第八章-主要组织相容性复合体及其编码分子

PAGEPAGE17主要组织相容性复合体及其编码分子一．选择题A型题1．MHC是指：A．染色体上编码组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群B．染色体上编码移植抗原的一组紧密连锁的基因群C．染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群D．染色体上编码次要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群E．染色体上编码组织特异性抗原的一组紧密连锁的基因群2．HLA基因复合体定位于：A．第2号染色体B．第6号染色体C．第9号染色体D．第15号染色体E．第17号染色体3．对人而言HLA分子属于：A．异嗜性抗原B．同种异型抗原C．异种抗原D．组织特异性抗原E．隐蔽的自身抗原4．下列哪项不是MHC基因编码的产物？A．β2微球蛋白（β2m）B．HLA-Ⅰ类分子α链C．HLA-Ⅱ类分子α链D．HLA-Ⅱ类分子β链E．低分子量多肽（LMP）5．小鼠H-2复合体Ⅱ类基因定位于：A．K区B．D区C．L区D．I区E．S区6．HLA-II类基因的表达产物主要分布于：A．所有白细胞胞表面B．专职性APC、胸腺上皮细胞和活化T细胞表面C．所有有核细胞和血小板表面D．淋巴细胞表面E．所有血细胞表面7．静止T细胞表达哪些MHC分子？A．MHC-I、II、III类分子B．MHC-I、II类分子C．MHC-I、III类分子D．MHC-I类分子E．MHC-II类分子8．不表达HLA-I类分子的细胞是：A．T淋巴细胞B．B淋巴细胞C．非专职性APCD．中性粒细胞E．成熟红细胞9．构成HLA-I类分子抗原肽结合槽的部位是：A．α1结构域和β2mB．α1和α2结构域C．α2和α3结构域D．α3结构域和β2mE．β2m10．能与HLA-I类分子结合的是：A．CD1B．CD2C．CD3CD4CD811．靶细胞提呈内源性抗原的关键性分子是：A．MHC-I类分子B．MHC-II类分子C．MHC-III类分子D．CD1分子E．粘附分子12．下列哪种分子是非经典的HLA-I类基因产物：A．HLA-AB．HLA-BC．HLA-CD．HLA-DME．HLA-E13．HLA-I类分子分布于：A．专职性APC和活化T细胞表面B．所有有核细胞表面C．所有白细胞表面D．所有血细胞表面E．专职性和非专职性APC表面14．关于HLA-I类分子的叙述，哪项是错的？A．分布于所有有核细胞表面B．由α链和β2m组成，分别由第6号和15号染色体编码C．是提呈内源性抗原肽的关键性分子D．能与辅助受体CD8分子结合E．对Th的识别起限制作用15．HLA-II类基因的产物不包括：A．HLA-DP分子B．HLA-DM分子C．HLA-DQ分子D．HLA-G分子E．HLA- DR分子16．专职性APC提呈外原性抗原的关键性分子是：A．MHC-I类分子B．．MHC-II类分子C．MHC-III类分子D．CD1分子E．粘附分子17．能与HLA-II类分子结合的是：A．CD1分子B．CD2分子C．CD3分子D．CD4分子E．CD8分子18．关于HLA-II类分子的叙述，哪项是错误的？A．主要分布于专职性APC和活化T细胞等表面B．是提呈外源性抗原的关键性分子C．由α．β两条肽链组成，分别由不同染色体编码D．对Th的识别起限制作用E．能与辅助受体CD4分子结合19．构成HLA-II类分子抗原肽结合槽的部位是：A．α1和α2结构域B．β1和β2结构域C．α1和β1结构域D．α1结构域和β2mE．α2和β2结构域20．不表达HLA-II类分子的细胞是：A．正常胰岛β细胞B．B淋巴细胞C．活化的Th细胞D．MΦE．树突状细胞21．下列哪种成分由HLA-III类基因编码：A．β2mB．TAPC．LMPD．BfE．HLA-DM分子22．参与对内源性抗原肽转运的是：A．LMPB．HLA-II类分子C．TAPD．BfE．HLA-DO分子23．决定HLA分子多态性的因素是：A．HLA复合体基因易发生随机组合B．HLA基因连锁不平衡C．HLA复合体以单元型遗传D．HLA基因具有人种和地理族特点E．HLA基因是复等位基因，均为共显性24．HLA的单元型是指：A．同一条染色体上HLA复合体不同座位等位基因的特定组合B．两条染色体上HLA等位基因的组合C．一条染色体上基因的组合D．两条染色体上基因的组合E．某一个体HLA分子的特异性型别25．与HLA表达异常无关的疾病是：A．药物过敏性血细胞减少症B．肿瘤C．胰岛素依赖型糖尿病D．寻常天庖疮E．乳糜泻26．HLA分子的多态性部位是位于：A．抗原肽结合槽B．IgSF结构域C．跨膜区D．胞浆区E．β2m27．编码蛋白酶体相关成分的MHC基因是：A．HLA-DM基因B．HLA-DQ基因C．HLA-DR基因D．TAP基因E．LMP基因28．参与对外源性抗原加工处理的HLA分子是：A．LMPB．HLA-DMC．TAPD．HLA-EE．TAP相关蛋白29．下列哪种HLA分子能与NK细胞的杀伤抑制受体（KIR）结合？A．HLA-DRB．HLA-DPC．HLA-DQD．HLA-GE．HLA-DM30．混合淋巴细胞培养技术用于检测：A．HLA-A抗原B．HLA-B抗原C．HLA-C抗原D．HLA-DR抗原E．HLA-Dw抗原31．关于HLA的描述，哪一项是错误的？A．分析亲代和子代的HLA表型可以获知该家庭成员的HLA基因型B．HLA-I类分子的结构不同于II类分子，前者含有β2mC．HLA纯合子细胞是非常罕见的，一般在近亲婚配的家庭中检出D．HLA-I类分子的α链和β链分别由不同染色体上的基因所编码E．血小板不表达HLA-I类分子32．下列哪种细胞的作用受MHC-I类分子限制？A．B细胞对非己抗原的特异性识别B．Th细胞对非己抗原的特异性识别C．Tc（CTL）细胞对靶细胞的特异性识别和杀伤D．MΦ对靶细胞的吞噬与杀伤E．NK细胞杀伤肿瘤细胞33．下列哪种细胞的作用受MHC-II类分子限制？A．NK细胞杀伤病毒感染细胞B．APC提呈抗原给Th细胞C．B细胞对非己抗原的特异识别D．Tc细胞杀伤肿瘤细胞E．MΦ吞噬靶细胞34．MHC分子最重要的功能是：A．提呈抗原肽，激活T细胞，启动特异性免疫应答B．诱导T细胞分化C．引起移植排斥反应D．限制免疫细胞间的相互作用E．诱导免疫耐受35．肿瘤细胞HLA-I类分子的表达减弱或缺失时,不能有效地激活下列哪种细胞？A．CD4+Th细胞B．CD8+CTL细胞C．B细胞D．NK细胞E．MΦ细胞36．某些自身免疫病的发生是由于：A．组织细胞HLA-I类分子表达减弱或缺失B．组织细胞HLA-II类分子表达缺失C．组织细胞异常表达HLA-II类分子D．组织细胞异常表达HLA-III类分子E．组织细胞LMP基因缺失37．与强直性脊柱炎相关联的HLA分子是：A．HLA-A4B．HLA-B27C．HLA-B17D．HLA-DR2E．HLA-DR338．下列哪类基因不属于HLA复合体？A．编码Ig的基因B．编码C4．C2的基因C．编码TNF的基因D．编码TAP的基因E．编码HSP70的基因39．器官移植中的最佳供者是：A．受者父母B．受者同胞兄弟姐妹C．受者妻子D．受者单卵孪生同胞兄弟姐妹E．受者子女40．与多发性硬化症相关联的HLA是：A．HLA-DR2B．HLA-DR3C．HLA-DR4D．HLA-DR5E．HLA-B2741．在同种移植排斥反应中，受者T细胞对供者MHC分子的识别：A．只受自身MHC-I类分子限制B．只受自身MHC-II类分子限制C．同时受自身MHC-I、II类分子限制D．只受自身经典的MHC-I、II类分子限制E．不受自身MHC分子限制42．下列哪种疾病与HLA分子无关联性？A．强直性脊柱炎B．重症肌无力C．血清病D．类风湿性关节炎E．胰岛素依赖型糖尿病X型题1．经典的HLA-I类基因包括：A．HLA-AB．HLA-BC．HLA-CD．HLA-EE．HLA-F2．编码HLA-I类分子的基因位于：A．2号染色体B．6号染色体9号染色体15号染色体E．17号染色体3．HLA-I类分子的功能是：识别和提呈外源性抗原肽为主识别和提呈内源性抗原肽为主与辅助受体CD8结合对CTL识别和杀伤靶细胞起限制作用对Th识别抗原起限制作用4．经典的HLA-II类基因包括：A．HLA-DMB．HLA-DRC．HLA-DOD．HLA-DPE．HLA-DQ5．同时表达HLA-I类和II类分子的细胞是：A．活化Th细胞B．活化CTL细胞C．B细胞D．树突状细胞E．MΦ6．MHC的特点是：A．MHC由多基因组成B．以单元型遗传C．MHC各座位等位基因在群体中均具有多态性D．MHC各座位等位基因在群体中均遵循随机分配的规律E．基因产物的表达具有共显性7．HLA-II类分子的功能包括：A．识别和提呈外源性抗原肽B．与辅助受体CD4结合C．对CTL的识别起限制作用D．与辅助受体CD8结合E．对Th的识别起限制作用8．HLA复合体的遗传特征是A．单元型遗传B．高度多态性C．性连隐性遗传D．连锁不平衡E．可发生同源染色体交换9．经典的HLA-I、II类基因均具有：A．多态性B．多基因性C．稳定性D．共显性E．非对称性10．HLA分子具有高度多态性，其原因是：A．HLA基因以单元型遗传B．HLA基因是复等位基因C．HLA等位基因呈共显性D．HLA基因为连锁不平衡E．HLA分子间有共同抗原表位11．HLA-III类基因的编码产物是：A．C2B．C4C．BfD．TNFαE．HSP7012．经典的HLA-I类分子表达在哪些细胞上？A．淋巴细胞B．专职性APCC．成熟滋养层细胞D．非专职性APCE．神经细胞13．HLA-II类分子分布于：A．活化T细胞B．专职性APCC．NK细胞D．胸腺上皮细胞E．中性粒细胞14．MHC的免疫功能相关基因包括：A．血清补体成份编码基因B．抗原加工提呈相关基因C．炎症相关基因D．a型I类基因E．b型I类基因15．参与对内源性抗原的加工处理．转运和提呈的MHC分子是：A．MHC-I类分子TAPC．HLA-DM分子D．BfE．LMP16．参与对外源性抗原的加工和提呈的HLA分子是：HLA-G分子HLA-DR，DP，DQ分子HLA-A．B．C分子HLA-DM分子E．HLA-E分子17．MHC-I、II类分子的共同作用是：A．参与同种移植排斥反应B．参与T细胞在胸腺内的发育参与APC提呈抗原限制APC-Th间的相互作用限制Tc对靶细胞的杀伤18．HLA与下列哪些疾病的发生有关？A．移植排斥反应B．肿瘤的发生与发展C．类风湿性关节炎D．血清病E．移植物抗宿主反应二、填空题1．小鼠的MHC称为_______，定位于第________号染色体上；人的MHC称为________，定位于第________号染色体上。组成MHC的基因传统上分为________、__________和_________基因。经典的HLA-I类基因包括_________、__________、__________三个座位。经典的HLA-II类基因由_________、__________和__________三个亚区组成。HLA-I类分子由________和_________两条肽键组成；前者由第________号染色体编码，后者由第_________号染色体编码。HLA-I类分子的抗原结合槽由_________和________结构域构成；可容纳_______个氨基酸残基。HLA-II类分子的抗原结合槽由________和________结构域构成；可容纳_________个氨基酸残基。MHC-I类分子的主要功能是提呈__________；MHC-II类分子的主要功能是提呈________。人类器官移植的成败关键在于供．受者间__________等位基因的匹配程度。与移植排斥反应有关的MHC分子主要是_________和_________分子。HLA复合体中的血清补体成份编码基因属经典的_________基因，其表达的产物为________、__________、____________。MHC的免疫功能相关基因中，参与内源性抗原加工提呈的相关基因是__________、_________和_________等。13．MHC结构十分复杂，其多样性由_________和___________两方面构成。4．MHC分子结合抗原肽的特点既具有一定的___________，又具有相对的_________。三．名词解释1．主要组织相容性复合体（MHC）2．H-23．HLA复合体4．人类白细胞抗原（HLA）5．MHC限制性6．HLA-I类分子7．HLA-II类分子8．β2微球蛋白（β2m）9．免疫功能相关基因10．抗原加工相关转运体（TAP）11．低分量多肽（LMP）四．问答题1．简述HLA复合体的基因组成。2．HLA-I、II类分子的结构有何差别？3．HLA-I、II类分子的分布及功能有哪些不同？4．何谓HLA复合体的多基因性和多态性？5．HLA多态性形成的原因是什么？6．简述抗原加工提呈相关基因及其功能。7．MHC分子和抗原肽相互作用有何特点？8．HLA与临床医学有什么关系？第六章参考答案选择题A型题1．C2．B3．B4．A5．D6．B7．D8*．E9．B10．E11．A12．E13*．B14．E15．D16．B17．D18．C19．C20．A21．D22．C23．E24．A25．A26*．A27．E28．B29．D30．E31．E32．C33．B34．A35．B36．C37．B38．A39．D40．A41*．E42．C注解8、13．HLA-I类分子广泛分布于人体各种有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞。成熟红细胞一般不表达此类分子，神经细胞和成熟的滋养层细胞也不表达经典的HLA-I类分子。26．HLA-I类分子的抗原肽结合槽（或抗原结合槽）由α1．α2结构域构成，HLA-II类分子的抗原肽结合槽则由α1、β1结构域构成，两者的共同之处是构成抗原肽结合槽的氨基酸序列变化大，故为HLA分子多态性的部位，也是HLA抗原多态性的基础。41．T细胞的TCR一般不能直接识别非己抗原，只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽，故非己抗原需经APC加工处理形成抗原肽；MHC分子复合物方可被TCR识别。但供者移植物细胞的同种异型MHC分子却可以被受者T细胞直接识别，而无需经受者的APC进行加工处理，故这种识别不受自身MHC限制性。直接识别的分子基础参见教材第23章的解释。X型题1．ABC2．BD3．BCD4．BDE5．ACDE6．ABCE7．ABE8．ABDE9．ABD10．BC11．ABCDE12．ABD13．ABD14．ABCE15．ABE16．BD17．ABC18．ABCE填空题1．H-2复合体（H-2）17HLA复合体62．I类II类III类3．HLA-AHLA-BHLA-C4．HLA-DRHLA-DQHLA-DP5．重链（α链）β2微球蛋白（β2m）6156．α1α28~107．α1β113~178．内源性抗原肽外源性抗原肽9．HLA10．MHCI类MHCII类11．III类C4C2Bf12．LMP基因TAP基因TAP相关蛋白基因13．多基因性多肽性14．专一性包容性三．名词解释1．主要组织相容性复合体（MHC）：系位于脊柱动物某一染色体上一组紧密连锁的基因群，其主要功能是以其产物提呈抗原肽并激活T细胞，启动和调控特异性免疫应答。2．H-2：为小鼠的MHC，亦称H-2复合体，定位于第17号染色体，由I类、II类和III类基因组成。其中，I、II类基因产物具有抗原提呈功能，III类基因编码血清补体成份等。3．HLA复合体：为人的MHC，定位于第6号染色体短臂上，由一群紧密连锁的基因组成。其主要功能是编码HLA抗原，控制免疫细胞间相互识别和调控免疫应答。4．人类白细胞抗原（HLA）：系人类的主要组织相容性抗原，是存在于人有核细胞．血小板表面的一类糖蛋白分子，因其首先自人白细胞中发现故名。HLA的主要功能是提呈抗原肽，启动和调控免疫应答。HLA分子也是决定人类异基因移植排斥反应的主要抗原。MHC限制性：指T细胞的TCR在识别特异性抗原肽的同时，必须识别自身的MHC分子。这是因为抗原肽由特定的MHC分子提呈，TCR只能识别APC或靶细胞表面的抗原肽：MHC分子复合物，即T细胞对抗原肽的识别受MHC的限制，故Th-APC．Tc-靶细胞间只有MHC表型相同，才能有效的相互作用。MHC限制性也可体现在其他免疫细胞的相互作用之中。HLA-I类分子：是由一条α链和一条非多态的β2微球蛋白（β2m）借非共价键连接的异二聚体，两链分别由不同染色体编码。经典的HLA-I类分子（A．B．C抗原）分布于所有有核细胞和血小板表面，其功能是识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8分子结合，对CTL识别和杀伤靶细胞起限制作用。HLA-II类分子：系由α链与β链借非共价键连接的糖蛋白，两链皆为HLA复合体的基因编码。经典的HLA-II类分子（DR、DQ、DP抗原）表达于APC、胸腺上皮细胞．活化T细胞等细胞上，其功能是识别和提呈外源性抗原．与辅助受体CD4分子结合和对Th的识别起限制作用。β2微球蛋白（β2m）：是HLA-I类分子的组成成份，由第15号染色体编码，无同种特异性，其与α链的α3结构域连接，有助于I类分子的表达与稳定。免疫功能相关基因：主要包括血清补体成分基因．抗原加工提呈相关基因．非经典I类基因和炎症相关基因。此类基因编码产物不直接提呈抗原，但在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。10．抗原加工相关转运体（TAP）：是内质网膜上的异二聚体分子，双链分别由HLA-II类基因区中的TAP1和TAP2两个座位的等位基因编码。TAP参与对内源性抗原的转运，使其从胞质溶胶进入内质网腔，并与HLA-I类分子结合。11．LMP：低分量多肽，由HLA-II类基因区中的LMP2、LMP7两个基因座位编码。LMP是构成蛋白酶体的核心，其在APC中参与对内源性抗原的酶解。问答题1．HLA复合体定位于人第6号染色体短壁上。由一群紧密连锁的基因组成，也是迄今已知的人体最复杂的基因体系。组成HLA复合体的基因传统上分为I类、II类和III类。I类基因区又分为经典的I类基因（a型I类基因）和非经典的I类基因（b型I类基因），前者包括HLA-A、B、C位点的等位基因，编码A、B、C等经典的I类抗原（分子）的α链；后者包括HLA-E、F、G等基因，编码E、F、G等分子。II类基因区十分复杂，其中，经典的II类基因包括HLA-DP、DQ、DR三个亚区，每一亚区又包括两个或两个以上的功能基因座位，分别编码II类分子的α链和β链；另一部分II类基因为抗原加工和提呈相关基因，其中，LMP基因、TAP基因及TAP相关蛋白基因的产物参与内源性抗原的处理、转运和提呈。HLA-DM、DO基因产物参与外源性抗原的加工提呈。III类基因区包括经典的III类基因（C4B、C4A、Bf、C2）和炎症相关基因（TNFα、TNFβ、HSP70等），分别编码C4、Bf、C2、TNFα、TNFβ和HSP70等。HLA-I类分子是由α链和β2微球蛋白（β2m）组成的糖蛋白分子；α链由第6号染色体相应I类基因编码，β2m则由第15号染色体编码。α链由胞外区．跨膜区和胞内区组成。胞外区可分为α1、α2、α3三个构成域，远膜端的α1和α2结构域构成抗原结构槽，能选择性结合和容纳约含8~10个氨基酸残基的抗原肽，α3、β2m属IgSF结构域，其中，α3结构域是T细胞CD8分子的识别部位；β2m与α3结构域的非共价键连接，有助于I类抗原（分子）的表达与稳定。HLA-II类分子系由α链和β链借非共价键连接而成的异源二聚体。两链的编码基因均定位于HLA复合体内。α链和β链皆由胞外区．跨膜区和胞内区组成，胞外区各有两个结构域（α1、α2；β1、β2），其中α1、β1结构域共同构成抗原结合槽，能选择性的结合和容纳约含13~17个氨基酸残基的抗原肽；α2、β2为IgSF结构域，β2结构域是T细胞CD4分子识别的部位。3．（1）HLA-I类分子分布于所有有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞；HLA-II类分子仅表达于某些细胞表面，如专职性APC、胸腺上皮细胞和活化T细胞等。HLAI、II类分子主要分布在细胞表面，但也可出现于体液中，如血清、尿液、唾液、精液及乳汁中皆可检出可溶性HLAI、II类分子。（2）HLA-I类分子的功能主要是识别和提呈内源性抗原肽，进而激活CD8+CTL，其α3结构域又能与CTL的辅助受体CD8分子结合，可增强活化信号的转导，同时，HLAI类分子对CTL识别和杀伤靶细胞起限制作用。HLA-II类分子的功能主要是识别和提呈外源性抗原肽，进而激活CD4+Th，其β链的β2结构域能与Th的辅助受体CD4分子结合，能加强活化信号转导。HLA-II类分子还对Th与APC，Th与其它T细胞亚群之间的相互作用起限制性。4．HLA复合体的多基因性指在同一个体内，HLA复合体的基因座位在数量和结构上具有多样性。诸多HLA基因座位按其产物的功能将其分为经典HLA基因，免疫功能相关基因及免疫无关基因三群。另外，传统上还将HLA复合体分I类、II类及III类三个基因区，因此HLA复合体的多基因性是着重于同一个个体中，HLA基因座位的变化。HLA复合体的多态性是一个群体慨念，指在群体中，一个基因座位上存在多个等位基因，对某一个基因座位而言，一个个体最多只能有两个等位基因，分别出现在来自父母双方的同源染色体上。故群体中不同个体在HLA等位基因拥有状态上存在差别或变化，从而造成群体中HLA复合体等位基因的组成具有高度多态性。HLA多态性的形成原因主要是：（1）复等位基因：HLA复合体的每一基因座位均存在为数众多的等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因；（2）共显性：HLA复合体的每一个等位基因均为共显性，从而大大增强了人群中HLA表型的多