动物机能学实验-(2)-副本

1、分别阐明剂型、剂量、给药途径、合并用药对药物作用的影响以及在临床上的意义。（1）药物的作用或效应在一定剂量范围内随着剂量的增加而增强，治疗剂量的药物能发挥显著疗效，而对动物又无危险性；超过治疗剂量的药物，则能引起机体发生病理变化甚至死亡。（2）不同的剂型能影响药物的吸收速度和血药浓度，即影响生物利用度，从而影响药物的作用。（3）给药途径不同主要影响生物利用度和药效出现的快慢，有时还可产生质的变化。例如硫酸镁内服时产生下泻作用，但静脉注射则可产生中枢解痉和抗惊厥作用。2、肾功能影响药物作用的机制及其重要意义（1）肾脏是最重要的药物排泄器官，其排泄方式有3种：肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收。药物自肾排泄的速度各不相同，肾功能不全将减慢药物排泄。（2）临床上可通过调节尿液的PH来加速或延缓药物的排泄，用于解毒急救或增强药效。从肾排泄的原形药物或代谢产物由于小管液水分的重吸收，生成尿液时可以达到很高的浓度，有时可产生治疗作用，有利于恢复。3、药酶抑制剂增强并用药物作用的机制？药酶抑制剂能够对肝脏细胞色素P450药物代谢酶产生抑制作用，通过降低肝药酶活性，减慢并用药物在肝的代谢，药物作用时间延长，从而增强并用药物的作用以及毒性。4、药酶抑制剂在合并用药中的重要性？酶的诱导和抑制均可影响药物代谢的速度，使药物的效应减弱或增强，因此在临床上同时使用两种以上药物时，应注意药物对药酶的影响。例如，运用氯霉素可使戊巴比妥的代谢减慢，使血药浓度升高，麻醉时间延长。6、进行哺乳类动物离体组织器官实验时，需要控制那些条件？（1）控制浴槽中的水温，以保持肠段的收缩功能与药物反应。（2）加药前，需先准备好每次更换用的38度的台氏液。（3）每次加药出现反应后，必须立即更换浴槽中的台氏液，至少两次。每项实验加入台氏液的量应相同，需保持肠段运动恢复正常后在进行下一项实验。(4)供氧的气泡不能过大过急，否则会使悬线震动，导致标本较大幅度的摆动而影响记录结果。(5)上述各药用量是参考剂量，若效果不明显，可以增加药物剂量。7、加入阿托品后再加入乙酰胆碱，肠段活动将如何变化？为什么？从实验结果的曲线可知，加入阿托品后在加入乙酰胆碱，曲线的基线的强度和张力都有所增加，即肠段活动增强。原因是阿托品能与乙酰胆碱竞争M胆碱受体，从而阻断乙酰胆碱的M样作用。8、从动物的有机磷中毒症状说明其中毒机理和解毒机理。a.毒蕈碱样症状：食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、流涎、多汗、视物模糊、瞳孔缩小、呼吸道分泌物增加、支气管痉挛、呼吸困难、肺水肿。b.烟碱样症状：肌束颤动、肌力减退、肌痉挛、呼吸肌麻痹。c.中枢神经系统症状：头痛、头晕、倦怠、乏力、失眠或嗜睡、烦躁、意识模糊、语言不清、谵妄、抽搐、昏迷，呼吸中枢抑制致呼吸停止。d.植物神经系统症状：血压升高、心率加快，病情进展时出现心率减慢、心律失常。（2）中毒机理：正常情况下，胆碱酯酶在分解乙酰胆碱过程中所形成的乙酰化胆碱酯酶很不稳定，极易进一步水解，分离出乙酸，恢复胆碱酯酶的活性。而有机磷与胆碱酯酶结合后所形成的磷酰化胆碱酯酶性质稳定，因而使胆碱酯酶失去原来水解乙酰胆碱的活性，导致体内乙酰胆碱蓄积过多而中毒。(3)解毒机理：生理解毒剂阿托品能阻断乙酰胆碱对M胆碱受体的作用。胆碱酯酶复活剂具有强大的亲磷酸酯作用，能将结合在胆碱酯酶上的磷酸基夺过来，恢复胆碱酯酶的活性，从而解除有机磷的中毒。9、从兔亚硝酸盐中毒的症状，说明其中毒与解毒机理。（1）1，头痛，头晕，乏力，胸闷，气短，心悸，恶心，呕吐，腹痛，腹泻，腹胀等。2，全身皮肤及粘膜呈现不同程度青紫色。3，严重者出现烦燥不安，精神萎靡，反应迟钝，意识丧失，惊厥，昏迷，呼吸衰竭甚至死亡。（2）中毒机理：亚硝酸根离子是一种血液毒，进入机体后将原来含有二价铁的血红蛋白氧化为三价铁的高铁血红蛋白，失去携带氧的能力，导致血液不能为机体组织供氧，使机体缺氧而发病。（3）解毒机理：临床上使用小剂量亚甲蓝解救高铁血红蛋白症。可将带三价铁的高铁血红蛋白还原为带二价铁的正常血红蛋白，重新恢复携氧的功能。10、试验二倍稀释法应注意哪些环节才能准确测定MIC？11、为什么肝功能损害的小白鼠在注射戊巴比妥钠后麻醉维持时间较长？肝功能不全即肝功能被抑制，所以肝药酶活性降低，从而导致戊巴比妥钠在体内的代谢减慢，所以对中枢的抑制作用快，持续时间长。13、如何给小鼠进行腹腔注射？左手固定动物，使腹部向上，头呈低位，右手持注射器，在小鼠右侧下腹部刺入皮下，沿皮下向前推进3-5mm，然后刺入腹腔。此时有抵抗力消失之感觉，这时在针头保持不动的状态下推入药液。一次可注射量为0.1-0,2ml/10g体重。应注意切勿使针头向上注射，以免针头刺伤内脏。1．药理实验中常用的给药途径有哪些？灌胃法、注射给药（皮下注射、肌肉注射、静脉注射、腹腔注射、淋巴囊注射）如何捉拿小鼠？①右手提起尾部，放在鼠笼盖或其他粗糙面上，向后上方轻拉，迅速用左手拇指和食指捏住小鼠颈背部皮肤并用小指和手掌尺侧夹持器尾根部固定手中。②只用左手，先用拇指和食指抓住小鼠尾部，再用手掌尺侧及小指夹住尾根，然后用拇指及食指捏住其颈部皮肤。和解磷定。（2分）临床上抢救病人的步骤：①脱离现场，清除毒物；（1分）②洗胃；（1分）③输氧；（1分）④给予特效解毒药，促进毒物排泄，密切监测血压、呼吸、脉搏，观察瞳孔等，处理并发症，重症者用肾上腺皮质激素。（2分）1、试用受体理论分析乙酰胆碱与阿托品对肠肌活动的影响，其临床意义是什么？答：1）阿托品使家兔离体平滑肌收缩幅度降低，频率降低，是因为阿托品抑制平滑肌上的M-R.（2）乙酰胆碱使家兔离体平滑肌收缩幅度升高，频率升高，是因为乙酰胆碱兴奋平滑肌上的M-R.14、药理实验中常用的给药途径有哪些？（1）经口给药法灌胃法、口服法（2）注射给药法皮下注射、腹腔注射、肌肉注射、静脉注射淋巴囊注射15、常用的麻醉方法有哪些？

（1）局部麻醉：如浸润麻醉（2）全身麻醉：吸入麻醉注射麻醉：如腹腔注射法、耳缘静脉麻醉法、前肢或后肢皮下静脉注射法16、动物中毒后应该采取的综合措施是什么？分析题亚硝酸盐中毒可用阿托品解救。2、药物的拮抗作用均是有害的。两药合用的效应小于它们分别作用的总和，称为拮抗作用。竞争性拮抗是指作用于同一受体或部位的两种药物，由于相互竞争与作用部位的可逆性结合而发生的拮抗反应。非竞争性拮抗是指结合于受体不同部位（位点）的两种药物，一种药物可拮抗另一药物的作用,但两药却互不干扰对方在受体部位的结合。发生这种性质的拮抗反应时，拮抗剂的作用不会因增加激动剂的剂量而被减弱或逆转。如联合用药时，阿片受体部分激动药—布托啡诺可拮抗咪达唑仑的顺行性遗忘作用。抗胆碱药可通过阻断呼吸道平滑肌上M受体的活性拮抗由β受体阻滞剂造成的支气管痉挛。3、氯霉素预处理过的小鼠，可减慢并用药物在肝脏中的代谢。氯霉素属于广谱抗生素，也是肝药酶抑制剂，能够对肝脏细胞色素P450药物代谢酶产生抑制作用，通过降低肝药酶活性，减慢并用药物在肝脏的代谢，从而增强并用药物的作用及毒性。4.影响药物作用的因素实验原理1.不同剂型能影响药物的吸收速度和血药浓度，从而影响药物的作用；剂量主要影响渗透压。2.不同种类的动物，由于其解剖构造、生理机能和生化反应的不同，对同一药物的敏感性不同。3.同一药物由于给药途径的不同，可影响药物吸收的速度与药物剂量的大小，有的甚至还可影响药物作用的性质。实验Ⅰ：剂型与剂量对药物作用的影响⑶.分析士的宁属于脊髓兴奋药，能选择性地提高脊髓兴奋性。治疗剂量的士的宁可以增强脊髓反射的应激性，缩短脊髓反射时间，神经冲动易传导，骨骼肌张力增加。中毒剂量的士的宁对中枢神经系统所有部位均有兴奋作用，可使全身骨骼肌同时挛缩，发生强直型惊厥。士的宁的作用机理：士的宁与甘氨酸受体结合，竞争性阻断脊髓润沼细胞【Renshawcell】释放的突触后抑制性递质甘氨酸，从而阻断了润沼细胞的返回抑制和交叉抑制功能，即通过解除抑制起到兴奋作用，表现为神经元的兴奋过度扩张，肌肉紧张度过高，伸肌与屈肌不协调，使个骨骼肌强直型收缩。从实验结果可知，1∶10,000硝酸士的宁已达到小鼠的中毒剂量，1∶20，000硝酸士的宁作用不明显，可能是由于未达到小鼠有效作用剂量所致。阿拉伯胶是一种增稠剂，是一种分子量为20万～30万的高分子聚合物，其与士的宁溶液混合后，可有效提高溶液的黏度，从而士的宁与受体结合的机率与速度均受明显影响，降低了药物的吸收速度，故腹腔注射此药的小白鼠较腹腔注射1∶10,000硝酸士的宁的小鼠晚出现生理反应。实验Ⅲ：不同给药途径对药物作用的影响⑶.分析硫酸镁腹腔注射时主要发挥Mg2+的作用，Mg2+对神经冲动传导及神经肌肉应激性的维持均起重要作用。Mg2+浓度过低时，出现神经及肌肉组织过度兴奋，可致激动。当Mg2+浓度升高时，引起中枢神经系统抑制，产生镇静及抗惊厥作用，同时Mg2+又可引起神经肌肉传导阻断，使骨骼肌松弛，其主要是因为运动神经末梢Ach释放量减少，其次为Ach在终极板处去极化减弱及肌纤维膜的兴奋性下降，故甲鼠出现精神沉郁及四肢无力的现象。硫酸镁灌胃时可作为泻药，作用机理为：内服后在肠内形成高渗溶液，因此，能大量吸收水分，并防止肠道内水分