抗菌药物分类及PKPD简介

抗菌药物分类及PK/PD简介抗菌药物作用机制β-内酰胺类分子中含有β-内酰胺环，包括青霉素头孢菌素头霉素类、氧头孢类碳青霉烯类β内酰胺酶抑制剂

作用特点繁殖期杀菌剂对人类细胞毒副作用小较易引起变态反应易被β-内酰胺酶水解经肾代谢，肾功能不全时注意调整剂量青霉素类天然青霉素作用于阳性球菌，奈瑟菌属，厌氧菌（脆弱拟杆菌除外），螺旋体和放线体青霉素G：治疗链球菌、奈瑟菌属、梅毒、钩端螺旋体，鼠咬热等首选普鲁卡因青霉素：用于轻症感染苄星青霉素：用于预防风湿热发作耐青霉素酶青霉素包括甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林一般用于甲氧西林敏感的葡萄球菌感染青霉素类广谱青霉素主要品种：氨苄西林、阿莫西林抗菌谱扩大至对嗜血杆菌属、沙门菌属、大肠埃希菌等阴性杆菌，对肠球菌和李斯特菌的作用优于青霉素抗假单胞菌青霉素主要品种：羧苄西林、哌拉西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林对假单胞菌属等G-b和G+c具有良好作用，适用于肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌感染一代二代三代四代头孢唑啉头孢拉定头孢氨苄头孢呋辛头孢替安头孢孟多头孢哌酮头孢曲松头孢他啶头孢吡肟头孢匹罗头孢噻利头孢菌素类G+G-铜绿血脑屏障通透性肾毒性对β-内酰胺酶稳定性一代+++++无效—++耐青霉素酶二代+++++无效部分可+耐青霉素酶+头孢菌素酶（哌酮除外）三代++++有效可±四代++++++有效可±AMPC酶+部分ESBL分布：头孢哌酮在CNS浓度低，不用于中枢感染（包括复发）清除：头孢他啶、头孢噻肟主要经肾排泄，肾功能损害调整剂量头孢曲松、头孢哌酮肝肾双通道排泄，对于腹腔胆道感染佳头孢曲松半衰期8.5h，可一天一次给药头孢美唑、头孢西丁相当于头孢二代，头孢米诺相当于头孢三代；对厌氧菌有较强的抗菌活性；对ESBL稳定；对铜绿假单胞菌耐药产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家共识，2010头霉素类头孢西丁头孢美唑对需氧菌+++++对脆弱类杆菌+++++~+++对其他厌氧菌+++++入CSF+±氧头孢烯类对嗜麦芽窄食单胞菌天然耐药碳青霉烯类单环β内酰胺类β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识，2015氨基糖苷类老大环内酯主要品种：红霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素对需氧G+c、G-c、弯曲菌属和厌氧球菌有效对军团菌、支原体、衣原体、脲原体等具有良好作用新大环内酯类主要品种：阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素半衰期长，消化道等不良反应明显减少对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和淋球菌抗菌活性增强，对支原体、衣原体等不典型病原体的作用也明显增强肝药酶抑制剂，抑制茶碱等药物代谢大环内酯类主流品种：环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星（第四代）等呼吸喹诺酮：左氧氟沙星、莫西沙星抗菌谱广，对非典型病原体也有效，组织浓度高，口服剂型生物利用度高环丙沙星对G-菌活性最强；左氧氟沙星兼顾G-和G+菌；莫西沙星对G+菌、嗜麦芽窄食单胞菌、非典型病原体、厌氧菌活性最强；莫西沙星无泌尿道感染的适应症18岁以下不宜喹诺酮类喹诺酮类的不良反应可作为青霉素或头孢菌素类过敏患者，围手术期预防用药的替代林可霉素类主要品种：万古霉素、替考拉宁、去甲万古霉素抗菌谱窄，仅对G+c有效，主要用于耐药阳性菌的感染，但对脑膜败血黄杆菌、艰难梭菌亦具有活性万古霉素口服用于甲硝唑治疗无效的艰难梭菌肠炎万古霉素1g需输注60min以上，避免发生红人综合征替考拉宁需给予负荷剂量治疗中建议监测血药浓度及耳、肾毒性糖肽类主要品种：利奈唑胺抗菌谱窄，仅对G+c有效，对万古霉素耐药的屎肠球菌有效，主要用于耐药阳性菌与糖肽类无交叉过敏或交叉耐药肝肾功能不全无需调整剂量口服制剂生物利用度约100%，可序贯监测全血细胞计数、外周神经及视神经毒性等恶唑烷酮类与他汀类药物联用，增加肌病的发生监测CPK和肾功能达托霉素四环素类主要品种：替加环素（米诺环素的衍生物）抗菌谱广，对大多数耐药G+、G-和厌氧菌有效对假单胞菌属天然耐药主要用于广泛耐药不动杆菌及肠杆菌科细菌治疗，常联合用药胃肠道反应较多替加环素需给予负荷剂量，重度肝功能受损需减少剂量甘酰胺环素类对革兰阴性菌良好抗菌活性，与其他抗菌药联合治疗广泛耐药阴性菌感染对沙雷菌属、变形杆菌属天然耐药，存在异质性耐药CSF浓度低，但有鞘内注射经验多粘菌素与替加环素、多黏菌素、氨基糖胺类等联用，治疗广泛耐药阴性菌感染磷霉素硝基呋喃类磺胺类磺胺类药物交叉过敏药物种类药物备注磺胺类药物磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑（用于全身性感染），柳氮磺吡啶（用于溃疡性结肠炎和克罗恩病）磺酰脲类降糖药格列本脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列齐特、格列美脲含与磺胺类药物相似的基团，即对氨基苯磺酰胺基利尿剂噻嗪类利尿剂：氢氯噻嗪、吲达帕胺氨苯磺胺的衍生物袢利尿剂：呋塞米、托拉塞米、布美他尼化学结构含磺酰胺基解热镇痛抗炎药高选择性环氧合酶-2抑制剂：塞来昔布、尼美舒利化学结构中含苯磺酰胺基（塞来昔布）或磺基（尼美舒利）痛风药丙磺舒含磺酰基抗青光眼治疗药物乙酰唑胺、布林佐胺、醋甲唑胺属碳酸酐酶抑制剂，碳酸离子与磺胺基团结构相似砜类药物氨苯砜、苯丙砜、二乙酰氨苯砜等含磺酰基抗心律失常药伊布利特、索他洛尔复方制剂含上述药物的复方制剂，如降压药氯沙坦钾/氢氯噻嗪、厄贝沙坦/氢氯噻嗪、缬沙坦/氢氯噻嗪，降糖药消渴丸（含格列本脲）氯霉素类抗真菌药物两性霉素B氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑卡泊芬净白色念珠菌++++++++光滑念珠菌++±±±±++克柔念珠菌++00++++曲霉菌+0±+++±隐球菌+++++++0毛霉菌++000+0抗真菌药物抗菌谱热病第46版抗菌药物PK/PD简介浓度依赖性抗菌药氨基糖苷类、氟喹诺酮类、达托霉素、多黏菌素、硝基咪唑类、棘白菌素类、两性霉素B提高此类抗菌药疗效的策略：提高血药Cmax推荐：日剂量单次给药方案

但对于治疗窗较窄的药物需注意不能使药物浓度超过最低毒性剂量左氧氟沙星和莫西沙星采用每日一次给药的方式环丙沙星不良反应有一定浓度依赖性，仍然采用每日剂量分2~3次给药的方式多黏菌素几乎没有抗生素后效应，需一日2次给药甲硝唑一日3~4次给药时间依赖性抗菌药β-内酰胺类、林可霉素类、部分大环内酯类、氟胞嘧啶提高此类抗菌药疗效的策略：提高%T>MIC推荐：日剂量分多次和（或）延长滴注时间的给药方案延长滴注时间的给药方案需关注抗菌药在输注中的稳定性，对于不稳定的时间依赖性抗菌药可以考虑增加给药频次

头孢曲松半衰期8h，一日1~2次给药厄他培南半衰期4h，一日1次给药部分β-内酰胺类药物延长或持续给药方案药物/方法稳定性推荐剂量头孢他啶（持续输注）@37℃：8h@25℃：24h@4℃：≥24h初始剂量：15mg/kg（输液30min以上），然后即刻开始：若CrCl＞50ml/min:6g/d(输注24h)若CrCl31-50ml/min:4g/d(输注24h)若CrCl10-30ml/min:2g/d(输注24h)美罗培南（延长输注时间）@37℃：＜4h@25℃：4h@4℃：24h若CrCl≥50ml/min:2gq8h(输注3h以上)若CrCl31-49ml/min:1gq8h(输注3h以上)若CrCl10-29ml/min:1gq12h(输注3h以上)哌拉西林—他唑巴坦（延长输注时间）@37℃：24h@25℃：24h@4℃：无初始剂量：4.5g，（输注30min以上），4h以后开始若CrCl≥20ml/min:3.375gq8h(输注4h以上)若CrCl＜20ml/min:3.375gq12h(输注4h以上)万古霉素（持续输注）@37℃：48h@25℃：48h@4℃：58d（浓度为10μg/ml）首剂负荷量15-20mg/kgIV（输注30-60min）,之后30mg/kgIV（输注24h）。无肾功能受损患者相关资料时间依赖性且抗菌作用时间较长

抗菌药替加环素、利奈唑胺、阿奇霉素、四环素类、糖肽类、吡咯类评估此类药物的