我国农药剂型命名与组分选择-技术竞争时代的到来-黄啟良

我国农药剂型命名与组分选择---技术竞争时代的到来中国农业科学院植物保护研究所农业部农药化学与应用技术重点开放实验室黄啟lhuang@2009年9月主要内容1.引言2.农药剂型命名的目的意义3.农药剂型命名的原则4.农药制剂配方组分的选择5.农药剂型的鉴别6.小结1.引言农药制剂登记的新要求农药助剂管理的新要求农药制剂登记中的剂型命名与组分选择问题1.引言1.1农药制剂登记的新要求农业部第8号令——规范标签与说明书管理

农业部第9号令——修订农药管理条例实施办法

明确了标签应当标注的内容和不得标注的内容

……农业部第10号令——发布新的农药登记资料要求

农药临时登记累计有效期不得超过3年……登记门槛明显提高、临时登记残留要求提高制剂提供所有组分名称、含量及作用，限制性组分还应提供化学名称、结构式、物化性质、来源、安全性、境内外使用情况等资料……

2007年颁布农药登记管理六大部令与公告农业部第944号公告——解决一药多名问题

农业部、发改委第945号公告——规范农药登记名称

08年7月1日起，农药产品一律不得使用商品名

……农业部、发改委第946号公告——规范农药登记含量

使用通用名称或简化通用名称组合……有效成分和剂型相同产品的有效成分含量的设定梯度不得超过5个；添加渗透剂或增效剂农药产品,有效成分含量不得降低

……1.引言1.1农药制剂登记的新要求

2007年颁布农药登记管理六大部令与公告农业部确定2008年为农药登记管理年加大有关规定的宣传培训和贯彻落实强化市场监管，严厉打击制销假劣违法行为加快对含量、配比及登记评审等标准的修订和完善加大农药登记信息公开透明的力度加快《农药管理条例》修订……1.引言1.1农药制剂登记的新要求农业部确定2009年为农药市场监管年加强登记管理，严格市场准入

强化监督抽查，突出监管重点规范执法行为，查处大案要案构建监管平台，强化源头管理强化监督检查，落实属地责任完善配套法规，健全法律体系

……1.引言1.1农药制剂登记的新要求制剂提供所有组分名称、含量及作用……

要求残留和环境影响资料、增加毒性资料……

已经禁用八氯二丙醚、氟利昂……

规范了矿物油指标……

拟进行农药助剂的分类管理……

拟首先禁用个别毒性明确、产业影响较小的助剂……

拟对影响较大、使用较为普遍的助剂实行限量管理……1.引言1.2农药助剂管理的新要求1.引言1.3农药制剂登记中的剂型命名与组分选择问题2004年起承担农药制剂登记的剂型鉴定剂型命名问题

没有可靠的来源依据

：

如冻干剂、微囊剂、干粒剂、干粉种衣剂……名称与体系明显不符

：

如乳油与水乳剂……1.引言1.3农药制剂登记中的剂型命名与组分选择问题配方组分问题

没有考虑有效成分的（溶解、稳定）特性：

如吡虫啉乳油、微乳剂，嘧霉胺烟剂……明显存在二次分散药液稳定性问题：

如乳油、水乳剂、微乳剂中仅使用水溶性溶剂……缺少或加入了明显的“功能性”成分：

如胶饵中无“胶”，片剂中有明显“泡腾片剂”成分……2.农药剂型命名的目的意义申请农药制剂登记的前提保证产品质量的关键2.农药剂型命名的目的意义2.1申请农药制剂登记的前提递交的申请资料

田间试验、临时登记、正式登记获得的试验资料毒理、药效、残留、环境影响等审定备案的企业标准产品的检验报告设计的标签、说明书、包装及相关标识……2.2保证产品质量的关键有助于正确理解农药有效成分的存在状态

制剂分散体系、药液分散体系、雾化分散体系2.农药剂型命名的目的意义分散类型药剂存在形态分散度外观特征气体分子-均相、透明真溶液分子或离子-均相、透明微乳液微细液滴纳米透明至半透明，有荧光乳状液微细液滴微米可流动、不透明悬浮液微细液滴或颗粒微米可流动、不透明粉体微细颗粒微米可流动、粉状颗粒颗粒毫、微米可流动、粒状固体颗粒或固定形状-固定形状有助于正确制定产品质量控制指标农药产品标准编写规范:HG/T2467.1-2467.20-2003

农药登记资料规定:与农药剂型相关的控制项目(27种)2.2保证产品质量的关键2.农药剂型命名的目的意义与草甘膦剂型相关的相关控制项目水剂(AS)可溶液剂(SL)可溶粉剂(SP)可溶粒剂(SG)可溶片剂(ST)水不溶物含量水分含量水分含量水分含量水分含量酸碱度或pH值酸碱度或pH值酸碱度或pH值酸碱度或pH值酸碱度或pH值稀释稳定性与水互溶性溶解程度和溶液稳定性溶解程度和溶液稳定性溶解程度和溶液稳定性持久起泡性湿筛试验湿筛试验湿筛试验润湿时间持久起泡性持久起泡性持久起泡性粉尘、流动性粉末和碎片崩解时间外观、有效含量、热贮稳定性、低温稳定性、常温贮存稳定性及其它3.农药剂型命名的原则与农药剂型相关的分散体系与农药剂型命名相关的标准农药剂型命名与选择的原则3.农药剂型命名的原则3.1与农药剂型相关的分散体系农药分散体系原始分散体系

主要是制剂分散体系二次分散体系

主要是药液分散体系再次分散体系

主要是雾化分散体系3.1与农药剂型相关的分散体系农药分散体系3.农药剂型命名的原则3.1与农药剂型相关的分散体系农药分散体系的特点-原始分散体系-分散度分散类型药剂存在形态分散度外观特征气体分子-均相、透明真溶液分子或离子-均相、透明微乳液微细液滴纳米透明至半透明，有荧光乳状液微细液滴微米可流动、不透明悬浮液微细液滴或颗粒微米可流动、不透明粉体微细颗粒微米可流动、粉状颗粒颗粒毫、微米可流动、粒状固体颗粒或固定形状-固定形状3.农药剂型命名的原则3.1与农药剂型相关的分散体系农药分散体系的特点-二次分散体系-分散度分散类型药剂存在形态分散度外观特征真溶液分子或离子-均相、透明微乳液微细液滴纳米透明至半透明，有荧光乳状液微细液滴微米可流动、不透明悬浮液微细液滴或颗粒微米可流动、不透明一般对水稀释使用-85%3.农药剂型命名的原则3.1与农药剂型相关的分散体系农药分散体系的特点-再次分散体系-分散方式直接使用：超低容量喷雾、喷施、撒施、投放、点燃……分散使用：对水喷雾、对油喷雾……3.农药剂型命名的原则3.2与农药剂型命名相关的标准我国农药剂型名称及代码的相关标准农药剂型名称及代码：GB/T19378-2003

120种剂型

农药登记管理术语-产品化学：NY/T1667.2-200811种新剂型和4种多性能液体剂型命名原则：以产品的状态为主题，再冠以性能或用途。

说明：给出了较为详细和明确的要求。

3.农药剂型命名的原则3.2与农药剂型命名相关的标准FAO和WHO农药剂型名称及代码的相关标准——92种3.农药剂型命名的原则3.3农药剂型命名与选择的原则农药适宜剂型天时地利人和符合时代要求适应当地情况易被人们接受行业规范技术水平发展水平防治需要用药水平经济实力政策允许科学可靠种植结构有害生物用药习惯投入产出数量、质量、安全原药、加工技术作物与环境种类与危害用药水平药剂成本………………………………生产者管理者3.农药剂型命名的原则3.3农药剂型命名与选择的原则要从体系角度理解农药剂型-简化配方组分载药体系（deliverysystem）：有效成分、载体分散体系（dispersionsystem）：分散相、连续相重点考虑有效成分的物理形态-决定了原始分散体系类型重点考虑有效成分的溶解特性-决定了有效成分存在状态吡虫啉：难溶于常规有机溶剂，水中0.51克/升（20℃）适于加工粉体、固体剂型，能加工成SL，但不能加工EC、ME3.农药剂型命名的原则3.3农药剂型命名与选择的原则还要考虑有害生物的特性-决定了农药有效利用率3.农药剂型命名的原则草甘膦相关剂型的说明水剂(AS)有效成分及助剂的水溶液制剂可溶液剂(SL)用水稀释后有效成分形成真溶液的均相液体制剂可溶粉剂(SP)有效成分能溶于水中形成真溶液，可含有一定量的非水溶性惰性物质的粉状制剂。可溶粒剂(SG)有效成分能溶于水中形成真溶液，可含有一定量的非水溶性惰性物质的粒状制剂。可溶片剂(ST)有效成分能溶于水中形成真溶液，可含有一定量的非水溶性惰性物质的片状制剂。3.3农药剂型命名与选择的原则要以国家标准为依据-GB/T19378-20033.农药剂型命名的原则4.农药制剂配方组分的选择农药助剂的作用农药助剂的类型农药助剂的应用农药助剂应用中的问题4.农药制剂配方组分的选择4.1农药助剂的作用——促进分散体系的形成溶解、增溶农药适宜分散技术

水剂、可溶液剂微乳化、增溶

微乳剂机械搅拌、高速剪切

水乳剂气流粉碎、湿法研磨

悬浮（乳）剂分散类型药剂存在形态分散度外观特征真溶液分子或离子-均相、透明微乳液微细液滴纳米透明至半透明，有荧光乳状液微细液滴微米可流动、不透明悬浮液微细液滴或颗粒微米可流动、不透明表面和界面积的急剧增加分散带来的体系变化4.1农药助剂的作用——促进分散体系的形成4.农药制剂配方组分的选择体系表面自由能的显著变化分散带来的体系变化

体系表面自由能=液体介质和粒子间界面张力

×总表面积的变化表面活性剂在粒子表面的混合吸附或定向排列引起液体介质和粒子间界面张力的降低形成的动力学机制

微乳液中可以达到10-5mN/m4.1农药助剂的作用——促进分散体系的形成4.农药制剂配方组分的选择聚结分散后粒子的运动趋势絮凝晶体长大······

体系表面自由能=液体介质和粒子间界面张力

×总表面积的变化4.1农药助剂的作用——保障分散体系的稳定4.农药制剂配方组分的选择阻止分散粒子运动的策略增加外相黏度增加粒子间空间位阻增加粒子间电性作用······表面活性剂在粒子表面的混合吸附或定向排列引起液体介质和粒子间相互作用的复杂化稳定的热力学机制4.1农药助剂的作用——保障分散体系的稳定4.农药制剂配方组分的选择4.1农药助剂的作用——促进生物效果的发挥4.农药制剂配方组分的选择4.2农药助剂的种类①保证制剂分散体系中配方组分的分散与均匀度：主要有溶剂，填料，载体等。②保证制剂使用中配方组分的再次分散与均匀度：主要有乳化剂，分散剂等。③保证制剂贮存和使用中有效成分的稳定与药效：主要有稳定剂，增效剂，控制释放剂等。④保证制剂使用中药剂对靶沉积、分布及穿透性能：主要有润湿剂，展着剂，喷雾助剂等。⑤增进制剂安全和方便使用：主要有防飘移剂，防尘剂，安全剂，消泡剂，警戒色素等。⑥保证制剂特有性能的专用助剂：如触变剂等。根据其功用，可以细分为以下几种主要类型4.农药制剂配方组分的选择并非传统意义上的惰性成分

如草甘膦制剂中的反离子（阳离子）的作用更加强调其功能性和安全性如草甘膦制剂中硫酸铵的作用需要有足够的实验数据支持如助剂对草甘膦对靶吸收与传导的影响……4.3农药助剂的应用并非所有的组分都是必须的助剂的使用完全取决于制剂配方设计的技术水平4.农药制剂配方组分的选择是一种“配合技术”配方组分间的配合配方组分与加工工艺间的配合溶解：水剂、可溶液剂-溶质与溶剂分子间作用力乳化、增溶：水乳剂、微乳剂-韧性界面弯曲的形成相对小分子SAA界面的混合吸附：悬浮（乳）剂-静电、空间及混合排斥相对大分子SAA4.3农药助剂的应用4.农药制剂配方组分的选择是一种“试验技术”要充分考虑不同化学物质分散界面化学性质的不同对体系特性的决定作用肯定不同也要考虑分散颗粒形状不同对体系界面增加的不同颗粒数：14×10x16×10x64×10x界面积：62×10x4×10x6×10x

4.3农药助剂的应用4.农药制剂配方组分的选择是一种“试验技术”还要考虑“正确的”化学类型与“正确的”HLB值一样重要是一种“经验技术”企业将配方作为商业秘密科学家依赖于数量巨大但信息零散的参考文献工作具有显著的物理、物理化学、胶体与界面化学、生物学、分析及生产工艺学等多学科交叉的特性4.3农药助剂的应用4.农药制剂配方组分的选择4.4农药助剂应用中的问题对体系的理解和掌控能力还不够助剂选择盲目——产品配方缺陷——是否重新评价追求成本最低化低廉助剂使用——安全与性能问题——如何鉴别与管理助剂质量参差不齐精细化程度不够——质量中控不力——如何保障助剂质量助剂管理尚无据可依用户无章可循——政府监管无据——加快政策制定4.农药制剂配方组分的选择5.农药剂型的鉴别基于申请资料的鉴别基于制剂产品的鉴别5.1基于申请资料的鉴别有效成分的产品化学与毒理学物理形态、溶解特性、稳定性能、毒理特性……制剂配方组分的性能与功能分散介质（连续相）、功能性组分、特定组分……产品加工工艺分散方式、特定工序、质量控制方法……使用方法稀释介质、使用器械、使用对象……5.农药剂型的鉴别外观-包括二次分散体系……5.2基于制剂产品的鉴别5.农药剂型的鉴别微观形貌5.2基于制剂产品的鉴别5.农药剂型的鉴别6.小结我国农药剂型的现状与发展环境农药剂型发展分析农药行业健康发展的整体决策系统6.

小结6.1我国农药剂型现状与发展环境与国外农药发达国家的差距

表面上是价格和药效，实质上是技术和质量水平

与国内原药生产水平的差距表面上是进口和出口，实质上是技术和精细化程度国内行业内部的差距表面上是登记的产品，实质上是技术和经济实力我国农药剂型存在三个层面的差距登记农药原药的生产企业有81家其中有6家仅有草甘膦单一产品登记20家没有登记草甘膦制剂登记草甘膦农药制剂的企业超过40