机能学学生设计性实验-甲硝唑、乙醇对甲醇中毒的解救对比课件

机能学设计性实验甲硝唑、乙醇对甲醇中毒的解救对比立项背景本实验基于甲醇中毒事件时有发生，目前也还没有特别有效的解毒药物，近年来甲醇中毒的解毒剂逐渐由乙醇这种传统解毒剂向甲吡唑这种抑制醇脱氢酶的药物过渡，而甲硝唑与甲吡唑同样具有对醇脱氢酶具有抑制作用，因此可以利用小白鼠建造甲醇中毒模型，来研究甲硝唑及乙醇对甲醇中毒的解毒效果，并初步推测它们的解毒机制，从而研究甲硝唑是否有望成为日后的临床甲醇中毒解毒剂。甲醇甲醇是一种无色易挥发液体，气味与乙醇相似。可经呼吸道，消化道及皮肤进入人体，引起中毒症状。病人恶心、呕吐、腹痛、少数病人消化系统出血、呕吐物为咖啡色液体，头痛、眩晕，继而谵妄、狂躁、幻觉、意识朦胧、四肢麻木、且持续时间较长，严重者出现瞳孔散大、视力模糊、双目失明、神志昏迷、脑水肿等。中毒剂量个体差异较大，有者7～8毫升即可引起失明，30～100毫升可至死亡。

毒性机理（1）对神经系统有麻醉作用；（2）甲醇经脱氢酶作用，代谢转化为甲醛、甲酸，抑制某些氧化酶系统，致需氧代谢障碍，体内乳酸及其他有机酸积聚，引起酸中毒；（3）由于甲醇及其代谢物甲醛、甲酸在眼房水和眼组织内含量较高，致视网膜代谢障碍，易引起视网膜细胞、视神经损害及视神经脱髓鞘。解毒剂（1）乙醇（2）甲吡唑（3）甲硝唑甲硝唑

甲硝唑是一种抗菌消炎的药物，常用于厌氧菌感染的治疗。同时甲硝唑具有和甲吡唑同样的对醇脱氢酶的抑制作用。价格便宜，本身属于抗炎药物，短期副作用也会较小。

返回甲吡唑甲吡唑近年来开始应用于甲醇和乙二醇中毒的治疗，目前国内还没有上市。甲吡唑口服吸收迅速，分布容积为0.6-1.0L/kg；蛋白结合率低，97%在肝脏代谢，可被透析清除。甲吡唑是乙醇脱氢酶抑制剂，抑制甲醇代谢为甲酸，动物试验和人类研究均表明血清甲吡唑浓度大于0.8mg/L可持续抑制乙醇脱氢酶活性。美国最近两个多中心前瞻性研究证实了甲吡唑治疗甲醇中毒是有效的。甲吡唑价格昂贵，但给药方便，与乙醇脱氢酶的亲和力远大于乙醇，药效较持久，不需要监测血药浓度，无中枢神经系统抑制作用，嗜酒者亦不需要调整剂量；副作用少(轻度的恶心、头痛、头晕等)。

返回乙醇与甲硝唑的治疗指征

(1)血清甲醇浓度>200mg/L；(2)明确的近期摄人中毒量甲醇病史且尿渗量Om-Oc>10mOsm/kgH2O；(3)病史或临床高度怀疑甲醇中毒且下面三项中至少符合两项：动脉血pHm-Oc>10mOsm/kgH2O停用乙醇或甲硝唑指征为甲醇浓度小于200mg/L且代谢性性酸中毒和渗透压异常已纠正。实验目的

探索甲硝唑、乙醇对甲醇中毒的解毒作用及其效果对比，并初步推测其解毒作用机制。实验对象及器械药品健康小白鼠30只，20g左右，雌雄不拘。器械：鼠笼、小台秤、小烧杯、大烧杯、量筒100ml、注射器1ml药品和试剂：蒸馏水、纯甲醇，乙醇、甲硝唑实验步骤

实验前将30只小白鼠随机分成A、B、C三组，各组10只，并将甲醇稀释成50%，乙醇稀释成10%，甲硝唑片剂研磨成粉状，用蒸馏水配成浓度为4×10^(-3)

mg/ml

,瓶装备用.A组：甲硝唑组①先将小白鼠称重，记录重量。②按0.02ml/g剂量腹腔注射4×10-3mg/ml的甲硝唑，并纪录给药时间③注射完毕后，约过45分钟依次按号给小白鼠按0.22ml/10g腹腔注射50%甲醇溶液，注射后放回鼠笼内观察。B组：乙醇组①同A组①步②按号给小白鼠按0.22ml/10g腹腔注射50%甲醇溶液，制造甲醇中毒模型，记录注射时间。③待中毒现象出现，马上按体重折算剂量分别给小鼠腹腔注射乙醇抢救。抢救完放回鼠笼观察。C组：空白组①②同B组①②步③不予以抢救，观察现象。预期实验结果组别出现中毒症状时间中毒症状抢救措施结果A30s-2min运动减少甚至消失，呼吸逐渐加快，身体颤抖，间歇有痉挛出现，角膜反射基本消失，很快进入昏睡状态呼吸逐渐减弱。解剖可见，肝脏明显肿大、充血，包膜紧张，切面呈深红色至黑色，可见出血点；肺部有出血和血块出现

预先按0.02ml/g剂量腹腔注射4×10-3mg/ml的甲硝唑，中毒后给水死亡？只存活？只

B20s-1min按体重折算剂量分别给小鼠腹腔注射乙醇抢救

死亡？只存活？只C20s-1min无死亡10只存活0只

预期小鼠存活率预期结果：甲硝唑组的小鼠存活率比乙醇组的小鼠存活率高。数据处理收集数据，进行统计学计算，对比两种药物对甲醇中毒的解救效果。参考文献1.郝风桐，牛颖梅甲醇急性中毒的临床救治中华劳动卫生职业病杂志，2011年5期2.周卫敏急性甲醇中毒治疗进展，《中国血液净化》2011年7期3.徐景达有机化学第四版4.希氏内科学5.江朝强，吴一行，刘薇薇等，急性甲醇中毒的临床救治