NCCN 肿瘤临床实践指南-（中文版）骨髓增生异常综合征2020.V2正式版

NCCN肿瘤临床实践指南（NCCN指南）®)骨髓增生异常综合征版本2.2020—2020年2月28日NCCN.orgNCCN患者指南®可用地址/patients继续NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents初始评价H&P全血细胞计数(CBC)、血小板、分类计数、网织红细胞计数外周涂片检查骨髓穿刺铁染色+活检+标准核型分析的细胞遗传学。b考虑检测骨髓样本的纤维化。血清促红细胞生成素（红细胞[RBC]输注前）红细胞叶酸、血清B12c血清铁蛋白、铁、总铁结合力(TIBC)输血史记录血细胞减少，疑•促甲状腺激素似骨髓发育不良a•乳酸脱氢酶(LDH)考虑对MDS相关基因的体细胞突变（即获得性突变）进行基因检测d在一个患者亚组中，尤其是在年轻患者中，考虑对遗传性血液学恶性肿瘤倾向进行额外的分子和基因检测eHIV检测（如有临床指征）考虑在胃肠道吸收不良、重度营养不良、胃旁路手术或接受锌补充剂的患者中评价铜缺乏考虑与先天性铁粒幼细胞性贫血(CSA)相区别f

根据形态学、细胞参见附加部分遗传学和临床标准确诊MDSg,h 测试和分类(MDS-2)不符合MDS诊断标准但存在血参见光谱惰性髓细胞减少系造血系统疾病(MDS-D)参见MDS-1A的脚注注：除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为任何癌症患者的最佳管理都在临床试验中。特别鼓励参加临床试验。MDS-1NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContentsMDS初始评价的脚注存在外周血异型增生、原始细胞或MDS相关细胞遗传学异常时也怀疑MDS。血细胞减少定义为低于标准实验室血液学水平的数值，了解年龄、性别、种族和海拔高度标准。GreenbergPL,TuechlerH,SchanzJ,etal.Blood2016;128(16):2096-2097.对于需要血细胞减少和造血细胞发育不良的原发性和治疗相关MDS的诊断特征，参MDS-A（第1页，共4页）。如果无法获得标准细胞遗传学（具有≥20个中期分裂相），则应进行染色体微阵列[(CMA)，也称为染色体基因组阵列检测(CGAT)]或MDS相关荧光原位杂交(FISH)组合。如果核型正常，则考虑CMA。请注意，CMA将不仅检测体细胞，而且检测体质（种系）变化。RBC叶酸是叶酸储备的更有代表性的指标，是血清叶酸的首选检测方法。血清甲基丙二酸检测是评估B12状态的准确方法。应使用包含以下基因的基因组合检测骨髓或外周血细胞的MDS相关基因突变MDS-C。这些基因突变可以建立克隆性造血的存在，在非诊断性形态学的病例中可以帮助排除良性原因引起的血细胞减少，但在没有临床诊断标准的情况下不能建立MDS的诊断（参见MD中常见体细胞突变的基因S[MDS-C]和讨论）。由于克隆性造血是衰老的常见结果，对MDS相关基因突变的发现应谨慎解释，不能孤立地确定MDS的诊断。大多数WHO定义的MDS患者在其中一个常见突变的MDS相关基因中检测到体细胞突变。遗传性血液系统恶性肿瘤倾向综合征可能解释了一些患者中血细胞减少伴或不伴MDS，无论是在儿科或成人护理中心就诊（例如，GATA2缺陷综合征、Shwachman-Diamond综合征、端粒生物学疾病和其他）。功能实验室研究和体质（种系）基因检测可以辅助诊断这些综合征（见遗传性骨髓恶性肿瘤倾向综合征[MDS-C，页码3–7of7]).在年轻患者中，CSA是由于线粒体血红素合成紊乱所致，常具有独特的突变和临床特征。其中一些患者对吡哆醇或硫胺素有反应。CSA不是MDS（FlemingMD，ASH教育手册，第2011卷(1)，525-531）。CSA可能由于X连锁铁粒幼细胞性贫血的冻干作用而出现较晚（不限于年轻患者）。根据WHO/NCCN分类标准确诊MDS（参见MDS-A）应用IPSS或IPSS-R（参见MDS-D）。应报告基于形态学评估的骨髓原始粒细胞百分比（首选穿刺涂片）。在这种情况下，不应使用流式细胞仪估计原始细胞百分比替代形态学。在专家手中，扩增流式细胞术可能是疑难病例诊断的有用辅助手段（参见初始讨论中的评价).核型为t(8；21)、t(15；17)或inv(16)的患者即使骨髓原始细胞计数小于20%（见NCCN急性指南髓系白血病).注：除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为任何癌症患者的最佳管理都在临床试验中。特别鼓励参加临床试验。MDS-1ANCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents附加试验分类MDS参见分类系统(MDS-A[1/4])和(MDS-B)•考虑使用流式细胞术(FCM)辅助诊断MDSi并考虑FCM评价大颗MDS/MPN重叠综合征参见原则，粒淋巴细胞(LGL)j和阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)克隆k分类制度与管理(MDS-A[2/4])•如果候选造血干细胞移植(HCT)，则进行人类白细胞抗考虑观察记录惰性病程vs.原(HLA)分型l重度血细胞减少或原始细胞•考虑评估慢性粒单核细胞白血病(CMML)患者的PDGFRβ5q32基因增多的显著进展重排m急性髓系白血病(AML)（参见NC•对于CMV阴性移植候选者，建议尽可能使用巨细胞病毒(CMV)安CN指南急性髓系白血病）全（CMV阴性或白细胞减少）血液制品如果MDS/AML阴性SeeMDS-Dn参见流式细胞术(MDS-E)建议和讨论。可测定骨髓或外周血细胞FCM，如果在外周血中检测到LGLs，可进行T细胞基因重排研究。STAT3突变常见于T-LGL病。MorganE、LeeM、DeAngeloD等人系统性STAT3突变检测可识别疑似T细胞大颗粒淋巴细胞白血病患者。ASH年度会议摘要2016；会议624。ChanWC,FoucarK,MoriceWG,CatovskyD.T细胞大颗粒淋巴细胞白血病。位置：SwerdlowSH,CampoE,HarrisNL,etal,eds.造血和淋巴组织肿瘤的WHO分类（第4版）。里昂：IARC2008:272-273。

用FLAER（荧光气溶素）和至少一种GPI锚定蛋白对血液中的粒细胞和单核细胞进行FCM分析，以评估是否存在PNH克隆。DezernAE和BorowitzMJ.ICCS/ESCCA阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)和相关疾病中GPI缺陷细胞检测共识指南1部分-临床应用。CytometryBClinCytom2018Jan;94(1):16-22.应通过HLA-A、-B的高分辨率等位基因水平分型对供体进行评价，-C、-DR和-DQ。在无关供者配型之前，应对所有全同胞进行HLA配型评价。伴有这种异常的CMML患者可能对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)如甲磺酸伊马替尼反应良好。部分患者可有体细胞拷贝-中性杂合性缺失(cnLOH)，尤其是包括JAK2突变。在这种情况下，突变组可能有助于验证惰性骨髓造血系统疾病。注：除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为任何癌症患者的最佳管理都在临床试验中。特别鼓励参加临床试验。MDS-2NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents程序类别oIPSS-R：极低、低、中等p,qIPSS：低/中等-1WPSS：极低、低、中等症状性贫血

治疗del(5q)±一种其他细胞遗传学异常（涉及7号染色体的除外）IPSS低/中-1

参见MDS-4临床显著 支持性治疗r血细胞减少 作为辅助治疗或骨髓原始细 治疗胞增多临床相关血小板减少症或中性粒细胞减少或骨髓原始细胞增多

del(5q)±其他细胞遗传学异常阿扎胞苷s或地西他滨sor选定患者的免疫抑制治疗(IST)tor临床试验

血清EPO≤500mU/mL血清EPO>500mU/mL考虑低甲基化疾病进展/无缓解u药物（如果尚未接受）s,v

参见MDS-4参见MDS-4临床试验或对于选择的患者，考虑allo-HCTw还应考虑合并症的存在以评价预后（参见讨论).鉴于其更准确的风险分层，首选IPSS-R分类，尽管其他系统也具有良好的价值。IPSS-R中级患者如果评分≤3.5，可作为较低风险进行管理；如果评分为3.5.PfeilstöckerM,TuechlerH,SanzG,etal.Blood2016;128(7):902-910.如果疾病最初作为较低风险管理，但无反应，则转为较高的风险管理策略。见支持治疗(MDS-7).一些研究已证实低剂量阿扎胞苷或地西他滨治疗低风险MDS的临床获益。JabbourE,ShortNJ,Montalban-BravoG,etal.Blood2017;130(13):1514-1522.患者通常≤60岁且骨髓原始细胞≤5%，或骨髓细胞减少、PNH克隆阳性或STAT-3突变细胞毒性T细胞克隆。IST包括马ATG±环孢菌素A。

应根据IWG标准评价缓解：ChesonBD,GreenbergPL,BennettJM,etal.Blood2006;108:419-425.如果在3-6个月内无反应，则视为失败。对于重度或难治性血小板减少症患者，可考虑使用艾曲波帕或romiplostim。OlivaEN,AlatiC,SantiniV,etal.LancetHematol2017;4(3):e127-e136FenauxP、MuusP、KantarjianH等人BrJHaematol2017;178(6):906-913.参见讨论.IPSS中间体-1、IPSS-R中间体和WPSS中间体重度血细胞减少患者也被认为是HCT的候选者。（可考虑匹配的同胞、无关供体或替代[半相合或脐带血，如适用]供体，包括标准和降低强度的制备方法）。注：除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为任何癌症患者的最佳管理都在临床试验中。特别鼓励参加临床试验。MDS-3NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents程序类别o治疗IPSS-R：极低、低、中等p,qIPSS：低/中等-1WPSS：极低、低、中等无响应u血清EPO遵循途径伴有del(5q)的症状性贫血bb±一种其他细胞遗传学异常来那度胺或不耐受>500mU/mL（差）（涉及7号染色体的除外）概率至对IST有反应）环形铁粒幼细胞≥15%（或环形铁粒幼细胞）的症状性贫血见治疗症状性≥5%且SF3B1突变）或环形铁粒幼细胞<1贫血(MDS-5)5%（或环形铁粒幼细胞<5%，无SF3B1突变）阿法依泊汀(rHuEPO)3个月后无反应zrHuEPO±G-CSFx±G-CSFx或来那度胺ccor无响应u4个血清EPOor或红系反应达依泊汀α月后达依泊汀α随后失去反应u±G-CSFx或来那度≤500mU/mL症状性±G-CSFx胺cc血清EPO遵循途径无del(5q)的>500mU/mL（IST贫血±其他细胞缓解概率低）遗传学异常或无良好环概率至ATG±环孢菌素A无响应u或不耐受铁粒幼细胞≥15%（或环形铁粒幼细胞对IST有反应t≥5%且SF3B1突变）血清EPO阿扎胞苷或临床试验aaor>500mU/mL地西他滨或IST缓解概率低y考虑来那度胺或阿扎胞苷6个周期或地西他滨对于选定的患者，临床试验4个周期内无缓解u或不耐受考虑allo-HCTw参见第MDS-5A页的脚注。注：除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为任何癌症患者的最佳管理都在临床试验中。特别鼓励参加临床试验。MDS-4NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents相关贫血评价

治疗随访症状性贫血dddel(5q)±一种其他细胞响应gg继续来那度胺治疗，降低剂量至耐受遗传学异常（涉及7号染来那度胺bb色体的除外）见血清EPO途径无响应ff>500mU/mL（低概率至对IST有反应）(MDS-4)H&PCBC、血小板、分类计数、网织红细胞计数外周涂片检查骨髓穿刺铁染色+活检+细胞遗传学血清EPO水平排除并存原因

治疗共存病因取代铁、叶酸、B12如需要红细胞输注（CMV安全）支持性治疗r

环形铁粒幼细胞<15%（或环形铁粒幼细胞<5%，无SF3B1突变）

血清EPO≤500mU/mL血清EPO>500mU/mL

rHuEPO40,000–60,000U1-2x/周sc或达依泊汀αee150–300μg，每2周一次sc参见路径血清EPO>500mU/mL(MDS-4)

继续EPO或达响应gg依泊汀治疗，减少剂量至耐受继续EPO或达依No泊汀治疗，考虑加用来那度胺cc反应hh或G-CSF1-2（尽管适当mcg/kg1-2x/周铁储备）皮下注射

响应，gg降低耐受剂量无响应hh参见路径针对血清EPO>500mU/mL（差）概率至对IST有反应）(MDS-4)环形铁粒幼细胞≥15%（或环）铁粒幼细胞≥5%且

血清EPO≤500mU/mL

rHuEPO40,000–60,000U1–2x/周皮下+G-CSF1-2μg/kg1–2x/周scor达依泊汀αee150–300μg，每2周一次sc+G-CSF1–2μg/kg1–2x/周sc

NoLuspatercept-aamtz反应ff

No反应hh参见路径血清促红细胞生成素>500mU/mL(MDS-4)anSF3B1突变）

血清EPO>500mU/mLLuspatercept-aamtzNCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents脚注还应考虑合并症的存在以评价预后（见讨论中的合并症指数).鉴于其更准确的风险分层，首选IPSS-R分类，尽管其他系统也具有良好的价值。IPSS-R中间型患者可能如果评分≤3.5，则按照低风险进行管理，如果评分>3.5，则按照高风险进行管理。PfeilstöckerM,TuechlerH,SanzG,etal.Blood2016;128(7):902-910.如果疾病最初作为较低风险管理，但无反应，则转为较高的风险管理策略。见支持治疗(MDS-7).患者通常≤60岁且骨髓原始细胞≤5%，或骨髓细胞减少、PNH克隆阳性或STAT-3突变细胞毒性T细胞克隆。IST包括ATG±环孢菌素A。应根据IWG标准评价缓解：ChesonBD,GreenbergPL,BennettJM,etal.Blood2006;108:419-425.如果在3-6个月内无反应，则视为失败。IPSS中间体-1、IPSS-R中间体和WPSS中间体重度血细胞减少患者也被认为是HCT的候选者。（可考虑匹配的同胞、无关供体或替代[半相合或脐带血，如适用]供体，包括标准和降低强度的制备方法）。参见造血细胞因子给药(MDS-5).患者缺乏脚注t中列出的特征。令人鼓舞的数据正在出现，证明了luspatercept-aamt治疗环状铁粒幼细胞低风险MDS患者贫血的有效性。FenauxP、PlatzbeckerU、MuftiGJ等人一项在伴有环形铁粒幼细胞的低风险骨髓增生异常综合征的输血依赖性患者中开展的Luspatercept3期、随机化、双盲、安慰剂对照研究的结果。NewEngJMedicine382:140-151,2020.新出现的数据证明了ivosidenib和enasidenib对携带IDH1/2突变的MDS患者的有效性（MedeirosBC,FathiAT,DiNardoCD,etal.髓系恶性肿瘤中的异柠檬酸脱氢酶突变。Leukemia2017;31:272-281）。中性粒细胞计数低或血小板计数低的患者除外。推荐的初始剂量为：10mg/日，持续21/28天，或每月28天，持续2-4个月，以评估缓解（参见讨论）。来那度胺的替代选择可能包括在血清EPO≤500mU/mL的患者中进行的ESA初始试验。血小板计数低的患者应慎用；考虑调整来那度胺的剂量。SekeresMA,MaciejewskiJP,GiagounidisAAN,etal.JClinOncol2008;26(36):5943-5949.单体7患者是一个例外，应在预后风险较高的类别中接受治疗（参见MDS-6）.如果ANC>0.5，血小板>50,000，则每日10mg来那度胺；TomaA,KosmiderO,ChevretS,etal.Leukemia2016;30(4):897-905.主要指低风险IPSS-R和IPSS患者。在一些机构，达依泊汀α的给药剂量高达500μg，每2周1次。治疗3-4个月时，血红蛋白未升高1.5g/dL或RBC输血需求未降低。目标血红蛋白范围为10至12g/dL；不超过12g/dL。治疗6-8周时，血红蛋白未升高1.5g/dL或RBC输血需求未降低。注：除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为任何癌症患者的最佳管理都在临床试验中。特别鼓励参加临床试验。jj来自最适合供体（匹配的同胞、无关或替代[半相合或脐带血]供体）的异基因造血干细胞移植。对于骨髓原始细胞≥5%的患者，通常建议采用阿扎胞苷、地西他滨或其他方式进行2-4个周期的移植前治疗，通过将骨髓原始细胞降低至<5%作为桥接移植，尝试减少移植后复发。这在未接受高强度预处理的患者中尤其相关。然而，这些药物不应用于替代早期移植或延迟移植直至失去反应或疾病进展（FestucciaM,DeegHJ,GooleyTA,etal.最小可识别疾病和预处理强度在MDS和从MDS演变的AML的造血细胞移植中的作用。BiolBloodMarrowTransplant2016;22:1227-1233）。kk高强度化疗：采用研究治疗的临床试验（首选）；或如果研究方案不可用或如果将其用作HCT的桥接，则采用标准诱导治疗。ll虽然两种药物的缓解率相似，但生存期从一个阶段获益报告了阿扎胞苷而非地西他滨的iii项随机试验。阿扎胞苷或地西他滨治疗应持续至少4-6个周期，以评估对这些药物的反应。在有临床获益的患者中，继续使用去甲基化药物作为维持治疗。同种HCTjNCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents程序类别o 治疗IPSS-R：中间体，p高，非常高IPSS：中间-2，高WPSS：高，极高jor阿扎胞苷序贯allo-HCTjjor是地西他滨随后进行allo-HCTjjor候选移植r,ii高强度化疗kk随后进行allo-HCTjj阿扎胞苷（首选）（1类）llor地西他滨jjNoor临床试验

考虑输注allo-HCT或供者淋之后复发巴细胞mm响应u继续or同种异体造血干细胞移植阿扎胞苷llor或地西他滨l无响应uor临床试验No临床试验或反应u支持性治疗r或复发o还应考虑合并症的存在以评价预后（参见讨论中的合并症指数）.p鉴于其更准确的风险分层，首选IPSS-R分类，尽管其他系统也具有良好的价值。IPSS-R中级患者如果评分≤3.5，可作为较低风险进行管理，如果评分>3.5，可作为较高风险进行管理。PfeilstöckerM,TuechlerH,SanzG,etal.Blood2016;128(7):902-910.r见支持治疗(MDS-7).u应根据IWG标准评价缓解：ChesonBD,GreenbergPL,BennettJM,etal.Blood2006;108:419-425.如果在3-6个月内无反应，则视为失败。根据年龄、体能状态、主要合并症、社会心理状态、患者偏好和护理人员的可用性，mm对于首次移植后长期缓解的适当患者，考虑第二次移植或供体淋巴细胞输注基于免患者可立即接受移植或在移植前使用桥接治疗将骨髓原始细胞降至可接受水平。 疫的治疗。注：除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为任何癌症患者的最佳管理都在临床试验中。特别鼓励参加临床试验。MDS-6NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents支持治疗nn临床监查心理社会支持（参见NCCN生存率指南）生活质量评估输血oo:症状性贫血推荐输注RBC(CMV—safe)，血小板减少性出血推荐输注血小板。然而，除非血小板计数<10,000/mcL，否则在无出血的血小板减少患者中不应常规使用。建议将辐照产品用于移植候选者。细菌感染推荐使用抗生素，但除反复感染患者外，不推荐常规预防。对于血小板输注难治性出血或严重血小板减少症，可考虑使用氨基己酸或其他抗纤溶药物。铁螯合：如果接受了>20至30次RBC输注，考虑每日与去铁胺皮下或地拉罗司口服螯合，以减少铁超负荷，尤其是对于低风险MDS或潜在移植候选者患者(LOW/INT-1)。对于血清铁蛋白水平>2500ng/mL的患者，目标将铁蛋白水平降低至<1000ng/mLpp（参见讨论）。肌酐清除率低(<40mL/min)的患者不应接受地拉罗司或去铁胺治疗。

细胞因子：►EPO：见贫血途径(MDS-5)EPO指的是以下药物：依泊汀α和依泊汀α-epbx。G-CSF：G-CSF是指以下药物：非格司亭、非格司亭-sndz和tbo-filgrastim。不推荐用于常规感染预防。考虑在复发性或耐药性感染的中性粒细胞减少患者中使用。根据指征，联合EPO治疗贫血。见贫血通路(MDS-5).应监测血小板计数。具有临床意义的血小板减少在伴有重度或危及生命的血小板减少症的低风险MDS患者中，考虑使用血小板生成素受体激动剂治疗。qq参见NCCN支持治疗指南.在没有活动性冠状动脉疾病、心力衰竭或卒中症状的情况下，避免因任意血红蛋白阈值而输血。在需要输血的情况下，输注缓解贫血症状或使患者恢复至安全血红蛋白水平所需的最小单位。HicksL、BeringH、CarsonK等人ASH明智选择活动：五项血液学检查和治疗有待商榷。Blood2013;122:3879-3883.目前正在进行口服螯合剂治疗MDS的临床试验。

GiagounidisA,MuftiGJ,FenauxP等人在低/中-1风险骨髓增生异常综合征和血小板减少患者中比较romiplostim与安慰剂的随机、双盲研究结果。Cancer2014;120:1838-1846.PlatzbeckerU、WongRS、VermaA等人艾曲波帕与安慰剂治疗晚期骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病患者血小板减少症的安全性和耐受性：一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲、1/2期试验。LancetHaematol2015;2:e417-e426OlivaEN,AlatiC,SantiniV,etal.艾曲波帕与安慰剂治疗低危骨髓增生异常综合征伴血小板减少(EQoL-MDS)的比较：一项单盲、随机、对照、2期优效性试验的1期结果。LancetHaematol2017;4(3):e127-e136注：除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为任何癌症患者的最佳管理都在临床试验中。特别鼓励参加临床试验。MDS-7NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents2016年WHOMDS分类a,b,1亚型血液骨髓伴单系发育异常的MDS(MDS-SLD)c单或双血细胞减少一个细胞系中异型增生≥10%，原始细胞<5%d,2MDS伴环形铁粒幼细胞(MDS-RS)贫血，无原始细胞≥15%的红系前体伴环形铁粒幼细胞，或≥5%的环形铁粒幼细胞，如果SF3B1存在突变血细胞减少，≥2个造血谱系中≥10%的细胞发育不良，MDS伴多系发育异常(MDS-MLD)<15%环形铁粒幼细胞（或<5%环形铁粒幼细胞，如果SF3B1<1x109/L单核细胞存在突变），原始细胞<5%血细胞减少，单系或多系发育异常，原始细胞5%-9%，无Auer杆MDS伴胚细胞过多-1(MDS-EB-1)原始细胞≤2%-4%，<1x109/L单核细胞血细胞减少，单系或多系发育异常，原始细胞10%-19%，MDS伴胚细胞过多-2(MDS-EB-2)原始细胞5%–19%，<1x±Auer棒109/L单核细胞MDS，无法分类(MDS-U)血细胞减少，至少2次原始单系异型增生或无异型增生但具有特征性MDS细胞遗传学，原始细胞±1%细胞<5%MDS伴孤立del(5q)贫血，血小板正常或升高单系红系发育不良，孤立del(5q)，原始细胞<5%±除-7/del(7q)外的一种其他异常儿童难治性血细胞减少（WHO临时分血细胞减少，原始细胞<2%1-3个谱系发育不良，原始细胞<5%类）2016年WHOAML分类包括实体“伴骨髓增生异常相关变化的AML”，包括既往MDS的FAB分类中被归类为RAEB-T的患者。由MDS演变而来的AML(AML-MDS)通常比无前期血液系统疾病的AML对细胞毒性化疗更耐药，并且可能具有更惰性的病程。一些针对高级别MDS设计的临床试验可能允许入组AML-MDS患者。骨髓原始细胞占20%-29%且临床病程稳定至少2个月的患者可视为MDS或AML，与AML相比，可能更类似于MDS（既往FABRAEB-T）。此类患者可考虑接受MDS或AML治疗。个体FLT3和NPM1突变比MDS更容易患AML。参见讨论.

WHO分类指出，一个患者亚组存在治疗相关MDS，可能包括此处列出的任何亚型。这些患者往往具有低风险的细胞遗传学，许多病例已证实癌症易感基因的生殖系突变。参见MDS-A(3/4).这一类包括难治性贫血(RA)、难治性中性粒细胞减少(RN)和难治性血小板减少(RT)。RN和RT病例既往归类为MDS，未分类。根据WHOMDS分类，细胞系异型增生的阈值为髓系和红系≥10%；但巨核细胞的阈值为约30%至40%可提供改善的特异性。注：除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为任何癌症患者的最佳管理都在临床试验中。特别鼓励参加临床试验。

参考文献见第页MDS-A(4/4)MDS-A1/4NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContentsMDS/MPNOVERLAP肿瘤的临床原理各种MDS/MPN亚型的临床、形态学和突变诊断特征及治疗方法见MDS-A表(3/4).已经为具有与MDS相似特征的CMML患者开发了预后分类系统。增生型CMML(WBC>12000/mm3)预后较分化型差。突变结果列于MDS-A表(3/4)具有CMML的主要一致性，表明ASXL1作为不良预后特征。CMML的治疗方法通常是治疗其他MDS/MPN的模型，中危和高危患者使用低甲基化药物治疗，并使用这些药物作为适合移植患者的同种异体HCT的桥梁。基于其潜在的分子特征，不同临床实体的疾病进展轨迹可能不同。因此，需要进行预期的临床监测，以评估患者临床状态的潜在变化，需要改变疾病的管理。移植合格性原则包括患者的体能状态、年龄和供体。CMML的治疗反应标准由一个国际研究者联盟制定。CMML患者可能有系统性肥大细胞增多症伴相关的血液系统肿瘤(SM-AHN)试剂盒肿瘤性单核细胞和肥大细胞中的816V突变。这些患者可有明显的肝脾肿大、肥大细胞活化症状或皮肤损害伴血清类胰蛋白酶水平升高。肥大细胞增多症可能对米哚妥林治疗有反应。每种疾病应根据其严重程度独立治疗，并了解药物相互作用。注：除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为任何癌症患者的最佳管理都在临床试验中。特别鼓励参加临床试验。

参考文献见第页MDS-A(4/4)MDS-A2/4NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents骨髓增生异常/骨髓增生过度肿瘤(MDS/MPN)，2017WHO分类和管理1,2亚型血液骨髓频繁突变治疗慢性粒单核细胞白血单核细胞>1x10<unk>/L，原始细胞≥1个造血系统发育不良TET2、SRSF2、ASXL1、R观察结果e,f,11-21病(CMML)-0<2%线，原始细胞<5%UNX1、NRAS、CBL3,4单核细胞≥10%>1x10<unk>/L单核细胞，2%-4%≥1个造血系统发育不良TET2、SRSF2、ASXL1、R考虑HMAe,f,11-2CMML-1原始细胞线，5%–9%原始细胞UNX1、NRAS、CBL3,41单核细胞≥10%>1x10<unk>/L单核细胞，5%-19%≥1个造血系统发育不良HMA±芦可替尼和/原始细胞TET2、SRSF2、ASXL1、RCMML-2线，10%-19%原始细胞或同种异体HSCTe,或Auer棒UNX1、NRAS、CBL3,4单核细胞≥10%或Auer杆f,11-24非典型慢性粒细胞白血病WBC>13x10<unk>/L，中性粒细胞细胞过多，考虑HMA和/或芦前体SETBP1、ETNK15可替尼(aCML)，原始细胞≥10%，<20%，原始细胞<20%BCR-ABL阴性g粒细胞生成障碍和/或同种异体HSCTh,25,26幼年型粒单核细胞单核细胞>1x10<unk>/L，原始细胞>1x10<unk>/L单核细胞<20%PTPN11、NF1、N/KRAS、C白血病(JMML)<20%原始细胞异基因HSCTPh阴性BL、SETBP1、JAK36,7单核细胞≥10%，GM-CSF超敏HbF升高MDS/MPN，不可分类异型增生+骨髓增生特征，异型增生+骨髓增生特征TET2、NRAS、RUNX1、CB考虑HMA和/或同种异无既往MDS或MPN（“重叠综合征”）L、SETBP1、ASXL18体HSCTMDS/MPN伴环形铁粒幼发育不良+骨髓增生异型增生+骨髓增生特征SF3B1、JAK29,10考虑HMA和/或来那度细胞和血小板增多(MDS特征，血小板≥450x10<unk>/L，MPL,CALR/MPN-RS-T)环形铁粒幼细胞≥15%胺27et(5；12)易位患者与ETV6-PDGFRβ融合基因可能对甲磺酸伊马替尼有反应。gcnLOH在MDS/MPN中普遍存在且BCR-ABL1–阴性MPN，报告频率为6%-41%。CGAT/CMA是目前唯一可行的鉴定cnLOH的技术。fCMML患者可伴有系统性肥大细胞增多症(SM-AHN)和h罕见的aCML患者伴有CSF3RorJAK2由于JAK-STAT通路激活，突变可能对芦可试剂盒816V突变对米哚妥林有反应。替尼治疗有反应。注：除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为任何癌症患者的最佳管理都在临床试验中。特别鼓励参加临床试验。

参考文献见第页MDS-A(4/4)NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents国际程序评分系统(IPSS)a,1修订的国际疾病评分系统(IPSS-R)2)评分值生存期和AML进展预后变量00.511.5234评分值预后变量00.51.01.52.0细胞遗传学e非常—良好—差非常骨髓原始细胞(%)b<55-10—11-2021-30好核型c良好中间体差——骨髓原始细胞≤2—>2-<5—5-10>10—(%)血细胞减少d0/12/3———血红蛋白≥10—8-<10<8———50-IPSS总评分未接受治疗的中25%AML血小板≥100<50————<100风险类别位生存期（年）未接受治疗时的进非国大≥0.8<0.8—————（%IPSS爆展(y)裂。）低(33)05.79.4IPSS-R未接受治疗的中25%AML总评分位生存期（年）未接受治疗时的INT-1(38)0.5-风险类别进展(y)0（%IPSS-R群INT-2(22)1.5-体。）对于IPSS：低/中等-1，参见MDS-3和MDS-4非常低(19)≤1.58.8未达到对于IPSS：中间-2/高，参见MDS-6低(38)>1.5-≤5.310.83.0INT3(20)>3.0-≤33.2aIPSS应用于初始预后和计划目的。WPSS允许在MDS病程的多个时间点动态估计预4.5后。对于IPSS-R：极低/低/中等，参见MDS-3和MDS-4b原始细胞占20%-29%的患者可考虑为MDS(FAB)或AML对于IPSS-R：中等/高/极高，参见MDS-6(WHO)。1GreenbergP、CoxC、LeBeauM等人骨髓增生异常综合征预后评估的国际评分系统。Blood1997;89:c细胞遗传学：良好=正常，-Y单独，del(5q)单独，del(20q)单独；不良=复杂（≥3个异常）或7号染色体异常；中间=其他异常。[这排除了核型2079-2088;Erratum.Blood1998;91:1100.t(8；21)、inv16和t(15；17)，它们被认为是AML而不是MDS。]2GreenbergPL,TuechlerH,SchanzJ,etal.修订的国际预后评分系统d血细胞减少：中性粒细胞计数<1800/mcL，血小板<100,000/mcL，Hb<10g/dL。骨髓增生异常综合征。Blood2012;120:2454-2465.IPSS-R计算器工具访问网站：http://www.ipss-e细胞遗传学风险：非常好=-Y，del(11q)；好=正常，del(5q)，del(12p)，delor/calculator/index.php.计算器工具的移动应用程序也可用。(20q)，双包括del(5q)；中间=del(7q)，+8，+19，i(17q)，任何其他单或3MalcovatiL,DellaPortaMG,StruppC,etal.贫血程度对以下结局的影响双独立克隆；差=-7，inv(3)/t(3q)/del(3q)，双包括骨髓增生异常综合征患者及其与WHO分类的整合-7/del(7q)，复杂：3异常；极差=复杂：>3异常。预后评分系统(WPSS)。Haematologica2011;96:1433-1440.续注：除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为任何癌症患者的最佳管理都在临床试验中。特别鼓励参加临床试验。MDS-BNCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents基于WHO的预后评分系统(WPSS)3,4变量可变评分0123WHO分类RCUD、RARS、MDSRCMDRAEB-1RAEB-2伴有孤立del(5q)核型f良好中间体差—重度贫血（血红蛋白不存在存在——男性<9g/dL或女性<8g/dL）单个值总和自诊断起的中位生存至AML进展的中位时间WPSS风险（年）可变评分期（年）来自诊断极低011.6NR低19.314.7中间体25.77.8高3–1.81.84极高5–1.11.06细胞遗传学：良好=正常，-Y单独，del(5q)单独，del(20q)单独；不良复杂（≥3个异常）或7号染色体异常；中间=其他异常。[这排除了核型t(8；21)、inv16和t(15；17)，它们被认为是AML而不是MDS。]

MalcovatiL,DellaPortaMG,StruppC,etal.贫血程度对骨髓增生异常综合征患者预后的影响及其纳入WHO基于分类的预后评分系统(WPSS)。Haematologica2011;96:1433-1440.DellaPortaMG,TuechlerH,MalcovatiL,etal.验证基于WHO分类的骨髓增生异常综合征预后评分系统(WPSS)，并与修订的国际预后评分系统(IPSS-R)进行比较。骨髓增生异常综合征预后国际工作组(IWG-PM)的研究。Leukemia2015;29:1502-1513.NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContentsMDS中频繁体细胞突变的基因a,e该表列出了可能为体细胞（获得性，非先天性）和疾病相关的基因突变，因此是MDS的假定证据。这些基因的其他突变（未在下表中列出）可发生在MDS中。此外，其中一些突变可发生在衰老背景下，不能单独确定MDS的诊断，在正确的临床背景下，这些基因突变的缺失也不能排除MDS的诊断。突变基选择的MDS相关基因中典型的体细胞突变类型和总体发生临床意义因b位置示例c率无意义or移码or拼接部位与正常核型相关。CMML更常见(40%-60%)。TET220%–25%常见于不确定潜能的克隆性造血(CHIP)和未确定的克隆性血细胞减少症错义突变：密码子1134–1444或1842–1921中的任何显著性(CCUS)。一个无意义or移码or拼接部位AML中更常发生，尤其是R882突变。常见于CHIP和CCUS。DNMT3A错义突变密码子G543、R635、S741、R736、R739、S7712%–18%0、M880、R882、W893、P904、A910ASXL1无意义or移码15%–25%与MDS和CMML的不良预后独立相关。CMML更常见(40%-50%)。常见于CHIP和CCUS。EZH2无意义or移码5%–10%与MDS和MDS/MPN的不良预后独立相关。CMML更常见(12%)。SF3B1错义突变：E622、Y623、R625、N626、H662、T663、20%–30%与环形铁粒幼细胞密切相关，在MDS-RS中更常见(80%)。与预后更有利无关。K666、K700E、I704、G740、G742、D781SRSF2错义突变or帧内删除：涉及密码子P9510%–15%在CMML中更常见(40%)，与不良预后相关。U2AF1错义突变:S34,Q1578%–12%与预后不良相关。ZRSR2无意义or移码5%–10%与预后不良相关。RUNX1d无意义or移码10%–15%与MDS的不良预后独立相关。TP53d无意义or移码or拼接部位8%–12%与预后不良独立相关。复杂核型(50%)和del(5q)(15%-20%)更常见。可预测来那度胺耐药或复错义突变：除P47S和P72R外的任何密码子发。阶段2无意义or移码or拼接部位5%–10%与预后不良相关。美国国家错义突变：G12、G13、Q615%–10%与预后不良相关，尤其是在预测MDS风险较低的患者中。在CMML和JMML中更常见（约15%）。呼吸学会dCBLd错义突变：密码子366-420中的任何一个<5%在CMML(10%-20%)和JMML(15%)中更常见。NF1d无意义or移码or拼接部位<5%在CMML(5%-10%)和JMML(30%)中更常见，通常为生殖系。c突变类型定义：无义突变-将氨基酸密码子变为提前终止密码子的突变。移码-改变氨基酸阅读框的DNA碱基对的插入或缺失。错义突变-将一个氨基酸密码子变为另一个氨基酸密码子的突变（例如，K700E表示赖氨酸[K]在密码子700突变为谷氨酸[E]）。如果表中密码子没有指定新的氨基酸，那么它可能突变为几种可能的氨基酸之一（例如，R882表示882位的精氨酸[R]可以以一种以上的方式突变）。剪接位点-在外显子前后立即改变第一本表中列出的特定突变如果在肿瘤材料中发现，很可能是体细胞突变。它们在非造血组织中的缺失将需要证明它们是d个或第二个碱基的突变。这些基因可能发生结构性（种系）突变，并引起造血表型。突变获得性的。人群中常见的已知基因多态性应从DNA测序结果中排除，因为它们可能是种系变异，而不是克隆造血的证在检测血液或骨髓中发现的与MDS相关的体细胞突变可以确定体质（生殖系）突变。区分体质性突变和体细胞突变通据。常需要对MDS中非造血组织的DNA进行测序。b几个MDS相关基因的体细胞突变（例如，TET2,DNMT3A,TP53）可发生于非病e存在会被典型的基因测序或核型遗漏的微缺失，影响一些状态和无基因突变可诊断MDS。一些基因突变可发生在MDS以外的肿瘤中，包括淋巴系统恶性肿瘤，如CLL和可能指示克隆造血的相同基因。续ALL。当不符合MDS的诊断标准时，突变不应作为MDS的推定证据。注：除非另有说明，否则所有建议均为2A类。参考文献MDS-C(3/10)临床试验：NCCN认为任何癌症患者的最佳管理都在临床试验中。特别鼓励参加临床试验。1MDS-COF10NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContentsMDS中频繁体细胞突变的基因a该表列出了可能为体细胞（获得性，非先天性）和疾病相关的基因突变，因此是MDS的假定证据。这些基因的其他突变（未在下表中列出）可发生在MDS中。此外，其中一些突变可发生在衰老背景下，不能单独确定MDS的诊断，在正确的临床背景下，这些基因突变的缺失也不能排除MDS的诊断。突变基选择的MDS相关基因中典型的体细胞突变类型和总体发生临床意义因b位置示例c率JAK2错义突变:V617F<5%在MDS/MPN-RS-T中更常见(50%)；可与SF3B1.卡路里移码：密码子352后<5%在MDS/MPN-RS&T中观察到，可能与SF3B1突变。MPL错义突变：W515L/K<5%在MDS/MPN-RS&T中观察到，可能与SF3B1突变。ETV6d无意义or移码<5%与预后不良独立相关。GATA2d无意义or移码or拼接部位错义突与预后不良相关。变：密码子349-398中DDX41d无意义or移码or拼接部位错义突该基因可发生结构性（种系）突变。变：密码子R525H中IDH1错义突变:R132<5%在AML中更常见。IDH2错义突变：R140Q、R172<5%在AML中更常见。与预后不良相关。SETBP1错义突变：E858、T864、I865、D868、S869、G870<5%与疾病进展相关。在CMML(5%-10%)和JMML(7%)中更常见。PHF6无意义or移码or拼接部位<5%原始细胞过多的病例更常见，但与生存期无关。BCOR无意义or移码or拼接部位<5%与预后不良相关。CMML更常见(5%-10%)。FLT3内部串联重复or错义突变：密码子D835中与预后不良相关。WT1无意义or移码or拼接部位与预后不良相关。NPM1移码：W288fs*12与预后不良相关。STAT3错义突变：任何密码子584-674<5%发生于与MDS相关的大颗粒淋巴细胞白血病(LGL)；与免疫性骨髓衰竭相关。PPM1D无意义or移码~5%与治疗相关MDS相关，但与不良预后无关，独立于TP53。常见于CHIP和CCUS。c突变类型定义：无义突变-将氨基酸密码子变为提前终止密码子的突变。移码-改变氨基酸阅读框的DNA碱基对的插入或缺失。错义突变-将一个氨基酸密码子变为另一个氨基酸密码子的突变（例如，K700E表示赖氨酸密码子700的[K]突变为谷氨酸[E]）。如果表中密码子没有指定新的氨基酸，那么它可能突变为几种可能的氨基酸之一（例如，R882表示882位的精氨酸[R]可以以一种以上的方式突变）。剪接位点-在外显子前后立即改变第a本表中列出的特定突变如果在肿瘤材料中发现，很可能是体细胞突变。它们在非造血组织中的缺失将需要证明它们是一个或第二个碱基的突变。d这些基因可能发生结构性（种系）突变，并引起造血表型。突变获得性的。人群中常见的已知基因多态性应从DNA测序结果中排除，因为它们可能是种系变异，而不是克隆造血的证在检测血液或骨髓中发现的与MDS相关的体细胞突变可以确定体质（生殖系）突变。区分体质性突变和体细胞突变通据。常需要对MDS中非造血组织的DNA进行测序。b几个MDS相关基因的体细胞突变（例如，TET2,DNMT3A,TP53）可发生于非病e存在会被典型的基因测序或核型遗漏的微缺失，影响一些状态和无基因突变可诊断MDS。一些基因突变可发生在MDS以外的肿瘤中，包括淋巴系统恶性肿瘤，如CLL和可能指示克隆造血的相同基因。ALL。当不符合MDS的诊断标准时，突变不应作为MDS的推定证据。续注：除非另有说明，否则所有建议均为2A类。参考文献临床试验：NCCN认为任何癌症患者的最佳管理都在临床试验中。特别鼓励参加临床试验。MDS-C(3/10)MDS-C2OF10NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents遗传性骨髓恶性肿瘤倾向综合征识别这些易感综合征具有临床相关性。患者可能需要监测疾病特异性的严重造血外并发症和恶性克隆性造血，通常对免疫抑制治疗反应不佳，如果考虑造血干细胞移植(HSCT)，需要专门考虑家族供者和潜在的降低强度预处理方案。对家族性遗传病的认识也允许对受累家庭成员进行适当的遗传咨询和随访。易患髓系恶性肿瘤的结构性突变可发生，由于表型异质性，无遗传性疾病的临床特征或家族史，这反映了遗传综合征之间的重叠特征和综合征内的可变表达性。此外，相关家族史的遗传性疾病预期不会在致病突变新发的患者中发生。鉴于这些复杂性，用于诊断的单基因检测在对患者进行初步评价时可能缺乏足够的灵敏度（但可用于已知家族突变患者的突变导向检测）。应考虑基于小组的基因检测。

准确解释生殖系（或体细胞）突变是对有效医疗至关重要。基因检测的解释仍然是主观和复杂的。根据实验室间分类规则、访问唯一病例水平数据和其他证据，解释可能不同。此外，最初认为突变是由于田间出现了其他数据，可能需要重新考虑非致病性，并重新归类为致病性，反之亦然（即，可能需要重新考虑最初认为具有致病性的突变，并重新归类为非致病性）。在检测血液或骨髓中与MDS相关的体细胞突变时发现的突变可以确定体质性（生殖系）突变。区分体质突变和体细胞突变通常需要对MDS中非造血组织的DNA进行测序。用于鉴定恶性肿瘤细胞中出现的体细胞突变的基因检测通常不用于检测生殖系（即遗传）突变，因此可能不足以进行评价的潜在遗传性血液系统恶性肿瘤倾向综合征。具体而言，这些体细胞突变组可能不会靶向相关基因组位点和/或检测与遗传性疾病有关的相关拷贝数畸变。新一代测序和染色体基因组阵列检测在检测与这些疾病相关的基因中的突变和拷贝数畸变以及拷贝中性杂合性缺失方面是互补的。参考文献MDS注：除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为任何癌症患者的最佳管理都在临床试验中。特别鼓励参加临床试验。

-C(10/10)MDS-C4OF10NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContents遗传性骨髓恶性肿瘤倾向综合征在临床可能的情况下，培养的皮肤成纤维细胞是生殖系检测的推荐DNA来源，以排除体细胞突变，并避免由于外周血/骨髓体细胞嵌合体导致的假阴性。使用这种DNA来源的前期检测（与血液或骨髓DNA的初始检测相反）可以避免不必要的治疗延迟、精力、成本和焦虑，咨询患者关于在仅肿瘤检测中检测到的可能遗传变异体，随后证明是获得的。携带这些体质突变的患者可以就诊于儿科和成人护理中心。例如，携带生殖系易感突变的老年患者可能表现出更长的疾病发展潜伏期，如生殖系DDX41突变。年轻的MDS患者和治疗相关的骨髓恶性肿瘤患者可能更有可能在这些易感基因中携带生殖系变异。在进行生殖系基因检测时，建议进行仔细的检测前和检测后遗传咨询。这应包括对检测的风险、获益和局限性以及检测结果对家庭成员的影响的讨论。其他实验室检查（基因检测除外）可辅助诊断这些疾病。通过染色体断裂分析评价范可尼贫血。Shwachman-Diamond综合征血清胰腺异淀粉酶（儿童和成人患者）和血清胰蛋白酶原（儿童患者）常较低。端粒生物学疾病，如先天性角化不良，证明端粒长度缩短，这可以通过使用白细胞亚群的FISH检测来测量。Diamond-Blackfan贫血时红细胞腺苷脱氨酶常升高。注：除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为任何癌症患者的最佳管理都在临床试验中。特别鼓励参加临床试验。

续参考文献MDS-C(10/10)MDS-C5OF10NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContentsGENEMUTATIONSASSOCIATEDWITHHEREDITARYMYELOIDMALIGNANCIESa髓系肿瘤的种系易感性无骨髓恶性肿瘤表现前血细胞减少、发育不良或其他器官功能障碍疾病基因血液学结果/骨髓恶性肿其他表型和临床特征瘤AML通常是有利的风险，躯体头孢吡肟突变是常见的第二种头孢吡肟1头孢吡肟急性髓系白血病AML复发时发生的不同体细胞突变事件2),~5%–10%of头孢吡肟双突变AML病例携带生殖系突变。3DDX414DDX41AML、MDS、CML血液系统恶性肿瘤发病年龄较晚；NHL，霍奇金淋巴瘤。514q32.2包括ATG2B和G基因组复制6SKIPAML、MPN、CMML（高渗透性）家族性MPN。与散发性MPN相比，发病年龄更早。a与遗传性骨髓恶性肿瘤倾向相关的基因列表不断演变。续参考文献MDS注：除非另有说明，否则所有建议均为2A类。-C(10/10)临床试验：NCCN认为任何癌症患者的最佳管理都在临床试验中。特别鼓励参加临床试验。MDS-C6OF10NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContentsGENEMUTATIONSASSOCIATEDWITHHEREDITARYMYELOIDMALIGNANCIESa髓系肿瘤的种系易感性与骨髓恶性肿瘤表现前既存血细胞减少和/或其他器官功能障碍疾病基因血液学结果/骨髓恶性肿其他表型和临床特征瘤中度血小板减少伴轻度出血表现；ANKRD267ANKRD26血小板大小通常不增大；巨核细胞生成异常8/AML、MDSETV69,10血小板减少和轻度出血表现；血小板大小ALL（通常为前体B细胞ALL）9,11ETV6通常不扩大11/AML、MDSGATA2骨髓衰竭；B-/NK-/CD4-细胞淋巴细胞减免疫缺陷（病毒感染、疣、播散性非结核分枝杆菌感染）、广泛的造血外表现缺乏GATA2少，单核细胞减少14/AML/MDS（高渗透（例如淋巴水肿、感音神经性听力丧失、肺泡蛋白沉积症）15).综合征12,13性）家族性血小板疾病伴相关骨髓恶性肿血小板减少和血小板功能异常/AML/MDSAML/MDS的典型发病年龄为20-40岁。预期可能导致后代中的年轻个体发生；湿瘤b,16,17RUNX1（高渗透性）疹；ALL。通常出现在婴儿期；与新生突变相反，与遗传性突变相关的表型可能不太严重19；骨泄漏SAMD9一过性或永久性血细胞减少和骨髓衰竭/AM髓发育不良、感染、生长受限、肾上腺发育不全、生殖器表型和肠病；造血细胞中7综合征18L、MDS/-7q单体、体细胞遗传畸变的MDS经常发生，导致突变体的丢失SAMD9等位基因。18共济失调-全血不同的神经系统发现（例如步态障碍、眼球震颤、小脑萎缩和白质高信号）22）；免一过性或永久性血细胞减少和骨髓衰竭/AM疫缺陷；7/-7q单体的MDS，常发生造血细胞的体细胞遗传畸变而导致突变体的丢失S细胞减少综合SAMD9LL、MDSAMD9等位基因。20征20,21SRP7223SRP72骨髓衰竭/MDS先天性感音神经性耳聋。与遗传性骨髓恶性肿瘤倾向相关的基因列表不断演变。其他实验室检查：RUNX1突变血小板可出现α颗粒异常、δ颗粒缺乏等血小板超微结构改变。血小板聚集率测定和血小板功能分析仪检测可显示血小板聚集和分泌缺陷，如对肾上腺素的聚集减少和胶原蛋白（所谓的阿司匹林样缺损）。续参考文献MDS注：除非另有说明，否则所有建议均为2A类。-C(10/10)临床试验：NCCN认为任何癌症患者的最佳管理都在临床试验中。特别鼓励参加临床试验。MDS-CNCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

NCCNGuidelinesIndexTableofContentsGENEMUTATIONSASSOCIATEDWITHHEREDITARYMYELOIDMALIGNANCIESa典型遗传性骨髓衰竭综合征疾病基因血液学结果/骨髓恶性肿其他表型和临床特征瘤RPL5、RPL11、RPL15、RPL23、RPL26、RP心脏异常、Cathie面容、泌尿生殖系统异常、唇腭裂、身材Diamond-Blackfan贫血cL27、RPL31、RPL35A、RPS7、RPS10、RPS贫血和骨髓红系发育不全/AML、MDS矮小；肉瘤；红细胞腺苷脱氨酶升高。17、RPS19、RPS24、RPS26、RPS27、RPS28、RPS29、TSR2、GATA1FANCA、FANCB、FANCC、FANCD1/BRCA2、FANC身材矮小、皮肤色素沉着（咖啡斑或色素减退斑）、骨骼异常（拇指、手臂）、多种其他先天性异常；头颈部/D2、FANCDE、FANCF、FANCG、FANCI、FANCJ/外阴/阴道鳞状细胞癌、肝肿瘤、其他与以下疾病相关的BRIP1/BACH1、FANCL、FANCM、FANCN/PALB范可尼贫血d,e骨髓衰竭/AML、MDS实体瘤FANCD1包括脑和肾母细胞瘤；实体瘤治疗后可能2、FANCO/RAD51C、FANCP/SLX4、FANQ/ERCC出现治疗相关肿瘤；染色体脆性增加。4、FANCR/RAD51、FANCS/BRCA1、FANCT/UNE2T、FANCU/XRCC2、FANCV/REV7Shwachman-Diamond综SBDS、EFL1、DNAJC21骨髓衰竭/AML、MDS胰腺功能不全，骨骼异常；低血清合征f胰蛋白酶原或胰腺异淀粉酶。特发性肺纤维化，肺气肿，早期毛发变白，骨质疏松，肺动静脉畸形和肝肺综合征，肝端粒生物学疾病gACD、CTC1、DKC1、NAF1、NHP2、NOP10、PAR纤维化-肝硬化、食管狭窄、小肠结肠炎、免疫缺陷；罕见病N、POT1、RTEL1、TERC、TERT、TINF2、USB骨髓衰竭/AML、MDS例表现为先天性角化不良伴指（趾）甲营养不良、皮疹、口腔1、WRAP53白斑；头颈部/胃肠道鳞状细胞癌；端粒长度缩短。先天性中性粒细胞减少症ELANE,G6PC3,GFI1,HAX1中性粒细胞减少/AML、MDS与唐氏综合征相关的髓系肿瘤21三体，GATA1一过性骨髓细胞生成异常/AML、MDS唐氏综合征；急性巨核细胞白血病。与遗传性骨髓恶性肿瘤倾向相关的基因列表不断演变。c其他实验室检查：红细胞腺苷脱氨酶常升高。d一些范可尼贫血基因与遗传性乳腺癌和卵巢癌基因重叠。其他实验室检查：暴露于DNA交联剂如丝裂霉素C(MMC)或二环氧丁烷(DEB)后染色体断裂增加。通常对外周血淋巴细胞进行检测。一部分患者外周血淋巴细胞可发生基因体细胞回复为野生型。与未回复的范可尼贫血淋巴细胞相比，该回复具有生长优势。在这种情况下，检测可能看起来正常，或仅发现染色体断裂增加的一小部分细胞亚群。如果临床上强烈怀疑范可尼贫血，尽管血液检查结果为阴性，但可在皮肤活检获得的成纤维细胞上检测染色体断裂。其他实验室检查：血清胰腺异淀粉酶（儿童和成人患者）和血清胰蛋白酶原（儿童患者）通常较低。其他实验室检查：通过FISH检测外周血白细胞亚群测量端粒长度缩短。注：除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为任何癌症患者的最佳管理都在临床试验中。特别鼓励参加临床试验。

续参考文献MDS-C(10/10)MDS-C第8页，NCCNGuidelinesVersion2.2020MyelodysplasticSyndromes

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