28-武勇-固体制剂加工交叉污染与防控

山东禾宜生物科技有限公司2016.08

固体制剂加工交叉污染与防控武勇sdtaian6235@163.com第十六届山东省农药信息交流会内容交叉污染的定义交叉污染的途径案例分享容易导致交叉污染的要素1234交叉污染的防控51、交叉污染的定义交叉污染：农药在生产(合成、制剂加工和包装）、储存及运输等过程中，一种农药混入或被混入了超过限量的另一种农药。产品污染：一个产品规格中所没有的成分，其浓度达到将损害安全和功效或者不符合法规的要求的水平。2、交叉污染的途径按生产过程分类：储存过程生产过程：原药合成、制剂加工、包装、分装等取样过程运输过程使用过程

所有过程中都可能发生交叉污染，但以生产过程为主。按交叉污染来源分类：设备的设计和布局（易清洗、易拆卸、充分分离）原材料：原料、辅料、包装材料等环境：包括空气人员：包括服装等

与产品接触的所有物质都可能带来交叉污染，但以设备为主。2、交叉污染的途径1、设备污染1)生产过A产品的设备再用于生产B产品时发生2)A物料接触了被物料B污染的设备外表面2、物料污染如果使用的原料、助剂、包装材料及

清洗剂等已经被某原药污染。2、交叉污染的途径2、交叉污染的途径3、其他污染1)误用物料、设备以及清洁状况等未标识或操作过程中的失误。2)环境污染当生产过产品B或者正在生产B的场地、空气、人员（服装）可能含有产品B，生产产品A时，残留的产品B有可能进入到产品A中；污染可能来自同一生产线或同一生产车间，甚至其他生产车间。3）生产单位分离杀虫剂与除草剂分离；低用量与正常用量的除草剂分离。背景：在一家工厂,两个固体制剂生产装置在不同的房间同时生产，一条是杀虫剂，另一条是除草剂，中间隔一堵墙。事故:农民投诉在使用杀虫剂时作物受到了损害，分析测试结果显示杀虫剂被除草剂污染。调查:两个生产装置所在的房间中间的隔墙没有被完全封严实，墙上有几个最初为安装管道而下的小洞。因为杀虫剂车间有排风装置,杀虫剂车间的气压低于除草剂车间，除草剂的粉尘就通过小洞进入了杀虫剂车间从而将除草剂带入了杀虫剂产品。3、案例--因不彻底隔离而引发的事故背景：一家工厂，

为了赶一份交货期很急的杀菌剂生产订单，操作工在原来的地方未找到专用的杀菌剂专用的软管，他到隔壁房间（除草剂专用包装区域）找到一个软管来代替。事故：这根管内的除草剂残留将杀菌剂污染了，一个大农庄主种植的十公顷具有极高价值的花鳞茎种植完全失败，诉讼花费了大量金钱和时间。3、案例--不正确使用可互换部件引发的事故交叉污染的经济损失一家美国生产商：处理一次杀菌剂与除草剂有效成分的污染，赔偿损失高达近20亿美金（资料公布的最近日期：2003年5月30日）3、案例--因不彻底隔离而引发的事故1.再也没有公司敢来寻求合作2.失去客户的信任和公司的信誉OURCOMPETITION3、案例--因不彻底隔离而引发的事故交叉污染的经济损失1.被罚款2.被起诉上法庭打官司3.被公众舆论曝光名利双失!3、案例--因不彻底隔离而引发的事故交叉污染的经济损失1、处理太多不同类型的产品2、加工或包装线的高频率切换3、交货期的压力4、夜班5、返工6、人为失误………4、容易导致交叉污染的要素5、交叉污染的防控结合自身的研发及生产经验，介绍一下关于WP车间加工切换清洗方法。WP车间加工切换清洗方法目前在固体制剂加工领域，固体制剂加工切换是大家都认为存在的难点，费时费力，效果还不一定让人放心。针对在生产过程中遇到的一些注意点展开讨论，借鉴外企的经验，结合实际过操作过程的经验，汇总出一条能控制交叉污染风险的方法，贯彻执行，持续改善。5、交叉污染的防控有效控制交叉污染的风险，公司内制定必要的《交替生产过程交叉污染控制程序》，是一个必不可少的流程，建议由研发人员、质检管理人员、生产人员、仓管人员共同参与制定，必要时邀请销售人员、农艺师加入，共同讨论，及时制定出交叉污染切换标准，并在实际运行过程中及时修正，做好变更管理。交叉污染负责人决定最终产线释放。1、清洗程序5、交叉污染的防控1.1、清洗标准5、交叉污染的防控在计算清洗标准限值时，必须首要考虑前一个活性组分在后一个产品登记的所有作物上无可见作用剂量(NOEL)，必须使用最低的无可见作用剂量(NOEL),（也就是对前一个活性组分最敏感作物(NOEL)，不管后续产品是否大面积用在该作物（低敏感性）上。液体产品制剂和包装的一般清洗程序固体产品制剂和包装一般清洗程序例：叶面喷雾用杀虫剂清洗水平2、效果确认产品切换前确认：依照产品切换矩阵的标准，实施清理切换标准；清洗过程确认：在清洗过程中是否依据事前确认的标准实施，实施中过程中的执行力度是否达到要求；分析清洗介质中上一产品是否达至设定的目标；事后确认：监测切换后产品中上一产品的有效体残留；交叉污染负责人决定最终产品释放。5、交叉污染的防控2.1、效果确认5、交叉污染的防控产品转换清洗记录及结果确认表转换前产品批号结束日期转换后产品批号开始日期一、清洗记录（如为5类，则不用进行）：清洗剂清洗次数日期清洗人复核人备注二、清洗料取样测试记录取样时间残余标准结果结论QA确认人备注三、产品中的残留日期残余标准结果结论QA确认人备注（一）清料（二）刷洗（三）套洗（四）水洗5、交叉污染的防控3、清洗过程通过放料装置（星型出料、螺旋、包装机等）放空所有物料同时用气动锤击打料仓，橡胶锤敲打料仓四周及顶部，敲击捕集器四周，听到有清晰的回声，以确保正常物料的放空；将所有清出物料称重，做好标识，标注清晰放置托盘，以便区分正常物料与清仓料；清料的有效性，可影响物料的收率，以及后期交叉污染的风险性。3.1、清料5、交叉污染的防控确保清料作业的有效性；关闭抽风，开启除尘器及其星型下料器，同时用橡胶锤敲击捕集器四周，喷吹30分钟；打开料仓仓门，观察是否还有粉尘下落，如还有粉尘，则继续喷吹，以至无粉尘；打开除尘器仓门，清扫捕集器死角；放空料仓中的物料，用气动锤击打料仓，同时用橡胶锤敲打料仓四周及顶盖；复称清仓料（回用须谨慎），并作严格标识。5、交叉污染的防控3.2、刷洗在完成清料与刷洗环节后方可进入套洗环节；将前一产品与后一产品中的填料进行对比，选择出共同的填料作为清洗介质；否则以前一产品的填料为准；首次投入的清洗介质可以量可以减少，作为首次高浓度清洗物料，不参与后续的循环套洗；根据实际情况决定循环套洗次数，最后一次的循环物料检测残留值；交叉污染负责人决定最终产线释放，否则继续进行套洗。5、交叉污染的防控3.3、套洗交叉污染控制严格的产品，在完成清料与刷洗环节后，单纯的套洗无法达到要求；在工艺设计环节就得多考虑水洗的可能性，料仓预留清洗孔，管道注意多段法兰联接与合理性，除尘器是清洗难点，选用滤桶与滤袋之间的选择；旧的工艺进行拆解式清洗；清洗的高浓度废液做好收集准备，标识清晰后送至污水处理站；检测清洗液的残留值分析，必须合格后方可进行下一产品作业，并监测下一产品前三批次残留；交叉污染负责人决定最终产线释放，否则继续进行水洗.5、交叉污染的防控3.4、水洗工厂细节管理•小物件的标识（风扇、托盘、软管、板凳、工具等）

•重复使用的仪器要采取与设备一样