病理生理学课件8细胞凋亡与疾病

细胞凋亡与疾病四、细胞凋亡与疾病三、细胞凋亡的发生机制

二、细胞凋亡过程与调控

一、概述

五、细胞凋亡在疾病防治中的意义一、概述（一）研究背景人们研究细胞的发育、分化和成熟至今已有百余年的历史，近二十年才发展到在分子水平上研究相关基因的表达调控。和细胞增殖一样，细胞死亡规律的研究一直被人们所忽视。可寻的研究：1858年，Virchow提出细胞死亡在动脉瘤中的重要性，并将它简单地定义为细胞退化（degeneration）、坏疽（mortification）、软化（softening）和坏死（necrosis）。1885年，Flemming在退行性卵巢囊泡中观察到染色质凝聚成半月形和细胞核渐进性退化、消失等现象，并称之为“染色质裂解”（chromatolysis）。1914年，Graper进一步提出机体内必定存在和有丝分裂为敌的平衡机制，而“染色质裂解”的意义就在于生理性清除细胞。

1951年，Glucksman发现细胞在生物发育中的特定时空内发生死亡，并提出程序化细胞死亡（programmedcelldeath）的概念。

20年后，Kerr发现结扎门静脉诱导肝细胞缺血后，出现肝萎缩现象，他将它称为“固缩性坏死”（shrinkagenecrosis）。1972年，Kerr，Wyllie和Currie等正式以细胞凋亡（apoptosis）命名这种特殊的细胞死亡形式。

1976—1981年间，三个小组分别发现淋巴细胞凋亡伴随典型的“梯样”DNA电泳图谱。

1984年，Wyllie进一步提出细胞凋亡伴随内源性核酸酶的激活。

20世纪80年代末期，生命科学家逐渐认识到细胞死亡，特别是程序化细胞死亡特殊的生物学意义，引起众多学者的广泛关注，形成一个新的研究热点，并以惊人的速度取得新进展.（二）概念

细胞凋亡（apoptosis）——由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程，又称程序性细胞死亡（PCD）。

Apoptosis源自希腊语，意为“花瓣或树叶的凋谢枯落”，细胞像秋天树叶凋谢一样，一定的生理或病理条件下，遵循自身所定程序结束生命的过程，细胞凋亡是一种由基因控制的自主性死亡。….有学者认为凋亡是形态学概念，程序性死亡是功能性概念。（三）与细胞坏死的区别细胞坏死是由强烈损伤因素作用下（缺氧、毒物、强酸、强碱等）细胞死亡，正常组织不发生细胞坏死，细胞凋亡为生理性、主动的细胞死亡。（四）细胞凋亡的意义1、确保机体正常发育、生长

2、维持内环境稳定3、发挥积极的防御功能

二、细胞凋亡过程与调控（一）细胞凋亡过程1、凋亡信号转导

2、凋亡基因激活

3、细胞凋亡执行

4、凋亡细胞的清除

诱导期效应期降解期（二）凋亡时细胞主要变化

1、细胞形态学变化胞膜逐渐脱离与周围细胞的接触—空泡化

胞体缩小—固缩内质网与胞膜融合,在膜表面突起—出芽染色质深缩成团，分布于膜边缘—边集胞膜皱缩、内陷，分割胞浆，蛋白浓染形成—凋亡小体凋亡小体被邻近细胞吞噬、清除（主要是巨噬细胞）凋亡过程不导致周围组织损伤和炎症反应

2、细胞凋亡的生化改变（1）DNA片段化

DNA链上每隔200个核苷酸有1个核小体，核小体之间的连接区易受内切酶的切割而断裂，当在核小体连接区切开DNA时，可形成200bp或整倍数的片段，在凝胶电泳中呈“梯”状。（2）内源性核酸内切酶激活该酶由细胞内信号转导环节被激活，在细胞凋亡过程中执行染色质DNA切割任务（3）凋亡蛋白酶（caspases）的激活及其作用凋亡蛋白酶是一组对底物天冬氨酸部位有特异性水解作用，活性中心富含半胱氨酸的蛋白酶。（含半胱氨酸的门冬氨酸特异水解酶）

有人在研究无脊椎动物如线虫细胞凋亡时发现，细胞的死亡呈现严格的特异性，在雌雄同体发育产生的1090个体细胞中，131个细胞在特定的时空内以凋亡而终结，这些细胞凋亡至少受14个基因的调控，其中最重要的是凋亡活化基因Ced-3、Ced-4和凋亡抑制基因Ced-9。它们诱导和调控细胞凋亡的基本机制：Ced-3是具严格底物特异性的半胱氨酸蛋白酶，诱导细胞的特征性形态学和生化学变化。Ced-3能结合Ced-4，后者能结合Ced-9。在活细胞，Ced-9以Ced-4为中介和Ced-3结合成三体复合物，扣押Ced-3使其以无活性的酶原形式存在于细胞内，在凋亡诱导信号的作用下，Ced-9自复合物中解离。其结果是导致Ced-3的活化和细胞凋亡。如Ced-3和Ced-9在人体的类似物分别代两大家族，即caspases家族和Bcl-2家族.人体细胞凋亡要比线虫细胞调亡的机制复杂得多。差别可能在于线粒体在哺乳细胞凋亡中的重要性。哺乳细胞凋亡主要包括两条途径，即死亡受体途径和线粒体途径。它们通过一系列分子和生物化学途径导致两条途径共同的“中央处理器”分子即caspases的活化，并诱导许多细胞核和细胞浆内相关底物的降解。

93年有人发现Ced-3基因与哺乳动物白介素1β转化酶—ICE功能和序列相似，和Ced-3一样，ICE高表达可致成纤维细胞凋亡，之后，许多实验室致力于识别ICE/Ced-3样蛋白，至今已发现14个ICE/Ced-3家族成员（分为三组），其中一些参于细胞凋亡，一些参于细胞因子加工和炎症，为避免命名上混乱，96年专门小组推荐ICE/Ced-3家族成员统一命名天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶，并按先后为序在caspase后加阿拉伯数字表示。

其在凋亡中作用：①灭活细胞凋亡抑制物（如Bcl-2）②水解细胞的蛋白结构，导致细胞解体—凋亡小体；③在凋亡级联反应中水解相关活性蛋白，使该蛋白另具功能等。Caspase的天然抑制剂：病毒性蛋白、p35，抑制蛋白-抑制Caspase活化，凋亡蛋白抑制因子IAP等（三）细胞凋亡的调控

1、细胞凋亡相关因素

（1）诱导性因素

细胞外诱导因素启动细胞凋亡程序，使细胞趋于死亡①激素与生长因子失衡强烈应激使糖皮质激素分泌，可诱导淋巴细胞凋亡②理化因素

OFR增加，细胞处氧化应激状态，DNA受损，细胞凋亡③免疫性因素免疫细胞可分泌免疫分子，参于免疫细胞或靶细胞的凋亡④生物因素细菌、病毒及其毒素可诱导细胞凋亡（2）抑制性因素

某些细胞因子、激素具有抑制细胞凋亡的作用，如IL-2、NGF、ACTH、睾酮、雌激素等可抑制相应的靶细胞凋亡，防止其萎缩。某些二价阳离子（Zn++）药物（苯巴比妥）病毒（EB）、中性氨基酸亦具抑制细胞凋亡作用。2、细胞凋亡信号转导

凋亡信号转导系统是连接凋亡诱导因素与DNA片段化断裂及最终激活细胞死亡程序，导致细胞结构蛋白降解的中间环节。这个系统的特点是：①多样性：即不同种类的细胞有不同的信号转导系统；②偶联性：即死亡信号的转导系统与细胞增殖、分化过程中的信号转导系统在某些环节上有交叉；因此同一个信号，在不同条件下既可引起凋亡，也可刺激增殖；③同一性：即不同的凋亡诱导因素可以通过同一信号转导系统触发细胞凋亡。④多途径：即同一凋亡诱导因素可经过多条信号转导途径触发凋亡。（1）死亡因子介导的细胞凋亡

TNF受体家族至少12个成员，为I型膜蛋白。TNF受体家族中的Fas蛋白（膜受体）可与淋巴细胞表面Fas配体（Fasligand）或抗Fas抗体结合以三聚体形式与邻细胞的fas结合，并诱导受体的三聚化，激活的受体通过与多种具有死亡域的受体连接蛋白结合，形成死亡诱导信号复合体（DISC），同时激活caspase级联反应，诱发细胞凋亡。

TNF被称为死亡因子（deathfactor）,作用的受体被称为死亡受体（DR）。同受体结合后通过些接头蛋白活化caspase导致细胞凋亡（3）cAMP/PKA信号系统糖皮质激素＋淋巴细胞Ca++/Ca++调蛋白

cAMPPKA细胞凋亡（2）

胞内Ca++信号系统:胞内Ca++(+)Ca++

依赖性谷氨酰胺转移酶活化转录因子细胞凋亡

（4）神经酰胺介导的细胞凋亡神经酰胺是细胞凋亡信号调控中的第二信使分子，许多诱导和刺激因素能激活细胞膜上神经鞘磷脂酶，引起细胞膜上神经鞘磷脂水解产生神经酰胺。有人用维生素D3处理HL-60白血病细胞后，该细胞出现早期的和可逆的神经鞘磷脂水解，同时伴有神经酰胺升高，随后发生细胞凋亡。抗肿瘤药物红必霉素可激活神经酰胺合成酶引起神经酰胺升高，诱导细胞凋亡。

许多刺激因子如TNF、Fas、离子射线、IL-1、免疫分子、热休克蛋白、激素、抗癌药（红必霉素、长春碱）和活性氧等能激活神经鞘磷脂产生神经酰胺，诱导多种细胞发生凋亡。

神经酰氨鞘氨醇1－磷酸鞘氨醇（SPP)传递增殖信号抗凋亡细胞凋亡水解激酶（6）PTK信号系统对细胞凋亡起负调控作用，神经、表皮生长因子与其受体结合，激活该系统，促进细胞分化。阻断该途径引起细胞凋亡。（5）二酰甘油/PKC信号系统激活的PKC可引起白血病细胞发生凋亡（7）p53+基因触发的细胞凋亡

p53在射线所致的、化学损伤的DNA损伤和生存必需因子短缺等触发细胞凋亡过程中起重要作用。也参与病毒感染、细胞癌基因异常表达或某些肿瘤抑制基因产物缺乏所诱发的凋亡。p53可使Bax表达增加，促进凋亡发生（8）线粒体损伤启动的细胞凋亡

1993年Jacobson等人发现用溴化乙锭除去线粒体DNA，诱导人成纤维细胞凋亡，表明线粒体在细胞凋亡中起重要作用，在细胞凋亡中线粒体功能损伤表现为：线粒体膜通透性增高，内膜的跨膜电位下降，能量合成水平显著降低等，从而启动细胞凋亡。3、调亡相关基因及调控细胞凋亡是级联式基因表达的结果，已知细胞凋亡相关基因多达数十种，根据其功能不同，分为三大类：①抑制凋亡基因，例如Bcl-2、EIB和IAP；②促进凋亡的基因，例如p53、Fas等；③双向调控基因，例如c-myc、Bclx。正常情况下前二类基因处于动态的平衡，以确保细胞生死有序。目前已发现多种基因编码的产物参与了调亡的发生和调控，研究得较多的是Bcl-2、p53等。（1）Bcl-2

是B细胞瘤/白血病-2的基因缩写，是讫今研究的最深入、广泛的抑制凋亡基因之一，最早从小鼠B细胞瘤中分离出来，是一种细胞内膜蛋白，主要定位于线粒体、内质网、核膜。至今已相继发现至少20个存在于哺乳动物的Bcl-2同源蛋白。其中，一些属于凋亡抑制蛋白如Bcl-2、Bcl-XL、Bcl-w、Bcl-G等，一些则具有凋亡诱导活性如Bax、Bak、Bid、Bim、Bik、Bcl-B、Bcl-Xs等。

Bcl-2家族成员主要包含两大结构域，即位于羧基端的跨膜结构域（TM）和数量不等（1~4个）的Bcl-2同源结构域（Bcl-2homology，BH）。根据结构特点的不同，Bcl-2家族可划分为三个分别以Bcl-2;Bax和BH3-only域蛋白（Bik）为代表的亚类。

Bax由192氨基酸组成，与Bcl-2的同源性为21%，Bcl-2与Bax在体内可形成异二聚体，但Bax与Bcl-2的作用完全相反，Bax/Bax二聚体在体内过量表达时，可促进细胞凋亡，而Bcl-2的抑制凋亡功能可能通过与Bax形成异二聚体而实现。Bcl-2家族可决定细胞生死存亡。

Bcl-2高表达可导致肿瘤细胞对射线、抗癌药物的耐受性增强。Bcl-2抗凋亡机制：①直接抗氧化；②抑制线粒体释放促凋亡蛋白质；③抑制凋亡诱导蛋白Bax、Bak的细胞毒作用；④抑制凋亡蛋白酶（caspases）的激活；⑤维持细胞钙稳态。（2）FasFas基因对细胞凋亡有促进作用，Fas与其配体（Fasl）的相互作用是引起细胞凋亡的主要途径之一。Fas蛋白属于TNF受体家族，Fas与其细胞表面配体Fasl的结合，可诱导酪氨酸激酶活化使多种细胞蛋白的酪氨酸磷酸化，介导DNA裂解。有资料表明外周血T、B细胞中，Bcl-2的表达下降，而Fas表达显著升高，提出Bcl-2具有抑制Fas介导的凋亡作用。（3）p53

因编码53KD蛋白质而得名，在细胞G1期监视细胞基因组的完整性，如DNA遭损伤，p53蛋白可阻止细胞进入细胞周期或与之结合使DNA得到修复，如修复失败则启动细胞凋亡。p53如何使细胞生长停滞在G1期与决定细胞走向死亡有机的结合起关健作用，但p53究竟是如何把此两个功能精确地结合起来，现在还是个谜。（4）C-myc、Bcl-x

已发现很多原癌基因与细胞凋亡过程有关，如c-fosjunmax、bcr-abl等，c-myc是调控细胞周期的主要基因，是一种转录调节基因，既是可介导细胞增殖的基因，也是可介导细胞凋亡的基因，取决于细胞接受的何种信号及所处的生长环境。研究表明,在缺乏生长因子时c-myc才诱导细胞凋亡，否则其功能仍呈增殖状态。基因表达与其他致癌因素同存时为增殖作用，与其他抑癌条件共存时就导致细胞凋亡。

Bcl-x，由241氨基酸残基组成，与人Bcl-2基因同源性达74%，其由于mRNA剪切方式不同可产生两种大小不同Bcl—x蛋白，大分子（Bcl-XL）含有Bcl-2的二个同源结构域（BH1和BH2）其功能与Bcl-2相似，可以抑制细胞凋亡；Bcl-x的小分子蛋白（Bcl-Xs）缺少BH1和BH2同源区，其功能与Bcl-2相反，可以促进细胞凋亡，mRNA的剪切加工是Bcl-x产生抑制或促进细胞凋亡的关健控制点。

４、吞噬细胞对凋亡细胞的吞噬吞噬细胞受体识别凋亡细胞，凋亡细胞有相应标记（１）吞噬细胞凝集素作用吞噬细胞植物凝集素凋亡细胞N-乙酰葡萄糖胺N-乙酰半乳糖半乳糖（２）血小板反应蛋白(TSP)介导吞噬吞噬细胞分泌的TSP黏附巨噬细胞在凋亡细胞间形成分子桥，介导对凋亡细胞的吞噬（３）磷脂酰丝氨酸受体的作用凋亡细胞膜内层磷脂酰丝氨酸暴露巨噬细胞磷脂酰丝氨酸受体吞噬三、细胞凋亡的发生机制（一）氧化损伤在细胞凋亡中的作用各种OFR氧化剂破坏机体正常的氧化/还原动态平衡，造成生物大分子核酸、蛋白、脂质）氧化损伤，形成严重氧化应激（oxidfivestress）状态，诱导细胞凋亡氧化应激引起细胞凋亡的可能机制

1、OFR—DNA损伤—（＋）p53—细胞凋亡2、OFR—DNA损伤NADATP细胞凋亡3、OFR——膜脂质过氧化——细胞凋亡钙内流4、OFR—（+）—Ca++/mg++依赖性核酸内切酶5、氧化应激——NFκB和Ap-1，凋亡相关基因表达——细胞凋亡消耗（二）钙稳态失衡在细胞凋亡中作用

1、细胞钙失衡可激活Ca++/mg++依赖核酸内切酶，降解DNA。2、钙失衡激活谷氨酰胺转移酶，催化胞内肽链酰基转移，在肽链间形成共价链，细胞骨架交联，有利于凋亡小体形成。3、激活核转录因子，增加凋亡相关基因转录。4、胞内Ca++—DNA链展开，暴露核小体酶切位点，DNA易被酶切割。（三）线粒体损伤在细胞凋亡中的作用

线粒体功能改变在细胞凋亡的发生中起关键性作用：抑制线粒体的三羧酸循环或呼吸链功能即可引起细胞凋亡；线粒体内膜通透性可增大，线粒体内膜的跨膜电位下降，能量合成水平显著降低，在细胞核出现凋亡性改变之前，常常先有线粒体跨膜电位的降低。已证明，阻止线粒体的通透性改变（permeabililtytransition，PT）可以防止细胞凋亡。线粒体膜功能和结构上的完整性破坏引起细胞凋亡的可能机制是：线粒体内、外膜之间的通透性转换孔（PTP）是一种蛋白复合物，具有调节线粒体膜通透性作用。正常情况下，绝大多数PTP处于关闭状态。当线粒体跨膜电位在各种凋亡诱导因素作用下降低时PTP开放，导致线粒体膜通透性增大，使细胞凋亡启动因子如：细胞色素C、凋亡蛋白酶激活因子（Apaf）和凋亡诱导因子（AIF）等从线粒体内释放出来，促进细胞凋亡。Bcl-2具有恢复跨膜电位和调节PTP功能的作用，因而可阻止上述凋亡启动因子从线粒体向外释放，切断了细胞凋亡级联式反应中的关键性环节，所以具有很强的抗细胞凋亡的作用。氧化损伤、钙稳态失衡、线粒体损伤三者在细胞凋亡的发生上既可单独启动，又可联合作用，近来有人把它们合而为一，提出了细胞凋亡的网络假说。四、细胞凋亡与疾病

（一）细胞凋亡不足

1、肿瘤在肿瘤的研究与治疗中，人们一直在试图阐明肿瘤细胞是如何接受异常刺激信号而无限增殖的，尽管取得不少成果，发现一系列癌基因和抑癌基因，但至今未取得突破性进展。目前已认识到细胞增殖过度是肿瘤发病的一个途径，而凋亡受抑、细胞死亡不足是肿瘤发病的另一途径，结果导致病变组织内肿瘤细胞存活延长，使群体细胞内存活与死亡的平衡破坏，许多肿瘤组织中Bcl-2基因表达显著高于周围正常组织，提示肿瘤与细胞凋亡减弱有关。如前所述p53基因是目前最受关注的抑癌基因，作为转录调节蛋白，p53即上调细胞凋亡的促进因子Bax，又能抑制细胞周期的进展，并修复损伤的DNA。

许多应激信号如DNA损伤、端粒磨损（telemereattrition）、癌基因活化和低氧（hypoxia）等广泛存在于癌症的发生和发展包括肿瘤细胞的侵袭和转移过程中，而这些信号都能活化p53基因，p53基因作为防止潜的在恶性细胞生长和存活的应激反应信号途径中枢，在防止肿瘤发生机制中发挥关键作用。当p53基因突变或缺失时，肿癌发生发展明显增高。2、自身免疫病正常情况下，免疫系统在发育过程中可将针对自身抗原的免疫细胞以细胞凋亡方式有效清除，免疫系统对自身成份不发生免疫应答。而自身免疫病则是机体产生抗自身抗体或致敏淋巴细胞，对自身抗原攻击造成组织器官损伤。1994年mountz等提出自身免疫病可能同细胞凋亡有关。可能与免疫系统在发育过程中未能将针对自身抗原的免疫细胞以凋亡的方式有效清除有关。目前认为类风关、SLE等都同细胞凋亡有关。糖皮质激素治疗自身免疫病可能机制就是诱导异常存活的自身免疫性T细胞凋亡。（二）细胞凋亡过度

1、心血管疾病近年来研究发现越来越多的心血管疾病的发生发展与细胞凋亡有关。（1）心肌缺血——再灌流损伤与细胞凋亡有学者将离体大鼠心肌细胞置无氧的培养环境中，发现其在12小时后细胞出现凋亡，同时伴有Fas抗原mRNA表达的增加，而对照组成纤维细胞在72小时后的仍然无凋亡，Itoh等观察19例急性心梗者心肌细胞证实：心肌细胞除坏死外还存在凋亡，缺血早期以凋亡为主，晚期以坏死为主，梗死区周边细胞凋亡为主，中央以坏死为主，急性严重心梗以坏死为主，慢性轻度则发生细胞凋亡。缺血——再灌注损伤引起细胞凋亡机制①可能同氧化应激有关（因SOD可减轻凋亡）②缺血缺氧使Fas受体上调，（FasL（配体）与受体反应促进凋亡）

③缺O2增加p53基因转录细胞凋亡（2）心衰

氧化应激

负荷增加

细胞因子

缺血缺氧

诱导心肌细胞凋亡

细胞数量减少

心衰发生发展2、神经原退行性疾病阿尔茨海默病（AD）帕金森氏病特定神经原进行性丧失AD可能机制：氧化应激（OFR）神经原钙内流（+）相关基因β淀粉样蛋白神经原凋亡临床用尼莫地平（钙拮抗）及抗氧化剂（VitE）治疗。3、病毒感染HIV感染的AIDS其关键发病机制为CD4+淋巴细胞发生凋亡，数量减少，导致免疫功能缺陷。（1）糖蛋白120（gP120）gP120与CD4+细胞上该蛋白受体结合——细胞凋亡（2）合胞体形成

CD4+细胞形成合胞体——凋亡（3）Fas基因表达上调提高CD4+细胞对Fas介导的敏感性（4）T细胞激活激活的CD4+淋巴细胞，在生长因子存在下细胞增殖，HIV感染时生长因子下降——激活的CD4+细胞凋亡（5）HIV感染

TNF产生增加+TNFR1细胞凋亡

（6）产生tat蛋白

HIV感染的细胞产生tat蛋白，进入CD4+细胞后产生OFR——细胞凋亡

（7）受HIV感染的CD4+细胞诱导未受感染的CD4+细胞凋亡，HIV也可诱导β细胞、CD8+细胞、巨噬细胞凋亡，进一步使免疫系统损伤。（三）细胞凋亡不足与过度并存动脉粥样硬化（AS）时血管内皮细胞凋亡可达34%，使血管内皮防止血脂沉积的屏障作用减弱，加速AS发展。AS时血管平滑肌细胞可呈现大量凋亡，以抗衡平滑肌细胞的增殖，是防止血管壁增厚的保护反应，但总体上增殖仍占主导地位，故有人提出促进平滑肌细胞凋亡防其过度增殖是抗AS的新思路。五、细胞凋亡在疾病防治中的意义

（一）合理利用细胞凋亡相关因素人们试图用凋亡诱导因素来治疗一些细胞凋亡不足所致的疾病，如用TNF、高热来诱导肿瘤细胞凋亡。——用生长因子防止神经细胞凋亡，试治疗老年性痴呆——用雄激素受体阻滞剂或雄激素拮抗剂治疗前列腺癌（二）干预凋亡信号转导——用阿霉素刺激瘤细胞膜上表达Fas/FasL导致肿瘤细胞交联引起凋亡。——用神经酰胺代谢产物SPP来转导增殖信号以防止CD4+细胞凋亡，治疗AIDS；及防止神经原凋亡，治疗老年痴呆（三）调节凋亡相关基因

运用分子生物学手段人为调控凋亡相关基因的表达来控制凋亡过程（四）控制凋亡相关酶降低或升高胞内钙浓度，控制核酸内切酶的激活，使细胞凋亡过程阻遇或加速。含锌药抑制内源性核酸内切酶活性，治疗AD及AIDS等。（五）防止线粒体跨膜电位下降用环胞霉素A阻制线粒体电位下降防止凋亡谢谢细胞凋亡凋亡小体CaspaseBcl-2激活诱导的细胞死亡（AICD)试述细胞凋亡和坏死的概念、差别。试述细胞凋亡过程中生物化学变化。凋网相关基因在细胞凋亡过程中的作用。试述线粒体损伤引起细胞凋亡的机制。凋亡不足与肿瘤发生发展的可能机制。凋亡与神经元退化性疾病及ARDS发生的可能机制第三节分析文体特征和表现手法2大考点书法大家启功自传赏析中学生，副教授。博不精，专不透。名虽扬，实不够。高不成，低不就。瘫偏‘左’，派曾‘右’。面微圆，皮欠厚。妻已亡，并无后。丧犹新，病照旧。六十六，非不寿。八宝山，渐相凑。计平生，谥曰陋。身与名，一起臭。【赏析】寓幽默于“三字经”，名利淡薄，人生洒脱，真乃大师心态。1.实用类文本都有其鲜明的文体特征，传记的文体特征体现为作品的真实性和生动性。传记的表现手法主要有以下几个方面：人物表现的手法、结构技巧、语言艺术和修辞手法。2.在实际考查中，对传记中段落作用、细节描写、人物陪衬以及环境描写设题较多，对于材料的选择与组织也常有涉及。3.考生复习时要善于借鉴小说和散文的知识和经验，同时抓住传记的主旨、构思以及语言特征来解答问题。传记的文体特点是真实性和文学性。其中，真实性是传记的第一特征，写作时不允许任意虚构。但传记不同于一般的枯燥的历史记录，它具有文学性，它通过作者的选择、剪辑、组接，倾注了爱憎的情感；它需要用艺术的手法加以表现，以达到传神的目的。考点一分析文体特征从哪些方面分析传记的文体特征？一、选材方面1.人物的时代性和代表性。传记里的人物都是某时代某领域较

突出的人物。2.选材的真实性和典型性。传记的材料比较翔实，作者从传主

的繁杂经历中选取典型的事例，来表现传主的人格特点，有

较强的说服力。3.传记的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能构建]二、组材方面1.从时序角度思考。通过抓时间词语，可以迅速理清文章脉络，

把握人物的生活经历及思想演变过程。2.从详略方面思考。组材是与主题密切相关的。对中心有用的，

与主题特别密切的材料，是主要内容，则需浓墨重彩地渲染，

要详细写；与主题关系不很密切的材料，是次要内容，则轻

描淡写，甚至一笔带过。三、句段作用和标题效果类别作用或效果开头段内容：开篇点题，渲染气氛，奠定基调，表明情感。结构：总领下文，统摄全篇；与下文某处文字呼应，为下文做铺垫或埋下伏笔；与结尾呼应。中间段内容：如果比较短，它的作用一般是总结上文，照应下文；如果比较长，它的作用一般是扩展思路，丰富内涵，具体展示，深化主题。结构：过渡，承上启下，为下文埋下伏笔、铺垫蓄势。结尾段内容：点明中心，深化主题，画龙点睛，升华感情、卒章显志，启发思考。结构：照应开头；呼应前文；使结构首尾圆合。标题①突出了叙述评议的对象。②设置悬念，激发读者的阅读兴趣。③表现了传主的精神或品质。④点明了主旨，表达了作者的情感。⑤运用修辞，使文章内涵丰富，意蕴深刻，增加了文章的厚度与深度。四、语言特色角度分析鉴赏传记的类别自传采用第一人称，语言或幽默调侃或自然亲切；他传采用第三人称，语言或朴实自然或文采斐然。语意和句式句子中的关键词所包含的情感、态度等，整句与散句、推测与肯定、议论与抒情、祈使与反问等特殊句式，往往有着不同一般的表现力。这些都是分析语言的切入点。修辞的角度修辞一般是用来加强语言的表现力的。抓住修辞特点，就能从语言的表达效果上加以体味。语言风格含蓄与明快、文雅与通俗、生动与朴实、富丽与素淡、简洁与繁复等。1.(2015·新课标全国卷Ⅰ)阅读下面的文字，完成后面的题目。[即学即练]朱东润自传1896年我出生在江苏泰兴一个失业店员的家庭，早年生活艰苦，所受的教育也存在着一定的波折。21岁我到梧州担任广西第二中学的外语教师，23岁调任南通师范学校教师。1929年4月间，我到武汉大学担任外语讲师，从此我就成为大学教师。那时武汉大学的文学院长是闻一多教授，他看到中文系的教师实在太复杂，总想来一些变动。用近年的说法，这叫作掺沙子。我的命运是作为沙子而到中文系开课的。大约是1939年吧，一所内迁的大学的中文系在学年开始，出现了传记研究这一个课，其下注明本年开韩柳文。传记文学也好，韩柳文学也不妨，但是怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢？在当时的大学里，出现的怪事不少，可是这一项多少和我的兴趣有关，这就决定了我对于传记文学献身的意图。《四库全书总目》有传记类，指出《晏子春秋》为传之祖，《孔子三朝记》为记之祖，这是三百年前的看法，现在用不上了。有人说《史记》《汉书》为传记之祖，这个也用不上。《史》《汉》有互见法，对于一个人的评价，常常需要通读全书多卷，才能得其大略。可是在传记文学里，一个传主只有一本书，必须在这本书里把对他的评价全部交代。是不是古人所作的传、行状、神道碑这一类的作品对于近代传记文学的写作有什么帮助呢？也不尽然。古代文人的这类作品，主要是对于死者的歌颂，对于近代传记文学是没有什么用处的。这些作品，毕竟不是传记文学。除了史家和文人的作品以外，是不是还有值得提出的呢？有的，这便是所谓别传。别传的名称，可能不是作者的自称而是后人认为有别于正史，因此称为“别传”。有些简单一些，也可称为传叙。这类作品写得都很生动，没有那些阿谀奉承之辞，而且是信笔直书，对于传主的错误和缺陷，都是全部奉陈。是不是可以从国外吸收传记文学的写作方法呢？当然可以，而且有此必要。但是不能没有一个抉择。罗马时代的勃路塔克是最好的了，但是他的时代和我们相去太远，而且他的那部大作，所着重的是相互比较而很少对于传主的刻画，因此我们只能看到一个大略而看不到入情入理的细致的分析。英国的《约翰逊博士传》是传记文学中的不朽名作，英国人把它推重到极高的地位。这部书的细致是到了一个登峰造极的地位，但是的确也难免有些琐碎。而且由于约翰逊并不处于当时的政治中心，其人也并不能代表英国的一般人物，所以这部作品不是我们必须模仿的范本。是不是我国已经翻译过来的《维多利亚女王传》可以作为范本呢？应当说是可以，由于作者着墨无多，处处显得“颊上三毫”的风神。可是中国文人相传的做法，正是走的一样的道路，所以无论近代人怎么推崇这部作品，总还不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。国内外的作品读过一些，也读过法国评论家莫洛亚的传记文学理论，是不是对于传记文学就算有些认识呢？不算，在自己没有动手创作之前，就不能算是认识。这时是1940年左右，中国正在艰苦抗战，我只身独处，住在四川乐山的郊区，每周得进城到学校上课，生活也很艰苦。家乡已经陷落了，妻室儿女，一家八口，正在死亡线上挣扎。我决心把研读的各种传记作为范本，自己也写出一本来。我写谁呢？我考虑了好久，最后决定写明代的张居正。第一，因为他能把一个充满内忧外患的国家拯救出来，为垂亡的明王朝延长了七十年的寿命。第二，因为他不顾个人的安危和世人的唾骂，终于完成历史赋予他的使命。他不是没有缺点的，但是无论他有多大的缺点，他是唯一能够拯救那个时代的人物。(有删改)【相关链接】①自传和传人，本是性质类似的著述，除了因为作者立场的不同，因而有必要的区别以外，原来没有很大的差异。但是在西洋文学里，常会发生分类的麻烦。我们则传叙二字连用指明同类的文学。同时因为古代的用法，传人曰传，自叙曰叙，这种分别的观念，是一种原有的观念，所以传叙文学，包括叙、传在内，丝毫不感觉牵强。(朱东润《关于传叙文学的几个名词》)②朱先生确是有儒家风度的学者，一身正气，因此他所选择的传主对象，差不多都是关心国计民生的有为之士。他强调关切现实，拯救危亡，尊崇气节与品格。这都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的倾注——读朱东润先生史传文学随想》)★作为带有学术性质的自传，本文有什么特点？请简要回答。答：________________________________________________解析本题考查分析文本的文体基本特征和语言特色。解答时，要在阅读的基础上，了解文章的文体特征、内容的侧重点、内容表达的特征。本文作为一篇带有学术性质的自传，突出特点之一就是偏重学术经历，介绍了自己的传记文学观及其形成过程。文章的开头与结尾，将自己的生平与学术结合起来，尤其是为张居正写传原因的解说，结合当时的社会背景和自己家庭的情况，更是呈现出学术背后的家国情怀。在行文方面，语言平易自然，穿插“怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢？”“我写谁呢？”等口语，语言平白如话，就像面对面闲谈一样。答案①偏重学术经历，主要写自己的传记文学观及其形成过程；②写生平与写学术二者交融，呈现学术背后的家国情怀；③行文平易自然，穿插使用口语，就像和老朋友闲谈一样。1.一般和具体结合我们在对文本的一般性特征进行分析的同时，也应该注意到富有个性的“具体”的特征。[思维建模]分析文体特征2要领2.注意效果解读

分析文体特征时，不能仅仅停留在辨别认知的层面上，而必须懂得去对它们做“效果”分析。对“效果”的分析不外乎从这样的两个方面去考虑：一是从表达者的表达这个方面去考虑，看他采用这样的方式会给他的表达带来怎样的好处；二是从阅读者这个方面考虑，看他这样做可以对读者的阅读产生什么样的积极的效果。分析传记的文体特征☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案，悟技巧，不丢分1.(2014·辽宁卷)本文第一自然段有何作用？请简要分析。(6分)(《侯仁之：城市的知音》)①交代侯仁之选择历史专业的原因；②写出了侯仁之对国家民族命运的关注，使传主形象更加丰满；③体现了传记的真实性；④为下文介绍侯仁之的学术研究及成就做铺垫。(答出1点给1分，2点给3分，3点给5分，4点给6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《梦里京华》”一例，为何还要例举“委曲求全”？请简要分析。(4分)(《那一种遥远的幽默》)①增强说服力，进一步突出王文显剧作别有一番幽默，肯定他喜剧创作的能力和影响。②引出下文对王文显任代理校长时行事风格的叙写，形成对比，以突出王文显治校的持重务实，一丝不苟。(每点2分，意思对即可。)3.(2012·新课标全国卷)12(1)选项E：本文撷取谢希德人生的若干片断，描写她热爱祖国、献身科学、关爱亲人的事迹，表现了一位杰出女性的伟大人格。(√)(《谢希德的诚与真》)本选项考查对文体特征的理解，涉及文章的选材、文本的主要内容与主题等内容。(正确选项，3分)因传记是记载人物生平或事迹的一类记叙文体，它的表达技巧比较接近于小说和散文，可以说文学类文本的表现手法都与传记相通。由于传记的文体特征，需要格外注意其他人物对传主的映衬、细节描写、引用和议论等方面。考点二分析表现手法3题型(一)叙述1.顺叙的作用(效果)：思路清晰，结构条理。2.倒叙的作用(效果)[知能构建](1)能增强文章的生动性，使文章产生悬念，更能引人入胜。(2)强调作用，这一段主要写了……放到开头强调了传主的……(与传主精神、品质等的关系)。(3)表达了作者对传主怎样的情感(与作者情感的关系)。(4)深化了主旨(与主旨的关系)。(5)使文章结构富于变化，避免了叙述的平淡和结构的单调。3.插叙的作用(效果)(1)内容上：①(如果是引述他人的话，或是传主自己的话、书信等)突出了传记的真实性，使文章内容更充实。②深化了文章主题。③使人物形象更加鲜明。④(如果是引述他人的话等就属于侧面描写)侧面烘托了传主的……⑤(如果插叙的语段拿传主和其他人对比)通过对比，衬托出了传主的……(2)结构上：①避免了结构的平铺直叙，使行文起伏多变，使结构更加紧凑集中。②对……做了必要的铺垫照应，补充说明。(二)描写(主要是细节描写)1.描写的三种作用(1)让传主形象更全面完整，更立体化。传主形象是由多个侧面组成的，只表现其伟大的一面，而不展现其普通的一面，人物就不能立体化。

(2)让人物真实可信。要把人物写好，就要写其普通的一面，因为读者是普通的公民，他愿意接受伟人身上普通的一面。这样的人物会让读者觉得真实亲切，易于接受。(3)符合读者心理需要。对于大人物诸如政治家、艺术家、影视明星等，读者已经从媒体中了解了一些他们在本行业内的成就、事迹。对于传记作品，读者更渴望了解一些花絮。因此，一些细节正能解决这一问题。2.两种答题方式(1)如果是写人物的细节，可以这样：①思维趋向：写人物的细节＝细节内容＋独特形象＋表现主题＋读者心理。②答题方式：通过描写……细节，……刻画出一个……形象，突出……(主题思想)，给读者……感受。(2)如果是场面细节，可以这样：①思维趋向：场面细节＝细节内容＋读者感受＋表现主题。②答题方式：通过对……的描写，传神地写出在场人……的心情，烘托了……的现场气氛，使读者仿佛置身于现场之中，产生身临其境之感。真实性和感染力都很强。真实地反映了……表达了……的情感倾向。(三)议论的作用1.内容上：对主题表达起画龙点睛的作用。评论性文字既是对

事实的阐释，也是作者自我态度的呈现。2.结构上：①用在开头，起统领全文、点明中心、引出下文的

作用，并能使文章的主题思想得到鲜明的表达；②用在文章

的结尾，一般是为了加深对所写人物的认识，深化文章的主

题思想，凸显所写人物的品格意义，起画龙点睛的作用；③用在文章的中间，起承上启下的作用，使事与事之间紧密

地连接起来，使文章结构显得严谨。1.从侧面表现传主通过写与传主相关的人、事、物，从侧面表现传主的道德性格、特点、品性等。可以使传记具有更为真实感人的力量，可以塑造丰满的传主形象，突出传主的精神面貌，起到增强作品历史深度和情感力度的作用，增强文章的真实性和可读性。2.内容和情节的需要不交代其他相关的人、事、物，内容情节就不完整，就无法更好地表现传主。只有把传主放到一定的环境中，他的行为、性格才显现其合理性。这样写可以更好地体现作者的写作意图，丰富文章内容，增强文章内涵，增强文章文化底蕴等。3.由点及面，深化主题作者要揭示某种社会道理或者一个大的群体，比如整个民族的某种品质，光凭传主一个人无法全面地展现，就必须拓展，传主再加上其他的人、事、物，点面结合，就可以更全面、更深刻地表现主题。4.增强表达效果增强文章的文学色彩；让人产生丰富的想象，发人深省，耐人寻味；等等。直接引用大量原始材料，可以更好地突出人物的特点，揭示人物的精神面貌，对人物作出客观公正的评价。在传记中，引用主要包括以下几个方面：引用内容引用效果直接引用可以增加作品真实性，更好地突出人物的特点，揭示人物的精神面貌，对人物做出客观公正的评价。引用诗词可以从侧面烘托和丰富传主的思想精神，使传记显现出一种古朴文雅的风格。引用故事可以增强文章的趣味性，使文章更具有可读性。引用传主在书信、日记中的表白以及传主的话可以印证作者的观点，也可以使传记具有更为真实感人的力量。引用他人的话使文章对人物的评述更加全面客观、真实可信，也能从侧面烘托传主的形象。阅读下面的文字，完成后面的题目。[即学即练]朱启钤：“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午，一场大雨过后，正阳门箭楼被带着水雾的脚手架包裹得严严实实。北京旧城中轴线上的这座标志性建筑，正经历着新中国成立后规模最大的一次修缮。②由正阳门箭楼北望，长安街车水马龙，它与城楼左右两侧的南北长街、南北池街，一同构成了北京旧城东西、南北走向的交通要道。③我问同行的一个记者：“你知道改造北京旧城，使其具有现代城市雏形的第一人是谁？”“梁思成？”她答道。④这个答案是错误的，却并不让人意外。随着北京旧城改造不断进入媒体视野，梁思成等一批建筑学家已被大众熟知。但少有人知晓的是，从1915年起，北京已开始有计划地进行市政工程建设，正阳门箭楼、东西长安街、南北长街与南北池街，都是在时任内务部总长朱启钤的主持之下改造与打通的。⑤同样少有人知晓的是，1925年，25岁的美国宾夕法尼亚大学留学生梁思成，收到父亲梁启超从国内寄来北宋匠人李诫撰写的《营造法式》一书，兴趣大增，由此走上中国古代建筑研究之路。1930年，梁思成加入中国营造学社，在那里撰写了《中国建筑史》，成为建筑学一代宗师。而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人，正是朱启钤。⑥“朱启钤是中国古建筑研究工作的开拓者与奠基人，没有他，就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物，我们读到《中国建筑史》的年份，还不知要推迟多少年。”中国文物研究所某研究人员曾这样评价。但是，“由于历史原因，他被研究者们有意无意地抹掉了”。⑦朱启钤于1930年创办的中国营造学社，将他的筹划与组织才能发挥得“淋漓尽致”。他为学社请来当时最为优秀的学术精英：东北大学建筑系主任梁思成，中央大学建筑系教授刘敦桢，著名建筑师杨廷宝、赵深，史学家陈垣，地质学家李四光，考古学家李济……他还以其社会人脉，动员许多财界和政界人士加入学社，直接从经费上支持营造学社的研究工作。曾有建筑史家这样评价朱启钤：“人力、物力、财力，这些都是研究工作所必不可少的条件，能把这方方面面的人事统筹起来，是需要非凡之才能的。朱启钤以一己之力，做了今天需要整个研究所行政部门做的事。”⑧有数据显示，截至1937年，营造学社野外实地测绘重要古建筑达206组，因此探索出一整套研究中国古建筑的科学方法，为撰写中国建筑史构建了扎实的科学体系。⑨假若没有朱启钤，中国的古建筑研究，又会是怎样的图景？如今，斯人已逝，营造学社停办也已整整60周年。⑩6月13日的那场大雨，将故宫端门外西朝房冲洗得干干净净。游人如织，屋宇间却依旧透着落寞，此处正是营造学社旧址。而位于东城区赵堂子胡同3号的朱启钤故居，住着数十户人家，杂乱之中，依稀可辨当年气魄。(摘自2006年6月21日《中国青年报》，有删改)【注】朱启钤(1872—1962)，曾任全国政协委员、中央文史馆馆员。★2.文章多处提到梁思成，这对写朱启钤有什么作用？请选一例作简要分析。答：______________________________________________解析结合文章第③⑤⑥段进行分析，写梁思成主要是从侧面表现朱启钤，让读者对传主有一个全面的、立体的了解。答案文章通过对梁思成有关事迹的叙述，或直接或间接地写出了朱启钤对我国古建筑研究的重要贡献。所选事例及分析：第③段，文章写记者认为改造北京旧城第一人是梁思成，间接说明朱启钤不为人所熟知，点明题意，引出下文。第⑤段，梁思成因《营造法式》一书而走上中国古代建筑研究之路，加入中国营造学社，在中国建筑学界有很高的地位；而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人就是朱启钤，这间接反映出朱启钤鲜为人知的贡献，照应题目。第⑥段，点明如果没有朱启钤，就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物，直接突出朱启钤的贡献。★3.作者为什么两次提到6月13日那场大雨？请谈谈你的看法。答：________________________________________________解析文章两次提到大雨分别在第①段和最后一段。应注意从内容、结构和表现人物主题等角度进行分析。开篇写雨是为了引出人物，结尾写雨是为了营造落寞氛围，首尾照应，使文章浑然一体，有力地表现了传主。答案①文章开头写雨中正阳门箭楼的修缮，引出朱启钤1915年就开始有计划地进行北京市政工程建设(或：现代北京旧城仍保留了朱启钤当年规划的格局)。②结尾的雨引出营造学社旧址的落寞和朱启钤故居成为大杂院的情况，照应文题，引发读者的联想和感慨。③首尾呼应，结构完整。开头写正阳门箭楼的修缮，结尾写营造学社的旧址故宫端门外西朝房的落寞、朱启钤故居的杂乱，两者通过“雨”联系在一起，抚今追昔，深化了“不要忘记这位奠基人”的主题。[思维建模]分析传记表现手法及作用4角度1.传主角度：使人物形象更丰满，突出传主的精神面貌，增强作品的历史深度和情感力度。2.文本角度：丰富文章内容，增强文章的真实性、可读性、典雅性、文化底蕴。3.结构角度：照应标题，设置悬念，埋下伏笔，对比映衬，总结上文，深化主旨，彰显品格。4.读者角度：有助于读者全面深刻地了解传主的精神和影响，提升传记的阅读价值。答题模板：特点＋作用①＋作用②＋作用③分析传记的表现手法☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案，悟技巧，不丢分1.(2013·福建卷)13题D项：文章最后一段描写了王文显旧居周边的环境与情景，营造了肃杀悲凉的氛围，表达了作者对王文显的深切怀念与沉痛哀悼。(×)(《那一种遥远的幽默》)本选项考查传记中的描写手法及其作用。文中的描写意在表现王文显当年的住处如今已发生巨大变化，并非“肃杀悲凉”，表达的情感是“深切怀念”而非“沉痛哀悼”。(错误选项，2分)2.(2011·广东卷)请分别指出文中③④段画线部分所用的修辞手法，并具体说明这些修辞手法在文中的表达效果。(1)他走路比汽车或者比飞机还快。(2分)(2)对于他，辩论简直是练武术，手、腿、头、眼、身一齐参加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸张手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路，有强健的体格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生动地写出了梁宗岱擅长且喜欢辩论，辩论的技巧出众，辩论时激情洋溢的性格特点。(1分)3.(2011·湖北卷)本文细节描写十分精彩，请举两例加以评析。(6分)(《才子赵树理》)①他在一篇稿子的页边批了一行字：“排版，校对同志请注意，文内所有‘你’字，一律不准改为‘妳’，否则要负法律责任。”赵树理在一个寻常字眼的使用上，不盲从，并郑重其事地在文稿中批字强调，凸显赵树理较真、坚持己见的性格。②老赵划拳与众不同，两只手出拳，左右开弓，一会儿用左手，一会儿用右手。赵树理不循常规，以出其不意的方式划拳，别具一格，意趣横生。这个细节描写体现赵树理幽默风趣的真性情，以及他和老舍之间的深厚感情。(每点3分)一、品悟经典课文：《贝多芬：握住命运的咽喉》以本为本，知能迁移——从教材中寻求解题突破[经典聚焦]手法运用作用及效果精雕细刻肖像烘托传主个性，为写命运做铺垫。大量的内心独白细腻地展示传主内心情感，直接体现人物精神，使文章具有真实感。引用传主书信直接展示传主精神，增强感染力。他人的话从侧面突出传主性格，使作者的评述更加客观全面、真实可信。对比以传主一生的种种不幸突出其性格的坚忍执着。以与歌德交往相处不和谐突出传主倔强的个性。叙述中插入议论抒情表明作者的观点态度，深化作品的主题，使作品更加真实深刻、更具表现力。细节描写：陌生的手替他阖上眼睛暗示不认识他的人也无比崇敬，表现贝多芬的伟大。二、重温经典手法1.本文是一篇由传主本人口述的自传，文章的语言有什么特点？请举例说明。《毛泽东：忆往昔，峥嵘岁月稠》答：_______________________________________________【提示】本文语言朴实，用词巧妙，富有特色。作为党的领袖和政治家，毛泽东在叙述经历的过程中，把革命斗争中一些常用的政治术语融入家庭琐事的描述当中，使文章语言形象、生动而幽默。如：①“我的不满增加起来了，辩证的斗争在我们的家庭中不断地发展着。”反映了毛泽东的叛逆精神，而且体现了他反抗意识的不断提高。②“在这个情形之下，双方互相提出要求，以期停止‘内战’……”“内战”通常指国内各军阀之间的战争。这件事体现了毛泽东在反抗父亲时已经开始采取一定的策略，与父亲交换条件，来达到自己的目的，从而获取胜利。这种策略性的反抗也反映在毛泽东后来的革命斗争中。2.本文第一人称的叙述方式有什么好处？《毛泽东：忆往昔，峥嵘岁月稠》答：______________________________________________【提示】事件更真实可信；自传贴近人物心灵，字里行间流露着自然、亲切与真实，传主在回忆中叙述饱含情感，易打动人，拉近了读者与文章的距离；语言个性色彩更浓厚，所叙事情多含自谦意味。3.本文的细节描写很多，试找出两三例与传主逃学有关的细节描写，并说说它们的作用。《沈从文：逆境也是生活的恩赐》答：______________________________________________【提示】(1)逃学的细节：①关于小孩子打架的细节；②关于爬山、翻筋斗的细节；③关于划船的细节；④关于下河洗澡的细节；⑤关于赶场集的细节。(2)这些细节描写，把传主逃学中所经历的人和事生动形象地展示出来，使读者在“饱览”了如此丰富多彩而又新鲜的生活的同时，可以深刻地领略大自然和社会生活对作者的人生观所产生的巨大影响，体会到“大书”的博大精深、奥妙无穷。4.作者为什么从杨振宁获诺贝尔奖及其在颁奖仪式上的演讲写起？《杨振宁：合璧中西科学文化的骄子》答：______________________________________________【提示】①一上来就抓住读者要急于了解杨振宁何以会获此大奖的心理；②通过演讲的内容透出杨振宁的自豪，点出了杨振宁获奖的原因；③紧紧扣住题目“杨振宁：合璧中西科学文化的骄子”。阅读下面的文字，完成1～2题。[训练提升]不朽的贝多芬罗曼·罗兰①在大风雨中，大风雪中，一声响雷中，1827年3月26日，贝多芬咽了最后一口气，一只陌生的手替他阖上了眼睛。②贝多芬！多少人颂赞他艺术上的伟大。但，贝多芬远不只是音乐家中的第一人。他是近代艺术的最英勇的力。对于一般受苦而奋斗的人，他是最大、最好的朋友。当我们对世界的劫难感到忧伤时，他会到我们身旁来，好似坐在一个穿着丧服的母亲旁边，一言不发，在琴上唱着他隐忍的悲歌，安慰那哭泣的人。当我们斗争到疲惫的辰光，到这意志与信仰的海洋中浸润一下，将获得无可言喻的裨益。③贝多芬分赠我们的是一股勇气、一种奋斗的欢乐。他在《致不朽的爱》一信中有言：“当我有所克服的时候，我总是快乐的。”《致韦格勒》一信中又说：“我愿把生命活上千百次……我非生来过恬静的日子的。”他还分赠我们一种感到与神同在的醉意。他仿佛在和大自然不息的沟通之下，竟感染了自然的深邃的力。申德勒说：“贝多芬教了我大自然的学问，在这方面的研究，他给我的指导和在音乐方面没有分别。使他陶醉的并非自然的律令，而是自然的基本威力。”格里尔巴策对贝多芬钦佩之中含有惧意，在提及他时说：“他所到达的那种境界，艺术竟和犷野与古怪的元素混合为一。”舒曼提到《第五交响曲》时也说：“尽管你时常听到它，它对你始终有一股不变的威力，有如自然界的现象，虽然时时发生，总教人充满着恐惧与惊异。”贝多芬的密友申德勒赞叹：“他抓住了大自然的精神。”——这是不错的：贝多芬是自然界的一股力；一种原始的力和大自然其余的部分接战之下，便产生了荷马史诗般的壮观。④贝多芬的一生宛如一天雷雨的日子。——先是一个明净如水的早晨，仅仅有几阵懒懒的微风，但在静止的空气中，已经有隐隐的威胁、沉重的预感。然后，突然之间巨大的阴影卷过，悲壮的雷吼，充满着声响的、可怖的静默，一阵复一阵的狂风，有如《英雄交响乐》与《第五交响乐》。然而白日的清纯之气尚未受到损害。欢乐依然是欢乐，悲哀永远保存着一缕希望。但自1810年后，心灵的均衡丧失了。目光变得异样。最清楚的思想，也看来似水气一般在升华：忽而四散，忽而凝聚，它们的又凄凉又古怪的骚动，罩住了心；往往乐思在薄雾之中浮沉了一两次以后，完全消失了，淹没了，直到曲终才在一阵狂飙中重新出现，即是快乐本身也蒙上苦涩与犷野的性质。所有的情操里都混合着一种热病、一种毒素。贝多芬1810年5月2日致韦格勒书中有言：“噢，人生多美，但我是永远受着毒害……”黄昏来临，雷雨也随着酝酿。尔后是沉重的云，饱蓄着闪电，把黑夜染成乌黑，夹带着大风雨，那是《第九交响乐》的开始。——突然，当风狂雨骤之际，黑暗裂了缝，夜在天空被赶走，由于意志之力，白日的清明重又还给了我们。⑤什么胜利可和这场胜利相比，波拿巴的哪一场战争，奥斯特利茨(系拿破仑1805年12月大获胜利之地)哪一天的阳光？曾经达到这种超人的努力的光荣？曾经获得这种心灵从未获得的凯旋？一个不幸的人，贫穷，残废，孤独，由痛苦造成的人，世界不给他欢乐，他用他的苦难来铸成欢乐，好似他的那句豪语所说的——那是可以总结他一生、可以成为一切英勇心灵的箴言——“用痛苦换来欢乐”。(选自《贝多芬传》，傅雷译，译林出版社2000年版)1.文章开篇写了贝多芬去世时天气的恶劣和“陌生的手替他阖上了眼睛”这一细节，有何作用？请分别说明。答：_______________________________________________答案①描写贝多芬去世时天气恶劣，象征贝多芬一生遭受的苦难(或：渲染沉痛悲伤的氛围)。②暗示贝多芬不认识的人也对他无比崇敬，表现贝多芬的伟大。2.这篇评传中，作者多处引用贝多芬书信中的原话和他人的评语，简要分析这样引用的作用。答：______________________________________________答案①引用传主的原话，直接展示传主的精神，增强了感染力，也为作者的评述提供了依据。②引用他人的话，使文章对人物的评述更加全面、客观、真实可信，也能从侧面塑造传主的性格。③二者与作者的评述相结合，有助于读者全面而深刻地了解传主的精神和影响(提升了传记的阅读价值)。BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH谢谢观看/欢迎下载肾上腺素受体激动药(adrenoceptoragonists)*又称为:拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)拟交感胺类药物(sympathomimeticamines)一、构效关系*肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。2023/7/241.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。1332023/7/243.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。COMT:儿茶酚氧位甲基转移酶4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。MAO：单胺氧化酶1342023/7/245.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。135受体激动药肾上腺素受体激动药，受体激动药受体激动药2023/7/24二、分类1362023/7/24

受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[体内过程]本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。1372023/7/24[药理作用]作用机制：对受体具有强大的激动作用对1受体激动作用较弱对2受体无作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。1382023/7/241.血管激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管1392023/7/24冠状血管舒张，血流量增加:(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP5`-核苷酸酶腺苷。(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。(3)激动突触前膜2受体。1402023/7/242.心脏激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。3.血压小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。1412023/7/24[临床应用]1.休克2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。3.上消化道出血[不良反应]1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭1422023/7/24

间羟胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)为人工合成品作用机制：1.直接作用于1受体和1受体。1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。1432023/7/24作用特点：1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。2.1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。1442023/7/244.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。1452023/7/24

去氧肾上腺素

(苯氧肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)

甲氧明(methoxamine)作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显1462023/7/24[临床应用]1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。147

肾上腺素

(adrenaline,AD；epinephrine)肾上腺髓质：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品2023/7/24、受体受体激动药1482023/7/24[体内过程]AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射极量1mg/次。心内注射：0.25~0.5mg/次，生理盐水稀释10倍。静脉注射或滴注：0.5~1mg/次1492023/7/24[药理作用]作用机制：激动1受体和1、2受体，对受体激动作用强度相等。1.心脏激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。1502023/7/242.血管激动1受体:皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动2受体:骨骼肌和肝血管扩张。激动2受体冠状血管扩张腺苷作用血压升高，提高灌注压1512023/7/243.血压小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大:这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。

1522023/7/244.支气管激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低(1受体)。6.血糖升高：激动、

受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。1532023/7/24[临床应用]1.心脏聚停心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）2.过敏性休克：AD首选过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。AD：激动激动1、1受体，血压升高。激动激动2受体，支气管扩张，抑制过敏介质释放，呼吸困难改善。1542023/7/243.支气管哮喘支气管哮喘急性发作4.与局麻药配伍目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3