化疗后骨髓抑制课件

浅谈化疗后的骨髓抑制化疗方案-----------骨肉瘤化疗方案：-阿霉素（ADM）：剂量按60mg／m2（分3天静脉滴注）；1天？-顺铂（DDP）：剂量按120mg／m2，（1天静脉滴注）；-甲氨喋呤（MTX）：剂量按8—12g／m2，（1天静脉滴注）-异环磷酰胺（IFO）：剂量按2.4g／m2，（5天静脉滴注）

IFOMTXADMDDP四肢软组织肿瘤：-异环磷酰胺（IFO）12～15ｇ/(ｍ２·３ｗ)[2.4～3ｇ/(ｍ２·ｄ)连续5天,q3w]-阿霉素（ADM）75～90mg/(ｍ２·2w)[25～30mg/(ｍ２·d)连续5天,q2w]大剂量化疗可提高骨肉瘤化疗效果Bramwell等将98例骨肉瘤随机分为两组，两组间剂量强度下降了44.4%，且给药亦相对延迟，结果发现5年生存率分别是64%和51%Uchida等经过67例骨肉瘤患者5年的随访发现药物剂量强度对骨肉瘤预后的影响比加入新药的影响要大化疗最常见副反应骨髓抑制：三系降低（最常见、最严重）消化系统反应肝肾功损害心脏毒性药物外渗及静脉炎大剂量化疗后骨髓抑制严重超过60%的患者化疗延期或减量的首要原因是：白细胞降低。剂量改变后的患者，60%会再次出现白细胞降低。化疗药物药理作用细胞分裂周期作用与细胞周期，周期特异性药物——作用于S期药物代表药物：甲氨喋呤作用与细胞周期，周期特异性药物——作用于G2/M期药物代表药物：紫杉醇、长春新碱作用与细胞周期，周期非特异性药物代表药物：顺铂、环磷酰胺、阿霉素非细胞周期作用药物

代表药物：皮质固醇类血细胞的生成1.造血干细胞：造血干细胞是一类具有高度自我更新能力，并有进一步分化能力的最早的造血细胞。造血干细胞具有以下一般特征：①多数细胞处于G0期或静止期；②绝大多数表达CD34和Thy-1（CD34+Thy-1+）；③低表达或不表达CD38和HLA-DR；④缺乏特异系列抗原表面标志。2.造血祖细胞：造血祖细胞则是一类造血干细胞分化而来但失去了自我更新能力的过渡性、增殖性细胞群，过去称为定向干细胞。血细胞的生成血细胞的生成3.造血调节因子及其作用：造血干细胞的调控、增殖、分化过程需要一系列的造血细胞生长因子的参与。（1）造血正向调控的细胞因子：①干细胞因子（SCF）。②芙来3配体（Flt3ligand，FL）即fam样酪氨酸激酶受体3（FLT）。③集落刺激因子（CSF）是细胞因子中的一大类，有四种主要的类型：粒-单细胞集落刺激因子（CSF-GM）、粒细胞集落刺激因子（CSF-G）、单核细胞集落刺激因子（CSF-M）、巨核细胞集落刺激因子（CSFMeg）。还有多系集落刺激因子（CSF-Multi）即是白细胞介素3（IL-3）。④白细胞介素（IL）。⑤红细胞生成素（EPO）。⑥血小板生成素（TPO）。⑦其他细胞因子：包括胰岛素样生长因子-1和2（IGF-1、2）、肝细胞生长因子（HGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）等。血细胞的生成（2）造血负向调控的细胞因子：抑制造血生长包括：①转化生长因子-β（TGF-β）；②肿瘤坏死因子-α、β（TNF-α、β）；③白血病抑制因子（LIF）；④干扰素α、β、γ（interferon-α、β、γ，IFN-α、β、γ⑤趋化因子（CK）。血细胞的生成1.血细胞的增殖：有丝分裂是血细胞分裂的主要形式（红细胞寿命约120天、白细胞寿命7~14天）。2.血小板：是从骨髓成熟的巨核细胞胞质裂解脱落下来的具有生物活性的小块胞质。体积小，无细胞核，呈双面微凸的圆盘状（寿命约7～9天）。红细胞生成约6-7天；血小板生成需8-10天病例一患者女，14岁，维吾尔族，确诊为骨肉瘤，行截肢术，术后化疗。化疗方案：阿霉素30mg/天；共3天）顺铂（150mg/天；共1天）

休息一周

异环磷酰胺（5g/天；共5天）化疗后出现血尿，一周内白细胞降至0.3×109/L，最低至0.04×109/L，血小板最低至3×109/L，红细胞最低至1.79×109/L，患者持续血尿，鼻出血。给予升白、升红、升血小板药物、泰能预防感染，输悬浮红细胞、血浆、血小板等对症处理后，于一周后白细胞升至4.69×109/L，血小板升至：8×109/L，红细胞：1.79×109/L。由于经济问题出院。病例一惠尔血停用惠尔血一天病例一病例一特比澳停用特比澳+输血小板病例二患者女，18岁，维吾尔族，确诊为“右侧肱骨骨肉瘤”，行截肢术，术后化疗。化疗方案：阿霉素30mg/天；共3天）顺铂（150mg/天；共1天）休息一周甲氨喋呤（14g/天；共1天）休息一周异环磷酰胺（5g/天；共5天）此次住院进行第三次化疗（术前一次，术后一次）目前处于顺铂给药后休息期，目前白细胞：1.2×109/L，血小板：14×109/L，红细胞：3.58×109/L

病例二惠尔血病例二350特比澳病例三患者女，17岁，维吾尔族，确诊为“左侧股骨骨肉瘤”，术前化疗中。化疗方案：阿霉素30mg/天；共3天）顺铂（150mg/天；共1天）

休息一周

异环磷酰胺（5g/天；共5天）目前化疗第一周期完成，目前白细胞：1.85×109/L，血小板：157×109/L，红细胞：3.91×109/L病例三津优力津优力病例三病例四患者男，10岁，维吾尔族，确诊为“左侧股骨骨肉瘤”，术前化疗。化疗方案：阿霉素20mg/天；共3天）顺铂（100mg/天；共1天）

休息一周甲氨喋呤（14g/天；共1天）休息一周

异环磷酰胺（5g/天；共5天）目前异环磷酰胺给药中，目前白细胞：6.76×109/L，血小板：202×109/L，红细胞：3.38×109/L

病例四津优力病例四特尔津化疗药物相对剂量强度（RDI）参考文献计算化疗方案药物的RDI：标准剂量强度＝每周期药物标准剂量(mg/m2)／每周期给药周数（周）。实际剂量强度＝实际给药剂量总和(mg/m2)／实际给药周数（周）相对剂量强度(RDI)＝实际给药剂量强度／标准给药剂量强YamaguchiH,HirakawaT,InokuchiK.ImportanceofrelativedoseintensityinchemotherapyfordiffuselargeB-cellLymphoma[J].JClinExpHematop,2011,51（1）:1-5.统计：就目前我科收治骨肉瘤患者来看，给化疗药后都出现了骨髓抑制，三系降低↓。病例一：异环磷酰胺在顺铂化疗完第19天给药，比原计划延迟11天给药。病例二：顺铂化疗完成第18天，仍未达到给异环磷酰胺化疗基本条件。病例三：顺铂给药后，于第10天给甲氨喋呤。病例四：顺铂给药后，于第10天给予异环磷酰胺。√√讨论：

短效升白药物rhG-CSF（惠尔血）半衰期为：3.5h长效升白药物PEG-rhG-CSF（津优力）半衰期为：47h美国3期研究中rhG-CSF的平均注射天数为11天；欧洲3期临床试验中常规rhG-CSF的中位使用天数为11天。

I期临床试验以健康志愿者为主要受试对象，研究人体对新药的反应和耐受性，探索安全有效的剂量，提出合理的给药方案和注意事项，为II期临床试验的给药方案提供依据，并对药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等药物动力学进行研究。一期临床试验：需要病人数20－100，主要考察药物的安全性

II期临床试验：需要病人数数百人，主要考察药物的有效性，及药物剂量和药效之间的量效关系，同时再观察药物的安全性。III期临床试验：需要病人数百至数千人，再次测试药物的安全性，观察疗效讨论：一级预防：预防性使用PEG-rhG-CSF可减少发热性中性粒细胞缺乏症（febrileneutropenia，FN）的发生风险、严重程度和持续时间。二级预防：若在前一个化疗周期中患者发生FN或剂量限制性中性粒细胞减少及缺乏症，则下一个化疗周期可以考虑预防性使用PEG-rhG-CSF。2009年WHO的一个专家小组推荐使用rhG-CSFs治疗放射线导致的造血低下综合症。2012年欧美放