外周神经系统药物

第二章外周神经系统药物

李杰第一节概述第二节传出神经药物第三节传入神经药物内容一、突触传递

1.传出N元与效应器细胞之间的突触也称接头。

突触2.经典的突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜组成。3.经典的突触传递是一个电－化学－电的传递过程第一节传出神经药物化学性突触电突触二、神经递质

1.乙酰胆碱Ach

2.去甲肾上腺素〔NEorNA〕3.肾上腺素(ADorA)

chE胆碱Ach乙酸三受体

冲动剂：能与受体发生特异性结合并产生生物效应的化学物质，称为冲动剂。拮抗剂：能与受体发生特异性结合但不能产生生物效应的化学物质，称为拮抗剂。1.胆碱能受体能与Ach受体发生特异性结合的受体。广泛分布于中枢和周围神经系统。胆碱能受体分为A烟碱型胆碱受体〔NicotinicReceptors，N受体〕对烟碱较敏感，分为两种亚型：N1神经元型、N2肌肉型，这些受体兴奋引起的效应称为烟碱样作用，即N样作用。B.毒蕈碱型胆碱受体〔MuscarinicReceptors，M受体〕对毒蕈碱敏感，可分为五种亚型：M1；M2；M3等。2.肾上腺素受体能选择性地与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体，根据其敏感性不同可分为a、β受体a型肾上腺素受体〔Alphareceptors〕，又可进一步分为a1、a2受体亚型；β受体分为β1受体、β2受体胆碱受体肾上腺素受体M受体N受体α受体β受体α1受体α2受体β1受体β2受体M1受体M2受体N1受体N2受体位于胃壁细胞、神经节及中枢神经细胞位于心脏位于神经节细胞膜上位于骨骼肌细胞膜上位于突触后膜上位于突触前膜上主要分布于心脏主要在支气管、血管平滑肌细胞膜四传出神经药物作用的根本原理1.直接作用于受体2.影响受体影响递质的生物合成影响递质的生物转化影响递质的转运与贮存五传出神经药物的分类

拟似药〔冲动剂)：拟胆碱药、拟肾上腺素药。拮抗药〔拮抗剂〕：抗胆碱药、抗肾上腺素药。分类作用环节药物应用拟胆碱药M、N受体氨甲酰胆碱新斯的明促进胃肠蠕动重症肌无力、促进胃肠蠕动M受体毛果芸香碱促进胃肠蠕动、缩瞳抗胆碱药M受体阿托品解痉、解毒、散瞳、制止腺体分泌N2受体琥珀胆碱肌肉松弛拟肾上腺素药α去甲肾上腺素休克β异丙肾上腺素平喘、休克αβ肾上腺素心脏骤停、过敏反应等其他麻黄碱平喘抗肾上腺素药α酚妥拉明血管舒张、休克β普萘洛尔抗心率失常传出神经系统药物分类第二节拟似药与拮抗药胆碱受体冲动药抗胆碱酯酶药一、拟胆碱药(一)乙酰胆碱〔acetylcholine,ACh)

1.药理作用：直接冲动M、N胆碱受体M样作用－缩瞳；心率↓，收缩力↓；消化道、支气管、膀胱等平滑肌↑；消化腺分泌↑，全身汗腺分泌↑N样作用－骨骼肌收缩，交感和副交感神经皆兴奋；对中枢神经作用：兴奋、不安、震颤、惊厥。其它双重支配的效应器那么表现优势支配神经的作用。2.同类药物氨甲酰胆碱〔carbacholine)药理作用：根本与ACh相同

不同点：不易被AChE水解，作用强且持久。小剂量引起消化液分泌↑，胃肠收缩↑，内容物排出↑，反刍↑大剂量引起肌束震颤，甚至麻痹。临床应用：胃肠缓和、积食、便秘，子宫缓和、胎衣不下、子宫蓄脓等注意:皮下注射，禁用于老、弱、妊娠动物及机械性肠梗阻。毒蕈碱〔muscarine)〔二〕毛果芸香碱〔polocarpine,匹鲁卡品)

1.药理作用：选择性冲动M受体，可引起全部M样作用；尤其对腺体(glands)和胃肠道(GI)平滑肌作用强烈可促进腺体分泌对眼部作用明显，表现为缩瞳2.临床应用：①瘤胃兴奋药用于牛前胃缓和、瘤胃不全麻痹②胃肠缓和症用于胃肠蠕动缓和、结肠便秘③缩瞳药与阿托品交替用于虹膜炎

1.药理作用：①增强平滑肌的张力②促进腺体分泌③兴奋骨骼肌2.临床应用：①重症肌无力②术后腹气胀、尿潴留③肌松药〔非去极化型如箭毒〕过量中毒解救④阿托品中毒解救〔对中枢病症无效〕⑤前胃缓慢、胎衣不下、缩瞳等

〔三〕新斯的明

吡啶斯的明〔pyridostigmine,mestinon〕抗胆碱酯酶的作用强度是新斯的明的1/20，药理作用强度1/4，副作用少，持续作用时间长。应用与本卷须知：同新斯的明有机磷酸酯类乐果、敌百虫、DFP〔异氟磷〕等，战争毒气：Sarin,Tabun等是广泛应用的有效杀虫剂，这些农用杀虫剂能与昆虫或动物体内胆碱酯酶结合而不易水解，所以也称难逆性抗胆碱酯酶药。中毒病症：M样病症：瞳孔缩小、视力模糊、眼痛；流涎、多汗、呼吸道泌↑；恶心、腹痛，呼吸困难、尿失禁，心动过缓、血压下降等N样病症：骨胳肌震颤、血压↑、心率↑；CNS病症：不安、头痛、头晕、昏迷等中毒解救：M受体阻断药二、抗胆碱药或胆碱受体阻断药

可分为M-胆碱受体阻断药、N-胆碱受体阻断药。

冲动药(agonist):既有亲和力又有效应力的药物。拮抗药(antagonist)：有亲和力但无效应力的药物。

阿托品类生物碱：含阿托品类生物碱的主要植物〔颠茄、曼陀罗与茛菪〕颠茄Belladonna、曼陀罗与茛菪与东茛菪〔一〕阿托品1.作用机制：

竞争性阻断M胆碱受体，超剂量也可阻断N1胆碱受体。2.药理作用：

①平滑肌：对过度痉挛的平滑肌有较强的松弛作用

②腺体分泌：唾液腺、汗腺敏感，对支气管腺、泪腺、胃肠道腺体也较为明显，本品能使腺体分泌减少。

③心血管系统：大剂量的阿托品能够扩张外周血管及内脏血管，解除小血管痉挛。

④中枢神经系统：大剂量阿托品能透过,兴奋不安，运动亢进，肌颤，呼吸麻痹而死。3.临床应用：①解除平滑肌痉挛②制止腺体分泌③用于麻醉前给药④抗心律失常⑤眼科外用于散瞳、虹膜睫状体炎等⑥抗休克⑦有机磷中毒的解救4.不良反响：腺体分泌抑制引起的口干、皮肤枯燥等；视物不清、升眼压增高；抑制平滑肌引起的排尿困难、肠臌胀、便秘等；中枢兴奋等

山茛菪碱

anisodamine

东茛菪碱

scopolamine

为洋金花中提取的一种生物碱。

外周作用与阿托品类似；中枢作用与阿托品不同，呈抑制作用。

主要用于麻醉前给药、防治晕动病、有机磷酸酯中毒的解救。〔二〕琥珀胆碱骨骼肌松弛药物分为：非去极化型肌松药、去极化型肌松药。除极化型肌松药：又称非竞争型肌松药.如琥珀酰胆碱，能与内源性乙酰胆碱共同作用于终板后膜上N2受体，使终板后膜持续去极化，产生冲动传导阻滞使骨骼肌麻痹松弛。竞争型肌松药：又称非除极化型肌松药。如筒箭毒碱、泮库溴铵，它们与乙酰胆碱争夺运动终板膜上N2受体，阻止乙酰胆碱去极化的作用而使骨骼肌松弛。抗胆碱酯酶药〔新斯的明〕可拮抗该类药物的肌松作用。1.作用机制:持续性冲动N2受体，使骨骼肌产生持续性去极化而松弛；iv作用仅持续5min.2.作用特点：1.肌松作用产生前先有骨骼肌兴奋作用；2.连续用药有快速耐受性；3.ChE抑制药不能拮抗其肌松作用；3.药理作用：①肌松有一定顺序性，头部的眼肌、耳肌等小肌肉→头颈部肌肉→四肢、躯干肌肉→膈肌→窒息而死。②拟胆碱作用，可使唾液腺和支气管腺大量分泌。琥珀胆碱4.临床应用：①麻醉辅助药。〔为防止发生呼吸道阻塞，可在给药前注射小剂量阿托品〕②保定。各种动物间所持续的时间长短明显不同，羊、犬、牛对琥珀胆碱敏感，马和猪对其反响弱。注：本品中毒时可用阿托品解救。筒箭毒碱和泮库溴铵

筒箭毒碱为南美生产的植物浸膏箭毒中提取的生物碱，右旋体有效。本品口服不吸收，肌内、静脉注射或伤口给药有效。iv2~3分起作用持续30分作用机理：竞争性阻断N2受体作用特点：

1.无兴奋骨骼肌作用；

2.作用可被同类肌松药增强；

3.全麻药及氨基苷类抗生素能增强其作用；

4.ChE抑制药可拮抗其肌松作用；

5.有一定神经节阻断作用和组胺释放作用三、拟肾上腺素药/肾上腺素受体冲动药肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等苯环上C-3、C-4位上都有羟基形成儿茶酚〔catechol〕，故统称儿茶酚胺类〔Catecholamines，CA〕。

拟肾上腺素药分类αβ受体冲动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱α受体冲动药：去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、甲氧胺β受体冲动药：异丙基肾上腺素、克伦特罗、沙丁胺醇〔一〕肾上腺素Adrenaline,Epinephrine

1.药理作用：冲动所有的肾上腺素受体，作用强大、迅速暂短〔1〕兴奋心脏〔β1〕：心肌收缩力加强，传导加速，心率加快，心输出量增加。〔2〕血管：肾上腺素能兴奋αβ受体，兴奋α受体使血管收缩，兴奋β受体能使血管扩张。〔3〕血压：静脉注射后可立即出现血压急剧↑，随后常出现微弱的降压反响。〔4〕平滑肌：支气管平滑肌有松弛作用，对黏膜下血管有收缩作用。〔5〕代谢：活化代谢，增加细胞耗氧量，使血糖↑〔β2)、血中游离脂肪酸增多。〔6〕其他2.应用：①心脏骤停的急救药②与局麻药配伍③过敏性休克、支气管哮喘急性发作等各种急性、慢性的过敏反响④外用局部止血，如：鼻黏膜、齿龈出血等。3.麻黄碱Ephedrine又名麻黄素，是从麻黄中提取的生物碱药理作用：①直接冲动α、β肾上腺素受体②促进肾上腺素能神经释放NE③兴奋心脏〔β1作用，但整体作用不明显〕④血压↑〔α作用〕⑤松弛支气管平滑肌⑥中枢兴奋作用特点：温和、缓慢持久，快速耐受现象应用：①支气管哮喘：可扩张支气管、减轻呼吸困难②外用于充血性鼻塞，鼻炎：可消除黏膜充血肿胀〔0.5％－1％溶液滴鼻〕③兴奋中枢：可用于巴比妥类麻醉药的中毒解救。不良反响：本品过量或注射过快时，有兴奋中枢作用，动物不安。反复用药，易产生耐受性，经一定时间停药方可恢复。〔二〕去甲肾上腺素Norepinephrine本品口服无效，皮下或肌内注射给药可引起血管强烈收缩而阻止吸收，甚至引起局部坏死。1.药理作用：①冲动α，β1肾上腺素受体，以兴奋α受体为主。②血管平滑肌收缩〔α作用〕，作用强于肾上腺素，几乎没有扩张血管的作用③血压↑④心脏兴奋〔β1〕但整体条件下由于减压反射作用，心率变慢。作用比肾上腺素弱。2.作用特点：作用强大、迅速暂短3.应用：①休克：用于治疗过敏性或血管性低血压所致的休克②抗生素过敏反响③局部应用：上消化道出血间羟胺Metaraminol药理作用：直接冲动α1受体；促进肾上腺素能神经释放NE；去氧肾上腺素Phenylephrine药理作用：直接冲动α1受体；血管平滑肌收缩〔α作用〕,血压↑；〔三〕异丙肾上腺素Isoprenaline

1.药理作用：冲动β1β2受体，对α受体几乎无作用①兴奋心脏②血管:舒张存在β2受体的血管平滑肌如骨骼肌血管③外周阻力↓④血压:脉压差↑⑤支气管平滑肌舒张〔β2)⑥代谢：血糖↑〔β2)、BMR↑2.应用：①心脏骤停：与去甲肾上腺素合用②房室传导阻滞③支气管哮喘急性发作：治疗各种原因引起的支气管痉挛性哮喘。④各种原因的休克，特别适用于感染中毒性休克的早期，缓解小血管痉挛。沙丁胺醇Salbutamol药理作用：主要冲动β2受体；舒张支气管、血管平滑肌应用：主要用于支气管哮喘的治疗不良反响：量大亦可引起心律失常Clenbuterol〔克伦特罗〕药理作用：对β2受体具有选择性兴奋作用，显著舒张支气管平滑肌，缓解呼吸困难。特点见效快，作用持续时间长。应用：主要用于呼吸系统疾病治疗，如支气管哮喘、肺气肿等。β冲动剂〔异丙肾上腺素、克仑特罗、沙丁胺醇、西马特罗等〕可通过加速脂肪分解，促进蛋白质合成，实现动物营养再分配，提高饲料转化率和增加动物酮体瘦肉率。饲喂克仑特罗的生猪臀部饱满，毛光皮亮，肉质红嫩，瘦肉率高，好销售，市场价格好。但有明显瘫软病症，四肢严重颤抖或卧地不起。该类药物性质稳定，加热至172℃才分解，故蒸馏无法破坏其毒性。中毒病症：肌肉震颤，心动过速、心悸、神经过敏、头晕、头痛、甲状腺机能亢进，重者死亡等。研究说明，长期食用，会导致染色体畸变，诱发恶性肿瘤。在机体内蓄积情况：眼球含量最高，其次肝、肺、肾脏等内脏，然后肌肉。

一、局部麻醉药〔一〕定义：在用药局部可逆性地阻断感觉神经发出的冲动与传导，并获得局部组织痛觉暂时消失的药物。临床上，采用局麻药与全麻药配合进行手术，以减少全麻药的用量和毒性，并保证麻醉平安性。第三节传入神经药物〔二〕构效关系亲脂性芳香烷基：有利于药物渗入神经组织，是发挥局麻作用的根底部位。亲水性烷胺基：中度碱性，利于制成水溶性盐酸盐，便于临床应用。酯键易被血浆中的酯酶水解，酰胺键可对抗酯酶水解，故酰胺类性质稳定，奏效快，时效长。〔三〕局麻作用

细神经纤维比粗的神经纤维容易受到阻滞

无鞘的比有鞘的神经纤维麻痹快

混合神经麻痹的先后顺序为：植物神经、感觉神经、运动神经。局麻药进入微碱性的组织后，缓慢水解，释出游离碱基作用于神经组织而发挥局麻作用。局麻作用强度，主要决定于游离碱浓度。当急性炎症时，须先排脓清创。

〔四〕局麻方法1.外表麻醉：使用于浅表手术如眼、鼻、咽喉、气管等黏膜部位。2.浸润麻醉：适用于浅表小手术。兽医临床常用。3.传导麻醉：又称区域麻醉或神经干麻醉，常用于跛行诊断、四肢手术及腹壁部外科手术。4.硬膜外腔麻醉：临床用于难产、剖腹产等手术。5.封闭疗法：可减轻疼痛，改善该部营养。〔五〕常用的局麻药1.普鲁卡因，奴拂卡因〔Procaine,Novocaine〕短效类。黏膜穿透性及弥漫性差，不适用于外表麻醉。用于局麻、封闭疗法。解痉、镇痛。2.利多卡因，昔罗卡因〔Lidocaine,Xylocaine〕中效局麻药。作用强度为普鲁卡因的1~3倍，穿透力强，作用快，扩散广，扩血管作用不明显。平安范围大。3.丁卡因〔Tetracaine〕长效局麻药。脂溶性高，穿透力