静脉输注药物临床合理应用与注意事项

静脉输注药物临床合理应用与注意事项海南省人民医院药学部黄春新

纲要静脉输注的基本概念及其安全性配制环境与操作溶媒选择注射剂中的酸碱附加剂输液速度给药间隔

注射剂的分类按系统：按给药途径：

溶液型皮下注射

乳化剂型肌肉注射

混悬剂型(如醋酸可的松注射液。这类注射剂一般仅供肌内注射

)静脉注射（静脉大容量输液）

灭菌用粉针其他（鞘内、关节注射等）静脉输注利用液体静压原理与大气压作用，将大量的无菌溶液或药物直接滴入静脉的方法目的：维持水、电解质、酸碱平衡；维持血压及微循环；供给营养物抗感染、解毒、利尿等治疗静脉输液的优点直接进入血液循环，吸收最快、最完全，药效迅速准确控制药物的剂量（维持血药浓度）

不在胃肠道破坏，适于不宜口服的药物（如：胰岛素经胃时会被破坏）/病人（如：丧失意识、不配合、恶心或呕吐）无首过效应，适于大量/快速在肝内代谢的药物维持每日体液需求（补液、营养物）持续心血管系统的通路以进行药物治疗静脉输液的缺点不良反应多：吸收过程短或直接入血，ADR重或多易产生溢出浸润、静脉炎及院内感染可产生局部组织损伤静脉输液的药物（管导耗材、配置和输注过程）必须无菌注射剂中的不溶性微粒带来的危害：>8μm的粒子可沉积于肺部；<8μm的粒子沉积于肝、脾、骨髓中，微粒进入体内，引起局部循环障碍、血栓、水肿、静脉炎、肉芽肿等会出现不相容现象（如：变色、沉淀、稀释性低血钾-大量不含钾输液，尿量大，每增加1L尿，细胞外液丢失钾20mmol，低血钾-严重心律失常、呼吸肌无力、酸碱失衡。大量不含钾输液中加入4mmol/L）我国静脉输液使用的现状静脉输液是患者接受治疗的重要手段,输液加药已极为普遍,据报道,这种现象在国外医院输液比例一般达45%左右,在我国有些医院的这一比例高达90%以上住院近80%以上的患者使用注射、静脉输液方式给药静脉给药，渗透压、药物微粒等诱发ADR的因素也多于其他给药途径我国不良反应报告数中约70%为直接血管给药注射安全事故频发齐齐哈尔二药亮菌甲素假药安徽华远克林霉素劣药双黄莲违反配伍禁忌注射剂使用中存在的不合理现象注射药物使用频率过高混合配伍不当不安全注射没有明确的适应症注射剂用于口服中药注射剂不合理使用静脉注射给药临床抢救和治疗的重要而常用的手段有给药快、疗效快的优势，但危险也较大生死抉择：静脉注射的正确与错误正确的注射治疗挽救病人的生命造成给药差错（ME），甚至危及生命

反之

由输液带来的安全性问题与输液剂固有的并发症稀释性酸中毒（5%NaCO3PH8.6其他<7）稀释性低血钾与输液质量相关的并发症细菌污染反应热原反应不溶性微粒污染反应与技术操作不当的并发症空气栓塞气胸与药物有关的输液安全性问题静脉输注过程中面临的问题输液反应可见/不可见异物不合理用药配伍禁忌输液浓度、速度异常其他不确定因素……几种常见的输液反应发热循环负荷过重反应（急性肺水肿）静脉炎空气栓塞发热原因：输入致热物质（热原、死菌、药物成分不纯…）可能途径：灭菌不完全或被污染、操作过程不严临床表现：发冷、寒颤和发热轻者：38℃左右，停止输液数小时可恢复重者：初寒颤，继40～41℃，并有恶心、呕吐、头痛、脉速、全身不适等防治方法：输液前检查药液、用具一旦发生，产即减速滴速或停止输液对症处理保留余液和输液器，查找原因循环负荷过重反应原因：速度过快——短时间内输入过多液体，使循环血容量急剧增加，致心脏负荷过重而引起心衰、肺水肿临床表现：突感胸闷、呼吸急促、咳嗽、面色苍白、出冷汗、心前区有压迫感或疼痛，咳粉红色泡沫样痰，重者可由口鼻涌出，肺部遍布湿罗音，脉数且弱，心率快且节律不整防治方法：控制滴速，量不可过多，特殊病人尤应注意立即停止输液，通知医生端坐位，两腿下垂遵医嘱给药（如利尿剂、扩血管药、平喘剂、强心药等）高流量吸氧，湿化瓶内加20～30%酒精必要时四肢轮扎静脉炎原因：输液中无菌操作不严，局部静脉感染长期输入高浓度、刺激性强的药物或静脉置管时间过长引起局部静脉壁化学炎性反应临床表现：沿静脉走向出现条索状红线，局部组织发红、肿胀、灼热、疼痛，有时伴畏寒、发热等全身症状防治方法：严格执行无菌操作停止在此静脉输液，抬高患肢，局部95%酒精或50%MgSO4热湿敷，也可中药外敷保护静脉，有计划地更换注射部位超短波理疗如合并感染，可给予抗生素治疗充分稀释对血管有刺激的药物滴速宜慢，防止药物外渗空气栓塞原因：导管内空气未排尽导管连接不紧加压输液时，无人看守临床表现：乏力、眩晕、濒死感，胸部感觉异常不适或胸骨后疼痛，即出现呼吸困难和严重紫绀心前区“水泡音”，心电图示心肌缺血和急性肺心病防治方法：必须排尽空气，加压输液时护士应严密观察，不得离开立即让患者取左侧卧位和头低足高位氧气吸入不溶性微粒在生产或应用中污染的小微粒杂志，粒径在1～50μm之间，肉眼不可见，易动性的非代谢性的有害粒子非故意引入可游动不溶性外源物质或可溶而未溶的药物大量注入后可以对机身产生损害，如静脉炎、肺部肉芽、血栓形成及血管栓塞等，甚至危及生命澄清度合格的注射液不一定意味着微粒合格，澄清度合格只是指溶液中不能含有可见的颗粒物质不溶性微粒有玻璃屑、活性炭、橡胶屑、药物微粒、毛屑索等微粒来源水、原材料制剂生产过程污染添加药物（溶媒理化性质改变后产生的微粒、输液加药和混合过程中）产生的微粒包装材料所产生的微粒（输液容器材料、玻璃、橡胶塞）器具所产生的微粒（输液器具、加药器具）开方式输液的环境空气污染所产生的微粒橡胶微粒来源输液准备时所带入的微粒与进针的针头大小、次数有关小针头进针2次，胶塞落屑达到42.3%。配药时进针插入瓶塞的角度、次数及针头大小与液体污染的程度有关经穿刺的橡胶塞表面开成多条裂隙，成为胶塞微粒污染的来源注射器内壁所带润滑剂目前所用的两件式或三件式注射器三件式注射器：为使注射器有良好的滑动性上喷硅油。过量时则引起油滴汇聚。贮存温渡较低时，油滴可能会固化形成微粒，冬天在同样的操作下，肉眼可见微粒明显增加二件式注射器：注射剂外套内所见”白色物质“是润滑剂汇聚形成，称酰胺类固体添加剂，使注射器具有良好的滑动性能生产过程中润滑剂在注射剂外套内外表面形成显微层，当芯杆回抽，被带到芯杆后面，可见润滑汇聚，小部分在芯杆前端。当用注射器抽取溶媒溶解药品后又抽吸所需量注入输液时，可能带入这些固体物质导管：内壁纤维蛋白沉聚玻璃屑的来源

切割安瓿时产生微粒小容量注射液开启时产生大量碎屑控制微粒的方法输液生产过程的控制

优质原材料、先进工艺合格包装材料生产场地采用空气净化装置严格执行制剂操作规程，提高检验技术

采用全封闭式输液选用优质输液器进气孔加净化器带终端过滤器的输液针减少添加药物次数严格执行无菌技术操作，避免污染VitC与VitK1注射剂混合使用：VitK1可被VitC破坏而失效。VitK1可被肝脏利用来合成凝血酶原VII，IX，X因子，VitC可参与体内氧化还原及糖代谢过程，增加毛细血管致密性而降低其通透性与脆性，加速血液凝固，刺激造血功能。从药理、病理学方面分析，两药合用是有利的。然而VitC具有较强的还原性，与醌类药VitK1混合后可发生氧化还原反应，而致VitK1疗效降低有实验证明：VitK1与VitC混合放置一定时间后，VitK1即被完全破坏而不能发挥治疗效果。氨基糖甙类（如硫酸阿米卡星、奈替米星）与β内酰胺类抗生素（如青霉素类、头孢菌素类）混合时可导致相互失活而降低疗效。同时这两类药联合常可使肾毒性增加。复方氯化钠注射液配伍阿米卡星注射液、庆大霉素注射液等乳糖酸红霉素与VitB6

乳糖酸红霉素用5%葡萄糖溶解配制成溶液，配伍后的药液pH值为6.14左右，据报道乳糖酸红霉素在pH5—8时最稳定。在中性时可以放置10小时，但VitB6在中性或偏碱性的溶液中不稳定易被氧化，因此VitB6不宜与乳糖酸红霉素同时输液。速尿与多巴胺加葡萄糖注射液

呋塞米为加碱制成的钠盐注射液，碱性较高，故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释，而不宜用葡萄糖注射液稀释。临床上常与多巴胺合用加强其利尿功能，但有报道两药混合后颜色有轻微变化。故建议临床上若病情需要使用这两种药物时,分开使用,也不应连续输注,最好中间输注生理盐水,即输注顺序多巴胺→生理盐水→速尿组。地塞米松与VitB6

两药的浓溶液在同一容器中混合可产生混浊或沉淀。VitB6

为水溶性物质制成的盐，其本身不受PH变化而析出，但可导致水不溶性的酸性物质制成的盐，地塞米松磷酸盐等产生沉淀。药物双硫仑样反应头孢哌酮舒巴坦与氢化可的松配伍出现醉酒样作用双硫仑是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。作用机制——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。双硫仑反应许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变），即为双硫仑样反应。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟发生。药物双硫仑样反应可引起双硫仑反应的药物1.头孢菌素类药物母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基的头孢类:头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等、其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。（头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应）2.硝咪唑类药物如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。3.其他抗菌药如呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等药物双硫仑样反应预防①在诊疗过程中，须仔细询问患者的用药史及过敏史，询问饮酒习惯，同时严格掌握用药适应证，合理选用药物，防止滥用倾向，合理联用配伍，不能同时使用含乙醇的药物。护士在使用可引起双硫仑样反应的药物时，静滴开始速度不宜过快，并密切观察，有抢救意识，一旦发生过敏反应立即停药抢救，②对使用可引起双硫仑样反应药物的患者，应告知患者在使用上述抗菌药期间及停药后14天内，禁饮酒或进食含乙醇制品（包括饮料、食物、药物），如白酒、黄酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正气水、氢化可的松注射液、用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其老年人、心血管疾病患者更应注意。③一旦出现双硫仑样反应，立即停药和停用乙醇相关制品

药物双硫仑样反应急救及护理一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。治疗上可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收，静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处理，静脉输葡萄糖液、维生素C等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解。①患者就诊后边抢救边询问病史，立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。②对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液，必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压期。③对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察心率、心律的变化。④对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。⑤因起病突然，症状明显，患者及家属均有紧张、恐惧心理。护士应安慰患者，劝慰家属，向其说明病因，介绍成功的病例，做好心理疏导工作，使其能积极配合治疗及护理。⑥治疗起效快、疗程短，4h～12h症状逐渐缓解。特别说明没有证据说明药物单独使用的安全性和稳定性不如混合用药，因此，建议单独用药；所有资料的数据都与生产企业相关，临床使用时不一定重现；除了有特殊要求的抗菌药物外（如红霉素、两性霉素B、万古霉素等），推荐使用100ml的稀释液稀释抗菌药物；使用前请阅读说明书，那才是“标准答案”！药品说明书不精确例:对于推荐液体载体的PH概念模糊

注射用美洛西林钠应与酸性溶液(pH4.5以下)、碱性溶液(pH8.0以上)有配伍禁忌。pH4.5以下会有沉淀发生，pH4.0以下及pH8.0以上效价下降较快。

用量：肌内注射、静脉注射或静脉滴注。肌内注射临用前加灭菌注射用水溶解静脉注射常加入5%GNS或5%～10%GS溶解后使用美洛西林舒巴坦静脉滴注，用前用适量注射用水或氯化钠注射液溶解后，再加入NS或5%GNS或5%～10%GS100ml中静脉滴注

纲要静脉输注的基本概念及其安全性配制环境与操作溶媒选择注射剂中的酸碱附加剂输液速度给药间隔

配制环境建议在层流空气洁净橱中进行治疗室每天的消毒和清洁工作尤其重要减少操作间的人流、物流量做到专人、专用服装集中配制，杜绝无关人员进出治疗室，并定时做好清洁和消毒工作。配制操作注射器应洁净无污染尽量做到专针专药，避免交叉使用时残留在注射器中的药物间发生理化变化注射器在两次配制之间的无污染保存开始输注前，还要检查一次性输液管的包装是否完整，有破损的宁可废弃。包装出现破损、裂纹，甚至是瓶盖松动情况,均不要直接使用.

纲要静脉输注的基本概念及其安全性配制环境与操作溶媒选择注射剂中的酸碱附加剂输液速度给药间隔

选择溶媒应注意的问题PH的变化增溶剂浓度变化影响药物溶解度盐析现象对渗透压的影响

品名PH范围备注葡萄糖注射液葡萄糖氯化钠注射液0.9%氯化钠注射液复方氯化钠注射液1乳酸钠林格注射液2复方乳酸钠葡萄糖注射液3灭菌注射用水

3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0含Ca2+含Ca2+含Ca2+常用溶媒的PH值中国药典.二部[S].2005NaCl8.5gKCl0.30gCaCl20.33g乳酸钠3.1gNaCl6.0gKCl0.30gCaCl2

•H2O0.33g乳酸钠3.1gNaCl6.0gKCl0.30gCaCl2

•H2O0.20g无水葡萄糖50.0gPH对注射液稳定性的影响多种抗生素在碱性（pH8以上）或酸性（pH4以下）溶液中的稳定性较差，在不同pH值时分解速度也不同。例：红霉素乳糖酸盐最稳定的pH范围为6.0-8.0，青霉素G钠水溶液的最适pH范围为6.0-6.8；维生素C注射剂在酸性条件下比较稳定，若与pH值高的注射剂混合后，则易分解失效而变色。中药注射液溶媒的选择问题：中药注射液与输液配伍后，可能出现PH、澄明度的变化或不溶性微粒超标等.危害：局部血管堵塞，供血不足，产生静脉炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热原样反应等,潜在危害较大。

中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关键环节

解决办法：使用时，尽量单独输注

例1：清开灵注射液清开灵注射液的PH质控在6.8～7.5；其在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液中微粒数差异显著，在后者中比在前者中微粒数明显少.例2：葛根素注射液葛根素注射液,质控PH3.6与5%葡萄糖注射液配伍后的混合液PH变化较小在0.9%氯化钠注射液中PH值下降2左右。

例3：复方丹参注射液主要成分为水溶性邻苯二羟基类化合物和脂溶性的丹参酮与5%葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、微量杂质的溶解度变小，或发生氧化、聚合形成新的微粒析出结晶。主张使用大容量的单剂量复方丹参注射液制剂，避免与其他注射液配伍，引起混合液不溶性微粒增加。例4：刺五加注射液刺五加的主要化学成分之一为异嗪皮啶，属香豆素类.与葡萄糖溶液配伍较与生理盐水配伍的微粒数少.药品名称常用量/次推荐溶媒备注丹红注射液20-40ml5%葡萄糖注射液不宜与其他药物混合在同一容器内使用参麦注射液20-100ml5%葡萄糖注射液不宜在同一容器中与其他药物混合使用生脉注射液20-60ml5%葡萄糖注射液250-500ml本品无与其他药物相互作用的信息冠心宁注射液10-20ml5%葡萄糖注射液

丹参注射液10-20ml5%葡萄糖注射液不宜在同一容器中与其他药物混合使用华蟾素注射液10-20ml5%葡萄糖注射液避免与剧烈兴奋心脏药物配伍蟾酥注射液10-20ml5%葡萄糖注射液500ml缓慢滴注本品无与其他药物相互作用的信息舒血宁注射液20ml5%葡萄糖注射液

我院常见中药注射剂溶媒的选择药品名称常用量/次推荐溶媒备注注射用血栓通250-500mg10%葡萄糖,氯化钠注射液250-500ml连续用药不超过去15天；用药期间勿从事驾驶及高空作业。无与其他药物相互作用信息。苦黄注射液10-60ml5%或10%葡萄糖注射液，每500ml最多60ml本品使用剂量应逐日增加；滴速不宜快（30滴/分），每500ml稀释液应在3-4小时缓慢滴入；无与其他药物相互作用信息。红花注射液5-20ml5%-10%葡萄糖注射液250-500ml不得与其他药品混合输注红花黄色素氯化钠注射液100ml无配伍研究资料。滴速不高于30滴/分。注射用血塞通200-400mg5%-10%葡萄糖注射液250-500ml本品无与其他药物相互作用的信息消癌平注射液20-100ml5%-10%葡萄糖注射液

复方苦参注射液12ml0.9%氯化钠注射液200ml本品无与其他药物相互作用的信息灯盏细辛注射液20-40ml0.9%氯化钠注射液250-500ml缓慢滴注静脉滴注时不宜和其他酸性较强的药物配伍我院常见中药注射剂溶媒的选择药品名称常用量/次推荐溶媒备注血必净注射液50-100ml0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注禁止与其他注射剂配伍使用，滴注前后要用50ml生理盐水间隔。鸦胆子油乳注射液10-30ml0.9%氯化钠注射液250ml

注射用灯盏花素20-50mg5%-10%葡萄糖注射液500ml或0.9%氯化钠注射液250ml.不得与PH低于4.2的输液或药物合用;使用本品所用的注射器、输液器不得与氨基糖苷类药物有接触。银杏达莫注射液10-25ml5%-10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml本品无与其他药物相互作用的信息艾迪注射液50-100ml5%-10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液400-450ml（开始时滴速15滴/分，半小时后控制在50滴/分以内）如发生ADR应停药作相应处理，再次使用时，本品用量20-30ml，加入400-450l稀释液，同时可加入地塞米松注射液5-10mg;静滴本品前后可给予2%利多卡因5ml加入0.9%氯化钠注射液100ml静滴。醒脑静注射液10-20ml5%-10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250-500ml本品无与其他药物相互作用的信息我院常见中药注射剂溶媒的选择药品名称常用量/次推荐溶媒备注银杏叶提取物注射液10-20ml葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液或低分子右旋糖酐或羟乙基淀粉注射，混合比为1：10。若输液为500ml,滴速控制在2-3小时。不宜与其他药物混合使用痰热清注射液20ml5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250-500ml,滴速小于60滴/分。不得与其他药物混合滴注。如合并用药，在换药时需先冲洗输液管。脉络宁注射液10-20ml5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液不宜与其他药物混合在同一容器中混合滴注疏血通注射液6ml5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250-500ml缓慢滴注,本品应单独使用，禁与其他药品混合配伍使用苦碟子注射液10-40ml5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250-500ml每10ml药液应用于不少于100ml5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释后使用，滴速以40-60滴/分为宜。不得与其他药物混合在同一容器内注射。谨慎联合用药，联用应考虑与本品的时间间隔经及药物相互作用。本品无与其他药物相互作用的信息我院常见中药注射剂溶媒的选择药品名称常用量/次推荐溶媒备注热毒宁注射液20ml5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液不宜与其他药物混合在同一容器内混合使用得力生注射液40-60ml5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml滴速小于60滴/分（每疗程首次用量减半，滴速小于15滴/分，半小时后逐渐增加）。不得与其他药物混合静脉滴注，不得加入滴壶中滴注。不得未经稀释直接使用。参附注射液20-100ml/5-20ml5-10%葡萄糖注射液250-500ml/20ml。糖尿病特殊情况改用0.9%氯化钠注射液滴速不宜过快（儿童及年老体弱者20-40滴/分；成年人40-60滴/分，连续使用不宜超过20天）。本品不宜与中药半夏、瓜萎、贝母、白蔹、白及、五灵脂、藜芦等同用；本品不得与其他药物在同一容器内混合使用，输注本品前后应用适量稀释液对输液管道进行冲洗。我院常见中药注射剂溶媒的选择药品名称常用量/次推荐溶媒备注肾康注射液100ml10%葡萄糖注射液300ml（滴速20-30滴/分，疗程4周）产生沉淀或混浊时不得使用。本品不宜与其他药物在同一容器内混合使用饮食宜低蛋白、低磷、高热量本品无与其他药物相互作用的信息康艾注射液40-60ml5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250-500mL本品无与其他药物相互作用的信息注射用七叶皂苷钠5-10mg10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250ml/10-20ml日剂量不得超过20mg黄芪注射液10-20ml没有明确规定不宜与其他药物混合在同一容器内混合使用喜炎平注射液10-20ml5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液

天麻素注射液0.6g5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250-500mL无药物相互作用参考资料我院常见中药注射剂溶媒的选择药师提醒：含皂苷成分的药物如：注射用血栓通、注射用血塞通、生脉注射液、参麦注射液等，在摇动时产生泡沫属于正常现象，不影响疗效。中药注射液因其成分复杂，为减少不良反应的发生，在不了解配伍禁忌时宜单独使用，不应与其他药物联用。使用前应对药品进行检查，如发现药液出现混浊、有异物、沉淀、变色、漏气等现象时则不能使用。应充分掌握药品说明书、正确选择溶媒和使用剂量、控制滴注速度，严格执行操作规范，就能提高药物的治疗效果，减少药物不良反应的发生。建议在静脉滴注时，应按照要求选择适合的溶媒，同时在与某些抗菌药物或其他药物联合应用时，两瓶输液间的接滴最好间隔一瓶0.9%氯化钠或葡萄糖注射液。非电解质和弱水有机离子溶液中加入强电解质溶液，如Na+、K+、Ca2+等，药物水溶性下降，而产生沉淀。甘露醇注射液（20g/100ml），为过饱和溶液，应单独滴注，若加入浓度较高的电解质，如KCl（1g/10ml），甘露醇出现盐析现象。盐析对注射液的影响

增溶剂浓度影响药物溶解度水溶性差药物如地西泮、苯妥英、依托泊苷需加增溶剂如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等。地西泮注射液（5mg/ml），每ml药物含丙二醇40%、乙醇10%、苯甲醇1.5%和水适量。药物稀释至某程度时会产生沉淀。如：地西泮2ml溶于20ml溶媒时，肉眼可见颗粒，溶于30ml溶媒时，浑浊；地西泮40ml溶于800ml溶媒时，混合液24h保持澄明。

胸腺肽α1（ih），绒促性素（im），组织胺丙种球蛋白（ih）用0.9%氯化钠注射液作溶媒注射可减轻病人疼痛程度，比注射用水更适于临床应用；

青霉素、链霉素、氨苄西林、精破抗（TAT）皮试液，不宜用注射用水配制，因其出现假阳性率明显高于生理盐水为溶媒的皮试液；（如何降低皮试假阳性？）等渗的生理盐水减少了溶媒带来的局部刺激性。溶媒对渗透压的影响

其他硝普钠只能用5%葡萄糖注射液稀释：先用2ml的5%葡萄糖注射液溶解，再用500～1000ml的5%葡萄糖注射液稀释。α硫辛酸必须用0.9%氯化钠注射液稀释，其他稀释液都可能与二硫键起反应。硫酸抗敌素以2ml注射用水溶解后，用500～1000ml葡萄糖溶液稀释。利福霉素只能用5%葡萄糖注射液稀释。吉西他滨推荐用0.9%氯化钠注射液稀释。泮托拉唑钠应该用0.9%氯化钠注射液稀释。

纲要静脉输注的基本概念及其安全性配制环境与操作溶媒选择注射剂中的酸碱附加剂输液速度给药间隔注射剂附加剂对药物配伍的影响亚硫酸盐酸/碱性附加剂

碳酸盐

葡萄糖酸钙EDTA-2Na

聚山梨酯类

聚氧乙烯蓖麻油聚合物（

CrEL）丙二醇、苯甲醇、亚硫酸盐、乙醇、聚维酮含亚硫酸盐(sulfites)附加剂的注射液

在注射液中作为氧化剂广泛使用，如维生素C，肾上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺、去甲肾上腺素、苯肾上腺素、普鲁卡因胺、毒扁豆碱、丙泊酚、葡醛内酯、氨基酸输液、ATP注射液等。

Case：葡醛内酯与维生素K3

两药配伍后，维生素K3注射液无明显的止血功能。

原因：微量的亚硫酸氢钠和亚硫酸钠均能显著延长部分的活化凝血活酶时间（aPTT）和凝血酶原时间（PT），极低浓度的亚硫酸氢钠就能完全阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性；临床在使用尿激酶溶栓时，须高度重视含亚硫酸盐的其他注射剂的配伍。

葡醛内酯注射液内含的亚硫酸钠附加剂可对抗维生素K3的止血作用，微量的亚硫酸根可强烈延长凝血激酶部分的活化时间，阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性，从而抑制血液的凝血过程。含亚硫酸盐附加剂的注射液有些注射剂所致的过敏反应（症状有哮喘、呼吸急迫、呼吸衰竭、荨麻疹、结膜炎等）和肝毒性也和Sulfites直接有关含酸/碱性附加剂的注射液氨茶碱与维生素K3：氨茶碱含碱性附加剂乙二胺，可使维生素K3分解析出黄色洁晶沉淀；氨茶碱与维生素C：二者配伍易析出茶碱使溶液浑浊，又促进维生素C氧化分解，内酯环水解后，聚合呈色，混合液颜色加深；氨茶碱与多巴胺：前者的乙二胺使后者氧化变色；氨茶碱与尼可刹米：前者的乙二胺使后者水解为烟酸和二乙胺，溶液浑浊。含酸/碱性附加剂的注射液呋塞米与甲磺酸酚妥拉明：二者混合，呋塞米的附加剂氢氧化钠与甲磺酸作用而出现浑浊。乳酸环丙沙星与氨苄西林钠：前者含酸性附加剂，溶液PH3.5~5.0；与后者（碱性药物）混合，出现白色沉淀悬浮于溶液中。乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠：前者含酸性附加剂，溶液PH3.5~5.0；与后者混合，30分钟后出现针状结晶。含碳酸盐附加剂的注射液

头孢菌素类系酸性广谱抗生素，需碱性附加剂中和以提供适当的溶解度和生理上的耐受性。例：注射用头孢拉啶添加碳酸钠，与乳酸盐林格氏液等含钙的注射液配伍时，可生成碳酸钙沉淀而使溶液浑浊。

含葡萄糖酸钙附加剂的注射液例：辅酶A100U，地塞米松5mg，5%葡萄糖液500ml稀释后静滴。结果：产生白色沉淀。原因分析：辅酶A中的赋形剂葡萄糖酸钙与地塞米松中的磷酸盐发生反应，产生磷酸钙沉淀。建议：将两种药物分别以250ml5%葡萄糖液稀释，静滴。含EDTA-2Na附加剂的注射液

例：

维生素C注射液与细胞色素C：维生素C注射液含金属络合剂EDTA-2Na，细胞色素C是含铁卟啉的色蛋白质；二者混合，EDTA-2Na与铁络合，而铁又催化维生素C的分解，结果两者的作用都减弱。关于注射用奥美拉唑钠(洛赛克)注射用奥美拉唑钠(供静脉滴注)含EDTA-2Na，不能用于静脉注射，注意与维生素C的相容性。供静脉滴注的注射用奥美拉唑钠为避免与NS或GS稀释时发生氧化变质而加入了EDTA(1.5mg／支)和适量的NaOH；而供静脉推注用的制剂因稀释剂用量小，推注时间短而不必加入EDTA，但配有含助溶剂聚乙二醇400和pH调节剂枸橼酸的专用溶剂。当使用供滴注用制剂进行推注时，由于稀释剂用量少(一般为5～l0m1)，配制后pH过高(pH＞10)，容易造成局部刺激性；而当使用供推注用制剂稀释后用于滴注时，由于配制后pH偏低(先用专用溶剂溶解后再稀释，pH＜8)，且制剂中不含有稳定剂EDTA，在配制和使用过程中容易造成变色和产生沉淀等变质现象。此外，生理盐水和葡萄糖注射液偏酸性，其用量也是影响注射用奥美拉唑稳定性的重要因素。聚山梨酯(polysorbate)polysorbate为非离子表面活性剂，常用于制剂增溶或乳化等。其对心血管系统有明显的影响，使心率减慢，血压下降。其作用于平滑肌，使血管扩张。不同浓度的polysorbate

对红细胞膜稳定性有一定影响，浓度达0.012%时，红细胞几乎全部破裂，故有学者主张，凡有polysorbate

助溶的制剂均需进行溶血试验。国内还有polysorbate诱导过敏反应，促进癌细胞生长和扩散的报道。polysorbate是复合维生素注射液、麻醉药依托咪酯、抗肿瘤药依托泊苷、多西他赛的溶剂，用药时常发生过敏反应，表现为低血压、支气管痉挛，面部潮红，皮疹，呼吸困难，心动过速，发烧，寒战等。例：维生素K1与多巴胺:前者中的polysorbate80

所含的聚氧乙烯基可与多巴胺(结构中含有两个邻酚羟基)形成氢键结合，使多巴胺疗效降低。含聚氧乙烯蓖麻油聚合物的注射液

聚氧乙烯蓖麻油聚合物(CrEL)也是一种非离子表面活性剂，通过形成胶团将难溶药物，可作为一些难溶药物的增溶剂，如紫杉醇,包裹在高疏水区增加药物的溶解性，当配伍其他亲脂性药物，如：多柔比星、表柔比星、依托泊苷等，二者竞争性结合胶团的结合位点，使后者血中游离浓度降低，清除率降低，毒性增加。因此临床使用时，应将这些药物先于紫杉醇给药，以降低毒性。静脉给药时常发生过敏反应、神经毒性，如：感觉和运动障碍，腱反应消失等。含有CrEL的注射剂有抗肿瘤药，如：紫杉醇、克兰氟脲、替尼泊苷；镇静药，如：地西泮；免疫抑制剂，如：环孢素A；麻醉药，如：丙泊酚。

病例：过敏反应肿瘤科患者，女，42岁，乳癌术后以紫杉醇210mg，静滴。输液约5min即出现心悸、气紧、呼吸困难，面部发绀，大汗淋漓。查体：BP：0/0mmHg，呼吸32次/min，脉搏扪不清，双肺呼吸音粗糙，心率48次/min，心音弱。处理：立即停用紫杉醇，并给予吸氧、抗过敏处理。30min后患者症状逐渐缓解，面色恢复正常，血压回升，心率维持在115次/min左右，患者神志清楚，血压110/70mmHg。紫杉醇静脉给药的程序：询问过敏史，查血象；6~12h前给予地塞米松20mg,给药前30~60min给予苯海拉明50mg口服，西咪替丁300mg静脉注射；紫杉醇135~175mg/m2的剂量先加于生理盐水或5%葡萄糖溶液500~1000ml中，需玻璃瓶或聚乙烯输液器，并用特制的胶管和0.22μm的微孔膜滤过；一般滴注3h；每15min监测血压、心率、呼吸一次。讨论：据报道即使预先给予高剂量皮质激素、抗组胺药仍会有41%~44%的患者发生皮疹等过敏反应，1.5%~3%有生命危险；CrEL过敏反应有剂量依赖性，血中2μg/ml即可发生，输液速度减慢是限制过敏现象发生的一个有效措施丙二醇(propyleneglycol)：丙二醇是许多难溶药物的溶媒，如：复合维生素、硝酸甘油、地高辛、劳拉西泮、地西泮、苯妥英、依托咪酯等；输注速度过快引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、低血压、癫痫发作；血液中的丙二醇45%以原形从肾脏排泄，长期大量输注，可蓄积而产生肾毒性、肾功能不全者慎用。还记得“齐二药”事件中的二甘醇吗？苯甲醇(Benzylalcohol)：苯甲醇是注射剂中最常用的止痛剂。苯甲醇可与红细胞膜表面结合而产生溶血。有报道12岁女孩因注射2%苯甲醇溶解的青霉素而产生急性溶血性贫血。新生儿应用苯甲醇稀释或配置药物，可引起中毒死亡，死亡的原因是代谢性酸中毒中枢神经系统抑制、低血压、血小板减少、肝肾衰竭和颅内出血等。美国FDA建议新生儿不应使用含苯甲醇的药物。苯甲醇也是引起臀肌挛缩的主要原因。苯甲醇—臀肌挛缩2004年湖北恩施州鹤峰县某乡495人（2-29岁）表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷手术费每人3000元/人，一个乡148.5万元“立即停止使用苯甲醇作为

青霉素注射溶媒”我国卫生部已发出该通知（卫办医发[2005]37号）替代方法：成人用注射用水或0.9%氯化钠，婴幼儿使用0.2~0.25%盐酸利多卡因作为溶媒，供肌肉注射注意:目前盐酸大观霉素仍用苯甲醇水溶液（0.945%）作为稀释剂,婴儿不宜使用.其他乙醇(ethylalcohol)聚维酮（povidone,PVP）等注射液的附加剂也会引起过敏反应。地西泮注射液的稀释问题地西泮注射液的溶媒：丙二醇(40%)＋乙醇(10%)临床的问题：地西泮稀释后静脉注射，出现混浊，应禁忌稀释使用。使用地西泮注射液时应肌内注射或缓慢静脉注射。因本药属于长效药，不应作连续静脉滴注原因？如何处理？（酊剂稀释原理）10mg/2ml的地西泮注射液用小于5ml的稀释液或大于30ml的稀释液稀释，可以避免产生混浊和沉淀，期间的浓度最终将出现沉淀。推荐的稀释溶媒：0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液。不正确的操作：先用注射器抽取稀释液，然后抽取地西泮注射液（将地西泮注射液加入到稀释液中！）；立即出现持久的黄色沉淀。正确的操作：先用注射器抽取地西泮注射液，然后用较快的速度抽取稀释液（将稀释液加入到地西泮注射液中！）；起先溶液有混浊出现，彻底混合后，溶液澄清。顾学裘.药物制剂注解.人民卫生出版社,1981:124碘解磷定的溶媒选择在抢救有机磷农药中毒病人，普遍采用25%～50%葡萄糖稀释碘解磷定进行静脉注射，或用5%～10%葡萄糖稀释碘解磷定进行静脉滴注。现代医药学研究表明，用葡萄糖稀释碘解磷定，不但延误抢救时机，而且会加重中毒程度，造成严重后果。

有研究指出，抢救急性有机磷农药中毒，应禁用葡萄糖，尤其是高渗葡萄糖稀释碘解磷定。因为碘解磷定是胆碱酯酶的复活剂，而葡萄糖则使血浆活性胆碱酯酶浓度降低，从而使乙酰胆碱含量升高，易致中毒症状反复，甚至抢救失败而导致病人死亡。据研究发现，葡萄糖注入人体后，被分解成丙酮酸，然后在线粒体内氧化脱羧，生成乙酰辅酶A，最后合成乙酰胆碱。因此，在急性有机磷农药中毒时，输注葡萄糖就等于为合成乙酰胆碱提供原料。由于合成大量的乙酰胆碱，对抗了碘解磷定的作用，从而加重了中毒症状。研究者还通过对比实验，用复方氯化钠和葡萄糖液各1000毫升，输入后分别测定胆碱酯酶的活性，两者差异很大，从而表明葡萄糖能对抗碘解磷定复活胆碱酯酶的作用。

因此，在抢救急性有机磷农药中毒时，不可用葡萄糖稀释碘解磷定，宜用注射用水、氯化钠或复方氯化钠注射液稀释，以防药物相互作用而影响疗效。

（摘自《医药卫生报》）

纲要静脉输注的基本概念及其安全性配制环境与操作溶媒选择注射剂中的酸碱附加剂输液速度给药间隔A.为保证药物疗效，一般要求在患者耐受的前提下输液速度要适度；B.对于特殊的药品和特殊患者如心血管疾病和老年患者，输液速度必须放慢，过快则进入体内的内毒素量可能超过阈值（15EU/KB);C.一些含K+、Ca2+、Mg2+等离子的药物，输注过快可引起患者不适或病情恶化。输液速度的选择输液速度的选择分类一般速度:5ml/min

快速:15ml/min

慢速:1ml/min

随时调速临床应用时应注意滴速的药物

一般速度：补充每日正常生理消耗量的液体以及为了输入某些药物（如抗菌药物、激素、维生素、止血药、治疗肝脏疾病的药物等）时，一般每分钟5ml左右，相当于60-80滴/min。快速：严重脱水病人，如心肺功能良好，一般10ml/min左右的速度进行补救，全日总输入量宜在6-8h内完成，以便输液完毕后病人得以休息。血容量不足的的休克病人，抢救开始1~2h内输液速度15ml/min以上。慢速：颅脑、心肺疾患者及老年人输液均宜以慢速滴入。缓慢输液的速度一般要求2～4ml/min以下，有些甚至需要在1ml/min以下。需随时调速

据治疗要求不同,输液须按实际需要随时调节滴速。如脱水病人补液时应先快后慢。输液血管活性药的速度应以既能保持血压的一定水平（80~100/60~80mmHg）又不致使血压过分升高为宜。

--去甲肾上腺素滴速可维持在4-20μg/min

--间羟胺滴速维持在30-800μg/min等。滴速调节年龄成人40～60滴/分儿童20～40滴/分病情年老体弱、婴幼儿、心肺疾患者——宜慢休克、脱水、脑水肿者——快速药物高渗药、钾盐、升压药、降压药——慢滴利尿剂、脱水剂——快滴滴速计算每分钟滴数=15滴/毫升×每小时输入量/60分钟每小时输入量=每分钟滴数×60分钟/（15滴/毫升）输液速度的选择A.氟喹诺酮类药物均要求滴注速度缓慢，严禁快输注或静脉注射，可引起严重低血压；B.依替米星、奈替米星100ml静脉滴注时间为1h;C.有些药需要在规定内滴完，如：20%甘露醇应在30min内滴完，才能够发挥最大疗效，泮托拉唑100ml静脉滴注时间要求15-30min内滴完。需快速滴注的抗菌药物β内酰胺类抗生素，具有安全性好、不良反应小等优点，为了提高疗效，以充分发挥其繁殖期杀菌剂的优势，可高浓度快速输入，同时还可减少药物的降解。一般要求滴注时间<30分钟.

抗生素类氨基糖苷类硫酸奈替米星每次滴注时间为1.5-2h大环内酯类阿奇霉素单从脉滴注时间不少于60min万古霉素类盐酸万古霉素给药速度不高于10mg/min

盐酸去甲万古霉素每0.4-0.8g滴注时间大于1h林可霉素类林可霉素每0.6-1g药物滴注时间不少于1h喹诺酮类左氧氟沙星注射液每滴注时间至少1h

氟罗沙星注射液每滴注的时间至少为45-60min

莫西沙星注射液滴注时间为90min

加替沙星注射液严禁快速滴注，滴注时间不应少于60min

环丙沙星注射液每滴注时间至少在30min以上静脉滴注时应减慢滴速的药物抗生素类硝基咪唑类甲硝唑滴注速度宜慢，一次滴注时间应超过1h替硝唑浓度为2mg/ml时，每次滴注时间不少于1h，浓度大于2mg/ml时，滴注速度宜再降低1.2倍。奥硝唑浓度为2.5-5mg/ml,滴注时间不应少于30min氟康唑浓度2mg/ml,滴速不宜超过10ml/min伊曲康唑静脉滴注每次1h伏立康唑速度最快不超过3mg/(kg.h)稀释后每瓶滴注时间须在1h以上。抗真菌药两性霉素B宜缓慢避光滴注，每剂滴注时间至少6h.<30滴/分钟C<0.15mg/ml两性霉素B脂质体滴速不得超过30滴/min,滴注浓度不宜大于0.15mg/ml(速度1mg/kg/hr)；注射用两性霉素B，速度不超过10mg/hr卡泊芬净需要约1h的时间缓慢静脉输注。静脉滴注时应减慢滴速的药物消化系统尿胺酰门冬氨酸配制浓度不应大于6%，滴注速度不超过1h门冬氨酸钾镁滴注速度过快时，可引起高钾血症和高镁血症，出现恶心，呕吐，面部潮红，胸闷，血压下降等。精氨酸用于肝性脑病时，一次15，以5%GS注射液500-1000ml稀释后缓慢滴注，至少滴注4h心脑血管多沙普伦滴注速度宜慢，以免引起溶血。小牛血去蛋白提取物滴注速度每分钟小于2ml三硝酸胞苷二钠滴注速度过快可导致兴奋及呼吸加快，故速度应缓慢。脑苷肌肽缓慢滴注。每分钟2ml静脉滴注时应减慢滴速的药物抗肿瘤高三尖杉脂酸每1-4mg滴注时间应在3h以上依托泊苷浓度每ml不超过0.25mg，静脉滴注时间不宜少于30min替尼泊苷不可滴注过快，以免发生低血钾异环磷酸胺每200mg溶解于500ml溶液中滴注3-4h奈达铂滴注时间不少于1h帕米磷酸二钠浓度不超过15mg/125ml,滴速不大于15-30mg/2h缓慢滴注4h以上伊班磷酸滴注时间不少于2h血液氨加环酸滴注时间不少于40min痰热清注射液静脉滴注速度应控制在60滴每分钟中成药参麦注射液严格控制滴速，每分钟滴速吡应超过40滴，否则可能导致胸闷，气急不适症状。川芎嗪缓慢滴注，3-4小时滴完静脉滴注时应减慢滴速的药物举例：临床应用时注意滴速的药物

肠外营养药物血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物易刺激血管引起静脉炎的药物调节水、电解质及酸碱平衡药物其他举例:肠外营养药物葡萄糖最大输注速率0.25g/kg/hr，氨基酸类药物，0.1g/kg/hr若滴速过快，高渗作用可造成人体细胞内脱水，使细胞间液减少，增加细胞外液容量，从而血容量急剧增加，破坏红细胞，增加循环系统负担，造成头晕、呕吐、低血压、心动过速或过缓等现象。对老年、心肺功能差的病人尤应注意。特别是一些肾病患者，更应控制滴速。脂肪，0.15g/kg/hr脂肪乳的不良反应多与滴速过快有关。急性反应症状有：发热、发冷、恶心、心悸、呼吸困难、休克等，长时间大量输注可引起循环超负荷综合征。脂肪乳的滴注速度及剂量应根据患者廓清脂肪的能力来调整，以免输注速度过快，引起脂肪代谢紊乱，特别是肝、肾功能不全、严重的高脂血症患者。

病例：

外科患者，女，29岁，曾有头孢他定过敏性休克史。行胆囊结石手术。术后，克林霉素磷酸酯、硫酸依替米星输液后，继续静脉滴注中/长链脂肪乳和18种氨基酸，输液10分钟左右出现头晕、胸闷、呼吸困难，至休克。

病例分析：病人曾有头孢他定过敏性休克史，所用药物都可能引起过敏反应克林霉素磷酸酯、硫酸依替米星的不良反应多为速发型，输液10分钟左右即可发生中/长脂肪乳为精炼的天然大豆油，易引发过敏反应病人输注中/长脂肪乳和18种氨基酸后随即发生过敏反应故怀疑为脂肪乳所致过敏反应

药师建议：停用中长链脂肪乳，抗炎可用原方案。若更换抗生素，应考虑对厌氧菌敏感的抗生素和有效胆汁浓度的的抗生素。如：可乐必妥和甲硝唑或替硝唑。应严格掌握脂肪乳和氨基酸的输液速度，因其是发生过敏反应的重要因素。结果：医师停用脂肪乳，抗炎治疗仍保持原方案；病人一周后出院。举例:血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物

林可霉素、氨基糖苷类抗生素、万古霉素、氨茶碱、苯巴比妥、利多卡因、普鲁卡因等，这些药物治疗安全范围窄，药动学的个体差异大，引起的毒性反应对个体有很大伤害，甚至引起死亡，是治疗药物监测的主要对象林可霉素、克林霉素未经稀释直接推注或大剂量快速静脉滴注,可引起血压下降、心跳骤停等严重心血管和呼吸抑制的不良反应。

--万古霉素滴注过快可引起“红人综合征”。

--氨基糖苷类持续高浓度引起的耳毒性反应可致永久性耳聋。举例：抗菌药物的滴速吸收差的药物阿齐霉素注射液每次滴注时,浓度不得高于2.0g/L,时间不少于60min。阿糖腺苷溶解度低,吸收差,不宜口服\肌肉注射或皮下注射,不能静推,只能缓慢滴注,用药浓度C<700mg/L,滴注时间>12hr,否则易产生过敏反应.举例:易刺激血管引起静脉炎的药物

此类药物有红霉素、磷霉素、万古霉素、两性霉素B等。

例：0.9g红霉素加入500ml液体，患者自行加快速度，1h内滴入后出现上肢肿胀，随后逐渐出现手指活动受限及桡侧肌肉萎缩。适宜滴速在40滴/min左右，以免刺激周围神经。

病例：给药速度过快患者，女，71岁。贲门腺癌术后近4年，因进食困难一个月入院。给予艾迪注射液50ml+NS250ml滴注（首次使用该药），滴速76滴/分，输注约50ml时患者全身出现红斑，恶心呕吐，立即停药，并给予地塞米松5mg静脉推注，30分后红斑消退，症状缓解。分析：说明书注明“首次用药应在医生指导下，给药速度开始15滴/分，30分后无不良反应，给药速度控制50滴/分”。该例未遵守说明书，首次使用而且滴速过快。不存在溶剂少浓度高的问题。调节电解质平衡的药物

氯化钾，使用时应注意患者血钾水平和输液的钾含量。输入血浆中的钾离子向细胞内转移需要一定时间，如果输入过快，则钾离子来不及向细胞内转移，过量后出现疲乏、肌张力降低、反射消失、周围循环衰竭、心率减慢甚至心脏停搏。氯化钾注射液，浓度不超过3.4g/L，速度不超过0.75g/hr；

钠盐也不能过快，以免引起各种神经毒性反应，如嗜睡、神经错乱和幻觉、惊厥、蛛网膜炎、昏迷及致死性脑病等。

镁、钙等其他血清电解质的浓度超出正常值也会引起严重的不良反应，治疗酸中毒的乳酸钠应根据病人的二氧化碳结合力计算用量，速度控制在50滴/min内。其他

多巴胺、间羟胺、异丙肾上腺素等血管活性药物输注时，应密切观察病人血压、心率、脉搏、四肢温度及尿量等。根据病情变化，调整滴速，使血压维持在正常水平。

β内酰胺类抗生素中很多品种，有安全性好、不良反应小等优点，为了提高疗效，以充分发挥其繁殖期杀菌剂的优势，可高浓度快速输入，同时还可减少药物的降解。

甘露醇在用于降低颅内压时，需快速滴入使血浆形成高渗状态，输入速度可达250~300滴/min（但为让患者有一适应过程，避免即刻过度刺激血管，在输液开始的5min内仍应保持一般输液速度）。A.0.1mg/ml-两性霉素B中心静脉时为0.25mg/mlB.0.2mg/ml-米诺环素C.1mg/ml-庆大霉素D.0.2mg/ml-环丙沙星、氟康唑、夫西地酸钠、喷他脒E.2.5mg/ml-阿米卡星F.3mg/ml-奈替米星G.4mg/ml-齐多夫定H.5mg/ml-阿昔洛韦、甲硝唑、亚胺培南、乳酸红霉素、万古霉素I.6mg/ml-咪康唑、利福平、奎宁J.10mg/ml-氟胞嘧啶、更昔洛韦、林可霉素静脉输液时的最高浓度

引自《澳大利亚抗生素治疗指南》静脉输液时的最高浓度

引自《澳大利亚抗生素治疗指南》K.12mg/ml-克林霉素I.20mg/ml-氨曲南、阿莫西林、氨苄西林、双氧西林、美罗培南M.30mg/ml-替考拉宁、替卡西林-克拉维酸N.40mg/ml-头孢他啶O.50mg/ml-头孢多孟P.60mg/ml-青霉素（60mg相当于10万u)R.80mg/ml-哌拉西林S.225mg/ml-哌拉西林-他唑巴坦静脉输液时的最高浓度A.25mg/ml-异烟肼B.40mg/ml-妥布霉素、庆大霉素C.50mg/ml-硫胺嘧啶、美罗培南、氟氯西林、阿莫西林D.75mg/ml-多粘素菌EE.100mh/ml-奈替米星、头孢匹罗、头孢曲松、头孢孟多、头孢唑林、双氧西林、氯霉素、氨苄西林F.160mg/ml-头孢吡肟G.200mg/ml-头孢噻肟、头孢西丁、拉氧头孢、哌拉西林、替考拉宁、头孢他啶、胺曲南H.300mg/ml-青霉素病例：给药浓度高患者，男，48岁。因原发性肝癌给予艾迪注射液100ml+5%GS250ml滴注，输注约10分钟后患者自觉面部烘热，全身瘙痒，面部出现皮疹，并伴心悸。查体：面色潮红、肿胀，可见散在皮疹，心率70次/分，血压110/70mmHg，立即停药，给予苯海拉明20mg肌内注射，30分后症状缓解。分析：说明书注明“成人一次50～100ml，加入NS或5%～10%GS400～450ml中静脉滴注”。本例未遵守说明书，溶剂量少，浓度高。配完后必须立即使用的药物阿莫西林（溶解后放置致敏物质增多）亚胺培南异烟肼青霉素G

如在30放置24h,其效价下降50%，而青霉烯酸增加200倍。需避光静脉滴注的药物药品通用名称说明书中规定注射用硝普钠在避光输液瓶中静脉滴注氟啰沙星甘露醇注射液避光缓慢静脉滴注氟罗沙星葡萄糖注射液避光缓慢筋膜滴注依诺沙星注射液避光静脉注射硝酸甘油注射液静脉使用本品是需采用避光措施注射用硫酸长春新碱冲入静脉时避免日光直接照射甲钴胺注射液见光易分解，开封后立即使用的同时，应注意避光顺铂氯化钠注射液使用本品时应避光需避光静脉滴注的药物药品通用名称说明书中规定注射用对氨基水杨酸钠静脉滴注的溶液需新配，滴注时应避光注射用两性霉素B本品宜缓慢避光滴注注射用达卡巴嗪需临时配制，溶解后立即注射，并尽量避光注射用水溶性维生素本品加入葡萄糖注射液中进行输注时，应注意避光尼莫地平尼莫地平输液的活性成分有轻微的光敏感性，应避免在太阳光直射下使用。如果输液过程中不可避免暴露于太阳光下，应采用黑色、棕色或红色的玻璃注射器及输液管，或用不透光材料将输液泵及输液管包裹或遵医嘱。但如果在散射性日光或人工光源下，使用本品10小时内不必采取特殊的保护措施曲克芦丁用药期间避免阳光直射

纲要静脉输注的基本概念及其安全性配制环境与操作溶媒选择注射剂中的酸碱附加剂输液速度给药间隔给药间隔最有效地清除细菌最大程度地减少不良反应避免细菌发生耐药性方便用药

抗菌药物的给药间隔由其半衰期（T1/2）及最小抑菌浓度（MIC）决定抗菌药药效学与药代动力学(PK/PD)关系PK/PD关系曲线

抗菌药分类PK/PK参数药物时间依赖型（短PAE）T>MIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶时间依赖型（长PAE）AUC24/MIC链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齐霉素浓度依赖型AUC24/MICorCmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、daptomycin、酮内酯、甲硝唑、两性霉素B抗菌药物的PK/PD分类（1）时间依赖性抗菌药物：

评价时间依赖性抗菌药物治疗方案是否能达到杀菌目的的指标为：

Time>MIC（T>MIC）

Time>MIC≥40%—50%（一般可达到满意杀菌效果）

T>MIC≥60%—70%（能达到很满意杀菌效果）~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~T>MIC是指在治疗药物的药时曲线上，用该药对主要致病菌的MIC90值做标线，求出超过MIC90的血药浓度维持时间占给药间隔时间的百分率.

根据PK-PD相关性制定抗生素使用策略（2）浓度依赖性抗菌药物：

判定本类药物能否达到满意疗效的指证为：

PK/PD：AUC/MIC(AUIC)或Peak/MICAUIC≥12.5Peak/MIC≥10-12.5~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~PK=Pharmacokinetics,药代动力学

PD=Pharmacodynamics,药效动力学

AUC:曲线下面积(PK参数)Peak:血峯浓度(PK参数)MIC:最低抑菌浓度(PD参数)β-内酰胺类T1/2为1-2小时的β-内酰胺类抗生素如氨曲南、头孢唑啉、头孢他啶、头孢噻肟等，每日2-3次给药，即可使大部分给药间隔时间中药物浓度高于MICT1/2为30~60min的其它头孢菌素类和大部分青霉素类，需缩短给药间隔,每日多次给药碳青霉素烯类抗生素：如亚胺培南、美洛培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌活性，又显示较长的PAE，因此临床应用该类药物时可适当延长药物给药间隔，采取每日2-3次的给药方案大环内酯类大环内酯类抗生素属于时间依赖性抗菌药物，但有较长的抗生素后效应。T>MIC、T1/2ß和PAE是评定该类药物疗效的重要参数某些大环内酯类药物T1/2ß较长，可考虑特殊的给药方案。如阿齐霉素血浆T1/2ß

为24h，组织T1/2ß可达72h,连续三日给药，停药七天，仍可使组织中保持有效浓度。氨基糖苷类

属于浓度依赖性抗生素。

Cmax/MIC与临床疗效呈正相关。在日剂量不变的情况下，单次给药可以获得较多次给药更高的Cmax，使Cmax/MIC比值增大，从而明显提高抗菌活性和临床疗效。应注意Cmax不得超过最低毒性剂量。应注意单次投药最大剂量。

氟喹诺酮类属于浓度依赖性抗菌药物，且具有较长的抗生素后效应。评价疗效最主要的参数为Cmax/MIC、AUC/MIC研究表明对革兰阴性菌的24小时AUC/MIC应在100以上，对肺炎链球菌的24小时AUC/MIC比值应达25~30。Cmax/MIC达8-10较为合适.给药间隔时间可参考Cmax/MIC、AUC/MIC、T1/2β和PAE，多数为日剂量1-2次给药。输液器材对药物的吸附各类输液器材的特点输液器材的分类玻璃瓶塑料容器

--刚性塑料瓶

--多层共挤膜袋

--PVC袋玻璃容器的特点优点：透明性好、热稳定性优良、耐压、瓶体不易变形、气密性好、药物在其中的稳定性好、可回收利用。缺点：

易碎、易产生玻璃屑、不耐低温、清洗、运输困难、贮存不便、输液生产自动化程度低、质量波动大、临床输液时因空气进入易造成药液的污染、玻璃的组分对药液pH有要求。塑料容器的特点优点：生产成本低，质轻，耐碰撞，韧性，避免交叉污染。缺点：变形性，透气性，透湿性，吸附性。塑料容器存在的问题对药物的吸附：药物耗损，浓度下降；溶出单体，对人体有潜在的危险性；可能产生具有一定毒性的物质或改变药物的化学结构。易被输液器材吸附的药物关注重点药物（剂量与疗效密切相关）仔细阅读说明书使用药品自带的输液器材关注患者的药物治疗效果硝酸甘油与PVC硝酸甘油：

用生理盐水稀释的硝酸甘油溶液(0.1mg/ml)，置于玻璃瓶或聚丙烯塑料袋中，21℃存放120小时，浓度未因吸附而降低；但在PVC塑料袋中，因吸附而浓度下降75%。LoucasSP等将0.4mg/ml硝酸甘油以不同溶液稀释于PVC输液容器中，以100ml/hr的流速通过输液装置。结果：最初，在5%GS中，容器对药物的吸附性最强，药物浓度下降了40%；20min后，以0.9%NS与药物的混合液，药物耗损最大。

——LoucasSP,MaagerP,MehlB,etal.AmJhosppharm.199047(7):1559-62.硝酸异山梨酯与PVC硝酸异山梨酯：DeMuynckC等对比了PVC、玻璃、聚丁二烯等不同材质的输液容器对硝酸异山梨酯的吸着性。结果：PVC容器对药物的吸着性最强，后两者对药物影响不明显。徐晓微等比较了PVC、玻璃、非PVC3种不同材质的输液容器对不同药物的吸着性。结果：PVC对药物有明显吸着性；在0.9%NS中，1h后硝酸异山梨酯下降为原药浓度的80.84%；24h后下降为原药浓度的65.69%。

——DeMuynck,RemonJP,ColardynF.JPharmPharmacol.1991;43(9):601-4.——徐晓微，杜小莉，李大魁，等。中国药学杂志。2004：39（3）：205-208尼莫地平与输液器材尼莫地平(Bayer)用生理盐水或5%GS稀释的0.01mg/ml的尼莫地平溶液，分别存放在PVC、聚乙烯和玻璃容器中，22℃避光保存24hr，玻璃容器吸附3%、聚乙烯容器吸附5%、PVC容器吸附94%。韦曦等对尼莫地平注射液配伍的稳定性及输液器对其吸附性进行观察。结果：①其注射液与