重点版药剂学笔记Crystal(完整版)

药剂学笔记名词解释5题，成对出现20分填空题40题20分处方分析和制备工艺30-40分3．药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理二、剂型与制剂的关系与区别：（给药途径与剂型的关系））；三、药物剂型的分类(一)按给药途径分类2．非经胃肠道给药剂型(1)注射给药剂型：如各种粉针剂、水针剂。(2)呼吸道给药剂型：如盐酸异丙肾上腺素气雾剂。(3)皮肤给药剂型：如硼酸洗剂。(4)粘膜给药剂型：如红霉素眼药膏。(5)腔道给药剂型：如用于直肠、阴道、尿道的各种栓剂。(三)按形态分类：液体剂型，气体剂型，固体剂型和半固体剂型。四、国家药品标准（药典和局颁标准）（一）药典的概念、特点及品种收载1.药典是一个国家记载药品标准、规格的法典。1）我国药典分为凡例、正文、附录三部分，制剂通则包括于附录中。2）我国药典与美国药典都是每5年修订一次。五、处方的概念和类型1.处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件，既有法定处方也有医师处方及协定处方。六、处方药与非处方药比较概念的区别：处方药是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买并在医生指导下使用的药品。非处方药是由专家遴选的、不需执业医师或执业助理医师处方并经过长期临床实践被认为患者可以自行判断、购买和使用并能保证安全的药1.药物制剂的稳定性（Stability）是指原料药及制剂保持其物理、化学、生物学2.药物制剂稳定性研究目的是考察原料药及其制剂的性质在温度、湿度、光线等k=Ae-E/RTStep1：不同T温度下，绘制lgC对t的直线，由所得直线的斜率求得k时，求得k25tpg=0.1054k2sArrhenius的指数定律是预测药物稳定性的主要理论依据。四、制剂的稳定性、影响因素及稳定化方法(一)制剂中药物的化学稳定性）：（1）酯类药物的水解酯类药物→醇+酸，如盐酸普鲁卡因的水解。酰胺类药物→酸+胺，如氯霉素、青霉素、头孢菌素类、巴比妥类等的（2）烯醇类：如维生素C。噻嗪类如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪等。（1）光学异构化（Opiticalisomenization）外消旋化作用（racemization差向异构化（epimerization四环素→差向四环素（活性降低）（2）几何异构化（Geometricisomerization）4、聚合（Polymeriztion）如青霉素→青霉素的聚合物→过敏反应。1、药物的物理状态决定药物的物理性质（如溶解度），这些性质又会影响药效甚至会影响药物的安全性。2、制剂中辅料的物理性质也可能影响制剂的稳定性。晶型（Crystalform结晶内部结构不同的类别。--药物的稳定性与晶型有很大关系，当药物的某种晶型所接触的外界条件发生变化时，可能发生晶型的转化，如亚稳定型向稳定性转化。振谱；热显微镜；溶出速度法。（一）处方因素调节pH应注意综合考虑稳定性、溶解度、药效三个方面。--最稳pH（pHm）--溶剂的介电常数对离子与带电荷药物的影响--表面活性剂可增加某些易水解药物制剂的稳定性，也可加快某些药Van’tHoff规则：温度每升高10℃,反应速度约增加2-4倍。②抗氧剂（antioxidants）①选用纯度高的原料辅料。试验适用于原料药和制剂处方筛选时稳定性考察，用一批供试品进），--药物制剂：考察制剂处方、生产工艺及包装的合理性。6个月末取样一次，按稳表面活性剂（surfactant）：能使表面张力急剧下降的物质。双亲性分子结构：亲水的极性基团、亲油的非极性烃链胶束（micelles）：当溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，其疏临界胶束浓度（criticalmicellconcentration，CMC）：开始形亲水亲油平衡值（hydrophile-lipophilebalance，HLB系表HLBab=(HLBa×Wa+HLBb×Wb)/(Wa+Wb)第二节表面活性剂的种类及主要品种碱土金属皂：钙皂、镁皂主要是季胺盐类，通式[RNH3]＋X-;（1）Krafft点高，该温度称为Krafft点，相对应的溶解度即为该离子表面活性剂（2）浊点或昙点（cloudpoint）在油、水混合液中，加入表面活性剂后，表面活性剂分子定向排列在三、润湿剂（Wetters）2、预胶化淀粉（pregelatinizedstarch）1、微晶纤维素（microcrystallinecellulose，MCC）2、丙烯酸树酯（acrylicacidresin）1、聚乙烯醇（polyvinylalcohol，PVA）2、聚维酮（povidone，polyvinylpyrrolidone，PVP）3、交联聚维酮（crospovidone4、乙烯-醋酸乙烯共聚物（ethylenevinylacetatecopolymer，EVA）1、明胶（gelatin）白的水解产物;带正电荷的弱酸性明胶溶液液混合产生共凝聚反应生产微囊;要求硬度较高片剂的粘合剂，片剂2、聚乙二醇（polyethyleneglycol,PEG）第一节概述二、液体制剂的特点2．给药途径多，易于分剂量，使用方便。4．分散度大，易引起药物的化学降解；水性药液容易霉变；稳定性差（非均相液体制剂）；携带、运输和贮存都不方便。三、液体制剂的质量要求2.均相液体药剂应澄明；非均相液体药剂的药物微粒应分散均匀。4.应有一定的防腐能力，保存和使用过程中不应发生霉变。四、液体药剂的分类1.按分散系统分类2.按给药途径分类1)内服液体药剂如合剂、糖浆剂等。2)外用液体药剂如洗剂、搽剂、滴耳剂、含漱剂、灌肠剂等。第二节液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂（分散介质）1)水能溶解大多数的无机盐类和极性大的有机药物。配制水性液体制剂时应2)甘油（Glycerin）3)二甲基亚砜（DMSO）能与水、乙醇等以任意比例混合，溶解范围广，有万能溶剂之称。粘度较小，刺激性，毒性均较小，能溶解多种药物；液体制剂中常用PEG300~600能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物；对一些易水解药物有一定的稳定作用。在水中难溶解或不稳定的药物，可选用非极性溶剂，大多作外用液体制液体石蜡（Liquidparaffin）、醋酸乙酯（ethylacetate）等。二、液体制剂常用附加剂（一）增加药物溶解度的方法溶解度大，且出现最大值，这种现象称为潜溶（cosolvency这种溶缔合，改变了混合溶剂的极性)系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复合机酸及其钠盐;酰胺类化合物)是指某些表面活性剂能增大难溶性药物的溶解度的作用,最适HLB值为1)防止污染2)添加防腐剂2、中性化合物类：三氯叔丁醇、苯甲醇等。3、汞化合物类：硫柳汞、硝酸苯汞等。4、季铵化合物类：苯扎溴铵、溴化十六烷铵等。①对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）酸性溶液中作用较强，本类防腐剂混合使用有协同作用。聚山梨酯类和苯甲酸酯类才有抑菌作用。内服、外用制剂均可选用。②苯甲酸及其盐有效的防腐剂，作用主要靠未离解的分子。在酸性溶液中，其抑菌活性霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。防腐作用主要靠未离解的分子；与其他抗菌剂联合使用产生协同作用④苯扎溴铵（新洁尔灭）作防腐剂用量0.02%~0.2%，多外用。⑤邻苯基苯酚微溶于水，具有杀菌和杀真菌作用，用量0.05%~0.2%。⑥醋酸氯乙定又称醋酸洗必泰（hibitane）；微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂；是广谱杀菌剂，用量0.02%~0.05%。⑦其他防腐剂桉叶油(eucalyptusoil)，桂皮油，薄荷油1)蔗糖、单糖浆、橙皮糖浆等。2)甜菊苷甜度比蔗糖大300倍左右。3)糖精钠4)阿斯帕坦1)天然香料从柠檬、薄荷、桂花等中提取的香料。2)香精由人工合成的香料，如苹果香精、香蕉香精等。如羧甲基纤维素钠、海藻酸钠等，通过干扰味蕾的味觉而发挥作用。泡腾剂遇水后可产生大量的二氧化碳，麻痹味蕾。红色）。天然色素多供内服制剂选用。1)分散剂能帮助药物在溶剂中均匀分散的附加剂，如增溶剂、助溶剂，乳化剂。2)稳定剂增加药物稳定性的附加剂，如润湿剂、助悬剂、抗氧剂、水不挥发性化水不挥发性化均相澄明的液体溶液糖浆剂水糖浆剂水香剂的单相水溶液芳香剂甘油剂水或适量挥发性药物抑菌药物甘油剂水或适量挥发性药物抑菌药物近饱和水溶液挥发性药物的浓乙醇溶液第四节高分子溶液剂系高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相液体制剂。属于热力学稳定体性胶体溶液；溶胶剂中分散的微细粒子在1-100nm之间；属于热力学吸附层：由吸附的带电离子和反离子构成。扩散层：由少数扩散到溶液中的反离构成。稳定性和重力沉降不稳定性。混悬剂（suspension）系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质①药物的化学性质稳定；②根据用途不同，混悬剂中微粒大小有不同要求；③粒子的沉降速度很慢、沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀⑤外用混悬剂应易于涂布。g为重力加速度；为分散介质粘度。1、混悬剂中微粒可因本身离解或吸附分散介质中的离子而荷电，具有双电层结构。2、由于微粒表面荷电，水分子可在微粒周围形成水化膜。混悬剂中的微粒由于分散度大而具有很大的总表面积，因而微粒具有很高的表面自由能，高能状态的微粒就有降低表面自由能的趋势。1、絮凝（flocculation）系混悬微粒形成疏松的絮状聚集体的过程，加2、反絮凝系向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，加入的电解质称反絮凝剂。盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐等。1、小微粒数目不断减少，大的微粒不断长大，使微粒的沉降速度加快，结果必然影响混悬剂的稳定性。2、需加入抑制剂阻止结晶的溶解和生长，以保持混悬剂的稳定性。包括助悬剂、润湿剂、絮凝剂、反絮凝剂等①天然助悬剂：如阿拉伯胶、西黄芪胶、淀粉浆、琼脂、海藻酸钠等。②合成或半合成助悬剂：如甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、羟丙基纤维素（HPC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、卡增加疏水性药物被水润湿的能力的附加剂。润湿剂可吸附于微粒表面，絮凝，所加入的电解质称为絮凝剂。发生絮凝，这种作用称为反絮凝，这种电解质称为反絮凝剂。（一）机械分散法①亲水性药物，先将药物粉碎到一定细度，再加液体适量，研磨，最②疏水性药物，必须先加一定量的润湿剂与药物研匀后再加液体研磨③小量制备可用乳钵，大生产可用乳匀机、胶体磨等。两种或两种以上的化合物发生化学反应而生成不溶性的药物而制成的混悬剂，如胃肠透视用的硫酸钡。（2）物理凝集法（微粒结晶法）将分子或离子状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬10m五、评价混悬剂质量的方法β为由于絮凝剂作用所引起的沉降物容积增加的倍数。值愈大，絮凝效优良的混悬剂在贮存后再经过振摇，沉降物能很快分散。中，所形成的非均匀的液体分散系统。2、乳剂的分类（1）按结构分类油包水型（W/O）、水包油型（O/W）②复乳（multipleemulsion）（2）按分散相的大小分类①分散度大，药物吸收和药效发挥很快，生物利用度高②油性药物制备成乳剂能保证剂量准确③水包油型乳剂可掩盖药物的不良嗅味④外用乳剂能改善对皮肤的刺激性⑤静脉注射乳剂在体内分布较快，药效高二、乳化剂乳化剂（emulsifier是乳剂的重要组成部分，对于乳剂的形成、稳定性及药效等方面起重要作用。常用的乳化剂温类）、卖泽类、苄泽类、泊洛沙姆、阿拉伯胶、西黄芪胶、卵磷脂等。2）W/O型乳化剂硬脂酸钙（镁、锌）、脂肪酸山梨坦（司盘类）。系指天然高分子材料，亲水性强，粘度大，可制成O/W型乳剂，易霉变而失去乳化作用，需加入防腐剂。（1）阿拉伯胶：为阿拉伯酸的钙、镁、钾等盐的混合物，适用于乳化植物油形成O/W型乳剂，在pH4~10范围内乳剂较稳定，常与西黄蓍常阿拉伯胶配伍使用，粘度在pH值5时最大。（4）其它：明胶、琼胶、蜂蜡、桃胶、海藻酸钠。定，容易在乳滴周围形成单分子乳化膜。阴离子型乳化剂：硬脂酸钠、硬脂酸钾、硬脂酸钙、十二烷基硫酸O/W)、卖泽、苄泽、泊洛沙姆等。能被油水两相润湿到一定程度，因而聚集在两相间形成固体微粒乳化膜，防止分散液滴彼此接触合并，且不受电解质的影响。接触角，易被水润湿，可作为O/W型乳剂，如Mg(OH)2、<90Al(OH)3、SiO2、皂土等。接触角，易被油润湿，可作为W/O型乳剂，如Ca(OH)2、>90Zn(OH)2、硬脂酸镁等。①不同离子型乳化剂不能混合使用；②非离子型可以混合使用，如Tween类与Span类可混合；③非离子型可与离子型乳化剂混合使用。保持乳剂的分散状态和稳定性，降低了界面张力，形成牢固的乳化2、絮凝（flocculation）乳剂中分散相乳滴发生可逆的聚集现象称为絮凝。4、合并（coalescence）与破裂（breaking）5、酸败（rancidify）乳剂受光、热、空气、微生物等影响，使油相或乳化剂等发生变化而4、两相交替加入法（alternateadditionmethod）5、机械法（mechanicalmethod）软膏剂（ointments）系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均）：主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。为了克服其疏水性常加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。又称软石蜡（softparaffin），化学性质稳定，无刺激性，特别适用于遇（2）石蜡（paraffin）与液状石蜡（liquidparaffin）最宜用于调节凡士林基质的稠度，也可用于其他类型基质的油相。物理性质，但化学性质较脂肪稳定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多与油脂类基质合用。常用的有羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡等。（1）羊毛脂（woolfat）节稠度或增加稳定性。或称硅油或硅酮（silicones），具有优良的疏水性和较小的表面张力，有很好的润滑作用且易于涂布，对皮肤无刺激，常用于乳膏中作润滑剂乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相借助乳化剂在一定温度硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇（如十八醇）液体石蜡、凡士林等。一价肥皂类、多价肥皂类、高级脂肪醇、脂肪醇硫酸酯类、脂肪酸山梨坦类（司盘类）、聚山梨酯类（吐温类）、聚氧乙烯醚类等常为一价金属离子钠、钾的氢氧化物或三乙醇胺、三异丙胺等有机碱与相过多时可转为W/O基质。（2）多价皂系由二、三价金属离子钙、镁、铝的氧化物与脂肪酸作用生成多价皂，形成W/O基质。多价皂形成的W/O基质比一价皂形成的O/W基质稳2、脂肪醇硫酸（酯）钠类常用的有十二烷基硫酸（酯）钠（sodiumlaurylsulfate，SLS）是阴离子表面活性剂。常与其他W/O型乳化剂（如十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等）合用。3、高级脂肪酸及多元醇酯类十六醇，即鲸蜡醇（cetylalcohol十八醇即硬脂酸（stearylalcohol均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。单、双硬脂酸甘油酯的混合物，溶于热乙醇及乳剂型基质的油相中。甘则制得的乳剂型基质稳定。各种非离子型乳化剂均可单独使用，也可与其他乳化剂合用，调（1）药物不溶于基质或基质的任何组分中时，必须将药物粉碎至细（4）具有特殊性质的药物，如半固体黏稠性药物，可直接与基质混五、软膏剂的质量评价第三节凝胶剂凝胶剂系指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂（透明或接近透明状）。物混悬在基质中）2.按基质溶解性能分水性凝胶剂油性凝胶剂1.卡波姆（Carbomer制成的基质无油腻感，涂用润滑舒适。）；穿透的油脂类及耐高温的粉末化学药品（注射用油、油脂性基质、玻璃容器、耐高温的药粉等）于耐高温和高压蒸汽的药物制剂、玻璃容器、金属使用该法的注意事项：a必须使用饱和蒸汽；b必须将灭菌器内的空气排除；c灭菌时间必须从全部药液温度达到要求温度时算起；d为力逐渐降到0，才能放出锅内蒸气，缓慢打开灭菌锅。不耐热且容量小的肌肉注射剂，还可以考虑加入抑菌剂。①辐射灭菌法：60Co；辐射量－2.5*104Gy不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌适用：环境消毒、不耐加热灭菌的医用器械、设备和设施的消毒。适用：常用于其它灭菌方法的辅助。适合于皮肤、无菌器皿和设备的消三、灭菌参数----D、Z、F、F0值的意义所需的时间。（Min）即：灭菌时间减少到原来的1/10所需的升高的温度数；或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需提高的温度数。1)F值在一定灭菌温度（T），给定Z值所产生的灭菌效果与参比温度（T0）给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间2)F0值在一定灭菌温度（TZ值为10℃所产生的灭菌效果F0值目前仅限于热压灭菌。它是把各温度下的灭菌效果都转化为121℃（一）注射剂制备流程注射剂的工艺流程-----包括容器的处理、注射液的配制、滤过、灌封、灭菌、检漏、质量检查、印字包装等步骤。注射用溶剂1.注射用溶剂/注射用水末的溶剂或注射液的稀释剂。2.注射用溶剂/注射用油1、植物油2、油酸乙酯(aethylisoleas)3、苯甲酸苄酯(ascabin)皂化值（脂肪酸总量，可看出油种类与纯度）3.注射用溶剂/用非水溶剂1）乙醇：静脉或肌肉注射，超过10%时可能会有溶血或疼痛感。2)甘油(Glycerin):不单独做注射溶剂用,常与乙醇、丙二醇、水等组成复合溶剂，大剂量注射会导致惊厥、麻痹、溶血。3)丙二醇(Propyleneglycol，PG)5)二甲基乙酰胺（DimethylacetamideDMA）：对药物的溶解范围大4.注射用溶剂/主要附加剂增加稳定性和溶解度，减少刺激性。聚山梨酯类（吐温类）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶剂、润湿剂、乳化剂使用。性）（药pH影响）2)螯和剂EDTA-2Na3)惰性气体二氧化碳、氮气于肌肉和皮下注射时产生疼痛的制剂。在必要时加入。多剂量装的注射液，采取低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液，应加入适宜的抑菌剂。1.安全性、稳定性、pH、粘度（通针性、流动性）、沸点等2.注射剂的类型、注射途径与剂量的确定3.处方与工艺设计的实验研究对低渗溶液，需加入渗透压调节剂。计算将药液调整为等渗溶液需加入等渗调节剂的量，可用下式计算：a：未经调整的药物溶液（1%）冰点下降摄氏度数(℃)。b：1%等渗调节剂溶液的冰点下降摄氏度数(℃)，若用氯化钠为等渗调因为：0.9%NaCl=血浆渗透压0.9%V=EW+XORX=0.9-EW注射液的配制2.配液的方法有浓配法和稀配法。配好的药液经过pH值和含量检查合格后，才可进入下一工序。3.配液用注射用水的贮存时间不得超过12小时。4.配液用的注射用油应150℃~160℃1~2小时灭菌，冷却后进行配制。1）表面过滤（过筛作用、架桥现象）2）深层过滤3）滤饼滤过2）升高滤液温度以降低粘度；η2)．垂熔玻璃滤过器3)．微孔滤膜滤过器（常用醋酸纤维膜、硝酸纤维膜、醋酸纤维等）高位静压滤过、减压滤过、加压滤过注射剂容器及处理安瓿、注射剂的灌封（灌装和封口）常用的惰性气体有氮气和二氧化碳。如维生素C、地塞米松磷酸钠等，缩短为15min。凡耐热的产品，宜采一般应用灭菌检漏两用灭菌器即可检漏。1.耐热性：180℃3~4小时才能彻底破坏。通常灭菌热原不被破坏。）：但蒸馏器中一定要有隔沫装置，以挡住溶在水蒸气雾滴中的热原。2）去除热原的方法强的吸附作用，此外还有助滤脱色作用，注射剂中广泛采用。超滤膜近年已逐步用于注射剂用于截留大分子杂质以提高澄明度及除去热原。3）热原检查方法1.家兔法体内热原试验法。2.鲎试剂法注输入体内的大体积注射液，注射量从100ml至数千ml。1)无菌、无热原。2)澄明度要求更严格，还需作微粒检查。3)pH值尽量与血浆相等。4)渗透压应等渗或偏高渗，不能用低渗溶液输入静脉内。5)输液中不得添加抑菌剂和止痛剂。筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群3.装量差异每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不4.崩解度与溶出度胶囊剂作为一种固体制剂，通第一节、概述1、Tablets：药物与辅料混合均匀后压制而③吞服有困难（小儿、昏迷病人），生物利用度差。药物，应符合含量均匀度的要求；⑥符合有关卫生学的要求(固体制剂均有此项要求)。于压片和分剂量，片重≤100mg应加。压片，能够起到改善小剂量药物的含量均匀性的作用。吸湿性（hygroscopic）3）甘露醇Mannitol：用于咀嚼片，有凉爽感，价格较贵，常与糖粉配4）微晶纤维素（MicrocrystallineCellulose，MCC）兼多种作用，崩解剂、粘合剂、填充剂、助流剂（湿润除外），作为粉末直接压片的干粘合剂，商品名"Avieel"。1）湿润剂：诱发药物本身的粘性所加入的液体。常用湿润剂有蒸馏水①蒸馏水：无粘性，常用浆类、醇代替；①阿拉伯胶浆、明胶浆等②羟丙基纤维素(HPC)：湿法制粒压片和粉末直接压片的粘合剂。③甲基纤维素(MC，水溶性)和乙基纤维素(Ec，不溶于水，缓控释制剂骨架型或膜控型)④羟丙甲纤维素(HPMC常用浓度为25％)：崩解溶出快3%~用于可压差的药物、片硬崩解超限。②羧甲基淀粉钠(CMS-Na)：吸水膨胀300倍。③低取代羟丙基纤维素(L—HPC)：吸水膨胀500--700倍。④交联聚乙烯比咯烷酮(亦称交联PVP)：无高粘度凝胶层。⑤交联羧甲基纤维素钠(CCNa)：与CMS-Na合用效佳。⑥泡腾崩解剂(碳酸氢纳与枸橼酸)：acid-basecombination，产生CO2，①助流剂Glidants：增加颗粒的流动性，改善填充状态；②抗粘剂Anti-adherent：减小颗粒与冲模之间的粘附；③润滑剂Lubricants(狭义)：减小颗粒与颗粒、颗粒与冲模之间的摩擦力，这是真正意义上的润滑剂。剂)与颗粒粘附性差、氢化植物油苦味掩盖剂（Bittertastemask））；第三节片剂的制备⑴利于片剂成型：通过减少粉末之间的空气⑵增加流动性，减小片重差异⑶防止粉末由于密度差异而沉积流动性（Flowability使填充过程顺利，减小片重差异可压性（Compressibility减小松片和裂片粉碎和过筛润滑性（Lubricatingproperty减小片剂与冲模的粘附，使片机完整加粘合剂架桥或粘结作用使药粉聚结在一起而成颗粒的方法。(4)干燥：加热汽化，用气流或真空带走汽化水获得干燥产品的操作。A靠直接压缩力使颗粒间产生结合力，成为片状物后，再粉碎成所需大2)喷雾制粒：再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂。粒的办法加以改善，可用干法制粒的方式压片。常先压成大型片子，再喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶(优良的助流剂)等。（lactose、Pre-gelatinizedstarch、DC-Mannitol、MCC、片剂制备中可能发生的问题及原因分析颗粒水分、压片压力有关。①颗粒流动性不好，应重新制粒或加入较好的助流剂如微粉硅胶等，②颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，应除去过多的细粉或重限，所以应保持加料斗内始终有l／3量以上的颗粒；④冲头与模孔吻合性不好，例如下冲外周与模孔壁之间漏下较多药粉，致使下冲发生“涩冲”现象，必然造成物料填充不足，对此应更换冲头、影响崩解的因素①原辅料的可压性：可压性强片剂，透入水量少，崩解较慢。②颗粒硬度：硬度小，透入水量少，崩解较慢。③压片力：压力愈大，崩解较慢。④表面活性剂：片剂不能被水所湿润，难以崩解。加入表面活性剂，改善其润湿性，加快片剂的崩解。⑤润滑剂：疏水性滑润剂，水分难以透入，造成崩解迟缓。树胶(如阿拉伯胶)>糖浆>淀粉浆。⑦崩解剂：低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和羧甲基淀粉钠(CMS-Na)的崩⑧片剂贮存条件：贮存环境的温度、湿度影响，即片剂缓缓的吸湿，使崩解剂无法发挥其崩解作用，片剂的崩解因此而变得比较迟缓。度不合格，因片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等过程，任何一环发生问题都将影响药物疗效。改善固体药剂中药物溶出速度的方法如：制成药物的微粉药物微粉化处理，增加表面积S。第四节片剂包衣1薄膜包衣材料(filmformers)：HPMC/PVP/HPC/PEG/EC/Eudragit/CAP3plasticizers(增塑剂)：PG/PEG/GT/PA4antiadherents(抗粘剂)：Talc/GMS包括：①羟丙基甲基纤维素(HPMC)；②羟丙基纤维素(HPC)；③丙烯酸树脂VI号；④聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。(2)肠溶型是指在胃中不溶、肠液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：(HPMCP)、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)、苯乙烯马来酸共聚物、丙烯酸树脂I、Ⅱ、Ⅲ号(甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。(3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括①乙基纤维素②醋酸纤维素。莱红、胭脂红、柠檬黄及靛蓝等。包糖衣材料0.1%以上的炭黑或氧化铁。浓度为65%(g/g),或84%(g/ml)。％～或3035％阿拉伯胶浆。①滚动包衣法；②流化包衣法；③压制包衣法。片剂的质量要求迹清晰片，并不得有一片超出限度1倍。对规定检查含量均匀度的片剂，可不平均重量重量差异限度±7.5%浸膏片、薄膜衣片和糖衣片1h内全部崩解，或另有规定肠衣片先在盐酸溶液（9→1000）中检查2h，每片不得有裂缝崩解或软三种方法：第一法（转篮法）、第二法（桨法）和第三法（小杯法）中药或化学药物的片剂，不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵；杂菌每克不得超过1000个；真菌每克不得超过100个。衣膜物理性质的评价（片剂直径、厚度、重量及硬度，残存溶剂检查，冲击强度试验，被复强度的测定，耐湿耐水性试验，外观检查）；稳定性试验；药效评价第五节、片剂处方分析与制备工艺性质稳定、易成形药物片剂不稳定药物片剂小剂量药物片剂第八章栓剂1．局部作用的栓剂通常不吸收。如痔疮栓、局麻栓、消毒栓等故应选择熔化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。水溶性基质制成的栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪性基质更有利于发挥局部药效．如甘油明胶基质常用于起局部杀虫、抗菌的阴道2．全身作用的栓剂用于全身作用的栓剂主要是肛门栓。(1)药物吸收途径①药物通过直肠上静脉→门静脉→肝脏→大脉和肛门静脉→髂内静脉→下腔大静脉→大循环。③药物通过直肠淋巴(2)影响直肠吸收的因素①生理因素1）用药时不宜塞得太深，距肛门2cm为宜。距肛门口6cm处，易受肝2）在直肠内保留的时间长，吸收完全。3）直肠液的PH值为7.4，中性而无缓冲能力，溶解的药物能决定直肠②药物的理化性质a脂溶性与解离度：脂溶性大（油-水分配系数大）的药物易于透过。b粒度：影响释放、溶解及吸收。混悬型栓剂中，药物粒径小，吸收快。③基质对药物作用的影响基质的溶解性与药物相反时，利于释放与吸④吸收促进剂及表面活性剂的作用加入适宜的表面活性剂可促进药物对栓剂基质的基本要求1.熔点适宜，即室温时有适宜的硬度与韧性，体温时易软化、熔化或3.安全，对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性。4.稳定，在储藏过程中不发生理化性质的变化，不易生霉。2）香果脂和乌桕脂3）半合成脂肪酸甘油酯2）聚乙二醇类（PEG）不溶化、缓效、有刺激性；1)吐温-612)聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类（Polyoxy40stearate）3)泊洛沙姆（Poloxamer）188型多用，促吸收，缓释；1）脂肪性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油各一份与95％乙醇五份混合2）水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油性为润滑剂，如液状石蜡或植3）可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂（不沾模）。1．置换价的概念药物的重量与同体积基质的重量之比。2．置换价（f）的计算公式f＝W/[G－(M－W)]4）置换价的意义根据置换价计算基质的用量。计算公式XG－W/f）n式中n表示拟制备栓剂的枚数。物质中所形成的一种固体物质，又称固体分散体系。将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散技术。增加难溶性药物的溶解度和溶出速率；利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化增加药物的稳定性。释或肠溶特性，可降低药物的毒副作用。体之一（2）聚维酮（PVP）类：对热稳定，易溶于水和乙醇等极性有机溶媒，对多种药物有抑晶性，但对湿稳定性差。（3）.表面活性剂类：作为载体才料的表面活性剂大多含聚氧是较理想的速效载体材料，最为常用的表面活性剂是泊洛沙姆188（4）.有机酸类：常用作载体材料的是一些易溶于水但不溶于有机溶剂的小分子有机酸，如枸橼酸、富马酸、琥珀酸、胆酸及脱氧胆酸等，醇类有甘露醇、山梨醇、木糖醇等，尤以甘露为佳。（1）.纤维系类常用的是乙基纤维素（EC）（2）.聚丙烯酸树脂类常用含季铵基的聚丙烯酸