《药物分离与纯化技术1》学习领域教案

#内容及时间分配教师主讲内容学生活动任务币3白藜芦*耳前至少己餐在科伸.3芒令属的可种植働中境现其存苍4如虎枚决玖舉子.葡萄.花生更甌酸熬t£科義•其中駆中他显为丰富，釣为聪陆4有文就掘ii花生战、茎中存在白菓芦理.育畑定新期产花生視茎含也。5站*二杖—落又韦斑根紫金龙，活血龙、阴阳蓮、土大黄.土黄戻*土黄连*始息管等。“i^^jr-S:PotygonumcuspiddtumSieb.etZucc."莫文名：GiantKnotweedRhizome•日文名:=i呼"虎杖如崛分布・生于駅润而涙阴的土壤.當见于山洵、河旁滇边、薩丛边、林下阴覩趣田野路旁*感片生■氐4主产：江苏.浙江、沁、KJILWHI,广■东"广西「•*其它产地：河南、河1匸曲东.離、台眩、制南、湖嚣“云南等地：榊格便宜-虎枕同満销申药th产地惰裕为毎仝用元.WS足：含量高-为葡葫应的W常以上：尚霑有可转吏为白鑿芦醇的白鑿芦醇昔.巒呈更高・为E洁划左右-

教师主讲内容内容及时间分配学生活动任务

教师主讲内容内容及时间分配学生活动任务内容及时间分配教师主讲内容学生活动任务［讨论］药物分离纯化的研究对象及内容？

内容及时间分配教师主讲内容学生活动任务任务一：XXX（时间）任务二：Xxx（时间）制药工业关系国计民生。一种好的药品，不仅能治疗疾病，而且能够提高国民的身体素质。大千世界，形形色色的动植物，不计其数的化合物，想要从里面找到能够制成药物的有效成分是一件困难的工作。由于药物的纯度和杂质含量与其药效、毒副作用、价格等息息相关，使得分离过程在制药行业中的地位和作用非常重要。因此，制药分离纯化技术在制药工业中具有举足轻重的地位。［井述］第二部分：新课讲授［井述］分离纯化的原理与方法1、分离纯化的原理及方法：1、根据分子大小和形状不同（凝胶过滤法。透析和超滤法、密度和梯度离心法）2、根据分子的带电性质分离（离子交换法、电泳法）3、根据分子极性大小及溶解不同进行分离（等电沉淀法、盐析法）4、根据配体特异性进行分离（亲和层析法）5、根据物质的吸附性进行分离（吸附层析法）展示］*―、分离纯临原理■1、分离纯化累统的组成冷离剂〕原料分躬纯化装蓋—产物

内容及时

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务(内容及时

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务(1)根松不同药品种类玮来煩‘采用的分离技朮原理和方法也不同°(2)分畜逑程畫晏寥种方法联合便用,使有裁戍分的含量不断提高U(3)采用适当的分离方法和条件，収煤证产品的稳走性匚(4)臥药品研寄到药品生产*廿离在星上的差別很大*小至I含呈为Wg级•冃Lil鉴定.犬到生产的吨级纯化.(5)药品的辰量必殖达到国家的标准,生产环垣需要达到一定的洁净度，防止坏境对产品的污染口—、7T丙比1七刀念tLlTl哭；”匕按分离纯化过程甲初始招与第二梱的状态进行分类口■2、按分离过程的原理分类(1)棚?盼离:(2)传质分离：乩平衝分离迈程b.速率分离逗程［提问］当给你一种植物，你如何选取分离方法？在实验前要充分查阅相关文献费料「解冷i勺物的理化性质、住物沾性建立和应的呃验方法。对卩未知物质的试验要经过各种方法的比较和摸索。实验过程中要认真做好实验记录。根据分子形状和大小不同进行分离根据分子电离性的差异进行分离根据分子极性大小及溶解度不同进行分离根据物质吸附性质的不同进行分离。根据配体特异性进行分离合理的分离纯化方法是根据目的物的川化性质物学牲质依具体实验条件血定」分离纯化初期使川方法的选择从低少辨率的方法”始萃瓠沉淀、吸附。芬离量大兼有分离提纯和浓缩作用。各种分离纯化方法的使用程序各种分离方法的交叉使用对于除去大量理化性质相近的杂质较为有效。

内容及时间分配教师主讲内容学生活动任务［讲述］分离纯化万法的评仃提髙分离效率减少分离过程步骤缩短分离操作吋间达到提高产品收率与活根降低生产成本的目的。选择有效成分含量高的材料来源丰富易得工艺简单易行，成本低效益好［提问］如何进行分离纯化方法的评估？［展示］會离絶祂方•_、分离纯化方;去鳞的标准二分敬化方法的评价常用的评价分离纯化方法的指标有：回收率、分离因子、富集倍数、准确性和重现性*1.回收率：］只｝R=Q/Q“00%［讲述］回收率包括绝对回收率和相对回收率。绝对回收率考察的是经过样品处理后能用于分析的药物的比例。相对回收率严格来说有两种。一种是回收试验法，一种是加样回收试验法。前者是在空白基质中加入药品，标准曲线也是同此，这种测定用得较多，但有标准曲线重复测定的嫌疑。第二种是在已知浓度样品中加入药物，来和标准曲线比，标准曲线也是在基质中加药物。绝对回收率因为不论是生物基质还是制剂辅料中的药物，经过样品处理都有一定的损失。做为一个分析方法，绝对回收率一般要求大于50%才行。它是在空白基质中定量加入药物，经处理后与标准品的比值。标准品为流动相直接稀释而来，而不是同样品一样处理。若一样，只是不加基质来处理，可能会有很多影响因素被此屏蔽掉。如全部转移有机相时只转移了98%等。也就因此失去了绝对回收率的考察初衷。原料药制剂相对回收率主要考察准确度。准确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或认可的参考值之间接近的程度。有时也称真实度。一定的准确度为定量测定的必要条件，因此涉及到定量测定的检测项目均需要验证准确

内容及时间分配教师主讲内容学生活动任务度，如含量测定、杂质定量试验等。准确度应在规定的范围内建立，对于制剂一般以回收率试验来进行验证。试验设计需考虑在规定范围内，制备3个不冋浓度的试样，各测定3次，即测定9次，报告已知加入量的回收率（％）或测定结果平均值与真实值之差及其可信限。1•含量测定原料药可用已知纯度的对照品或符合要求的原料药进行测定，或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，必要时，与另一个已建立准确度的方法比较结果。一般制剂的含量测定的回收率是向辅料中加入处方量80%、100%、120%已知含量的主药，按含量测定的方法测定。溶出度测定方法的回收率按处方量50%、80%、100%加入主药进行测定。2.杂质定量试验杂质的定量试验可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如果不能得到杂质，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典方法或经过验证的方法。如不能测得杂质的相对响应因子，可在线测定杂质的相关数据，如采用二极管阵列检测器测定紫外光谱，当杂质的光谱与主成分的光谱相似，则可采用原料药的响应因子近似计算杂质含量（自身对照法）。并应明确单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（％）或面积比（％）。■*2.分高因子：表乔两种组分分离的程度。KaQaQen.止・$5==^3—Q"［讲述］分离因子分离因子定义：一个萃取体系对A、B两个组分萃取时，A物质的分配比与B物质的分配比的比值，其值代表某一单元操作或某一分离流程将两种物质分离的程度。分离因子指现代分离技术分离物质时，某一单兀操作或某一分内容及时

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务离流程将两种物质分离的程度。当一个萃取体系对A、B两个组分萃取时，A物质的分配比与B物质的分配比的比值即为分离因子。用B表示。其衡量了一个萃取体系对A、B两个组分的分离能力。B=Da/Db其中，Da为物质A的分配比。Db为物质B的分配比。当分离因子B偏大时，表示萃取体系分离效果越好。［讲述］药物分离与纯化技术的发展［展示］医药化学源于中国.•笹.陋的记爺在中国昼早见于口11年洪潼婪醐《壺方麥一书，百由2可妙恃至西方.p整本舸巻討下详尽记義了用升华注笺耳亀纯化弟脑的过程，欧淋直至1迪配不半叶才员出了彗駆的纯品、不含蔡和对二氯苯.宾全、高效、对人体无毒无害•80%六分之—内容及时间分配教师主讲内容学生活动任务■R后的數十年问发掘了大量民间药中的活性威分.如土根蹴奎宁(1820)、辛可宁.番木螫蹴咖啡風阿托品毛地黄强心背、毒右施花苗、婚魏等*IU主物碱居霁「都具有显著的生理活性.可旦代表其原生药H券数至今仍用昨药翔，但当时貝能利用分躅和重结晶来御化单体畔■0鼻20世紀5则代先后自ED度萝芙木中获得降压活性成分利血平r以及从降血糖药长春花中获得抗廛活性成分春花碱r成为两个很有价值的药物r弓1起了各方的重视°夕旧60年左右开始了对海详天然产物的硏究。如：从被寰类动物中分离得到的具有细胞毒活性的呵嗥生物碱；从一凹海绵中分离的具有抗白血病的双1］引卿3质［提问］制药分离发展现状？制药分离过程主要利用待分离的物质中的有效活性成分与共存杂志之间在物理、化学及生物学性质上的差异进行分离，是一个复杂的过程。近年来，我国的医药产业虽然得了比较大的发展，但是在制药过程上并没有取得重大突破，与发达国家仍有很大的差距。其原因是多方面的，但最主要的原因来自于生产过程中的工艺技术和装备问题，药品提取分离纯化过程作为医药生产过程中最关键的环节，自然而然的成为了首要原因。［讲述］目前，在我国制药领域，很多先进的提取分离纯化技术已经得到了发展和应用，但是仍然没有成为制药过程中的主导工艺，依然是以传统落后的提取技术为主导，在制药过程中存在着提取分离技术装备简单，工艺流程单一等缺陷。我国目前的分离

内容及时间分配教师主讲内容学生活动任务提取技术还存在很多不足。设计和开发出一个新的生产系统和设备，显得尤为迫切。制药提取分离技术及其装备关系到三个问题：（1）能否最大限度地从药材中提取有效成分，但是保证无用的物质不能被同时转移。（2）能否尽量使所提取物质的量相对平均；（3）能否在尽量满足最大产能的情况下，把成本降到最低。简单来说是产率、工艺条件稳定和效率三个问题。这些问题如果能得到有效的解决，就能为后续生产环节制提供良好的生产环境，实现提咼生产质量的最终目的，目前，我国大部分所使用的传统提取工艺和装备都难以解决以上的几个问题，生产中仍然以传统落后的工艺技术和装备为主导，提取生产过程中的装备陈旧、工艺流程单一，集成优化和高效节能的成套装备虽然已经开发出来，但是并没有得到广泛应用，因此，充分利用各种先进的提取分离纯化技术，先进的装备的优势以及自动化控制与在线检测系统的优势，开发出先进、适用的中药提取分离技术流程，并使其得到推广和广泛的应用。传统的分离纯化方法主要有水提醇沉法（水醇法）、醇提水沉法（醇水法）、酸碱法、盐析法、离子交换法和结晶法等。新的分离纯化方法主要有絮凝沉淀法、大孔树脂吸附法、超滤法、高速离心法等。这些新技术的推广应用，降低了生产成本、提高了产品质量，推动了医药的现代化进程，为我国的医药行业走向国际市场奠定了基础。［展示］■天千世界.形形色色的动植物.不计其数的叱合物.想要从里面找到能够制成药物的有效咸分是一件S难的工柞・由于药物的鈍度和杂质曾量与其药效*毒副柞用.阶格等息息相关.使得分离过程在制药行业中的地僅和作用耳漳•因nt.制药分离纯叱技术在制药工业中具有举足轻重的地内容及时间分配教师主讲内容学生活动任务■■制药分离谊程主橐利用待分离的翔质中的有效活牲成分与共存杂志之间在辆理、化学矗生翔学性质上的差异进杼分离.是一个复杂的过程，近年来"毎国的医药产业虽誰得了比较大的发展，但是在制药过程上井没有取得堇大突破，与炭达国覇仍有很天的差距口其熄因是家方面的，但最主棗的愿因来自于生产过程中的工艺技术和装琶问题.药品提取分离純化过程作为医药生产过程中最关犍的环节.自鎰而徽的成为了首賽原因.■0*目前,在我国制药换械・很參瓷进的提取分蛊纯促技术已经得到了发展和应用”怛是仍蠢没有成泪制药过程中的主导王艺r依蠢是IU传蜿落后的提取技术为主导*在制药过程中存在着提取分离技术裝备简单*工艺掘程单一等缺陷.*我国目前的分离提取技术还存在很事不足.设计和开发出—个新的生产裁和设备*显得尤为迫力L匚药提理⑴能否最大限度地从药材中提取有效成分”但是保证无用的物质不能被同时转移a(2)能否尽量使所握取物质的量相对平均；⑶能否在尽量满足最妒斜情况下”•简单来说是产率，工S条件^定和效率三个问憩内容及时间分配教师主讲内容学生活动任务［讲述］发展方向我国的医药生产水平与世界先进的药物提取水平差距甚大，影响了我国医药产品在世界药品市场的地位。中国已经加入WTO,国内医药生产企业要想在竞争中赢得主动，必须米用先进的提取分离技术，才可能使我国医药产品生产和销售在国际市场占有更多的份额，才能提高我国医药行业的竞争力。分离纯化技术是制药过程的核心环节，为了生产高纯度、高活性的药物，研究经费的30%需花费在分离纯化工艺过程的研究上。利用传统的分离纯化技术，分离纯化阶段的平均生产费用约占总生产成本的80%，分离纯化技术的优劣直接关系到制药企业的效益和市场竞争力。因此，寻求经济、高效的新型分离纯化技术受到广泛的重视。在发达国家，药材从投料开始，整个操作在连续封闭环境下进行，自动化程度高，经粉碎后的药材定时投入提取设备，提取液连续从提取罐中排出，药液和药渣均在封闭的管道中运行，保持了环境的整洁，提高了药材资源的利用率，其提取效率是常规的3—4倍。由于自动出渣离心机分离效率咼，整个生