雪草酸衍生物的合成及结构研究

雪草酸衍生物的合成及结构研究

又名张家雅酸，是多年生草和雪草中提取的一种三级化合物。1实验部分1.1仪器和试剂BüchiB-540熔点测定仪;BrukerARX-300型核磁共振谱仪,CDCl1.2n,n-二甲氨基吡啶dmap的合成1.2.12α,3β,23-三乙酰氧基-乌苏烷型-12-烯28-羧酸(AA-1)的合成将100mg(0.20mmol)AA溶于10mL四氢呋喃中,依次加入2mL吡啶、613mg(6.0mmol)乙酸酐和15.0mg(0.12mmol)N,N-二甲氨基吡啶(DMAP),室温下搅拌,经TLC检测(显色剂为10%硫酸乙醇溶液),反应结束后,减压蒸除溶剂,加水分散固体,用1mol/L盐酸调pH至3~4,抽滤,滤饼水洗至中性,自然干燥,得白色固体120mg。粗品用硅胶柱色谱纯化,洗脱剂为V1.2.22α,3β,23-三乙酰氧基-11-羰基-乌苏烷型-12-烯-28-羧酸(AA-2)的合成将50.0mg(0.080mmol)AA-1和75.0mg(0.25mmol)K1.2.32α,3β,23-三乙酰氧基-11-羰基-乌苏烷型-12-烯-28-酸(2-溴代)乙酯(AA-5)的合成将100mg(0.16mmol)AA-2溶于5mLDMF中,加入45.0mg(0.33mmol)无水K1.3-三羟基-乌苏烷型-12-烯28-酰,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,23-三羟基-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷型-乌苏烷iii1,33eiii1,3,3,3,3,3,3,3,3,1.3.1N-[2α,3β,23-三乙酰氧基-11-羰基-乌苏烷型-12-烯-28-酰基]-1-氨基-4-甲基哌嗪(I1.3.2N-[2α,3β,23-三乙酰氧基-11-羰基-乌苏烷型-12-烯-28-酰基]-亮氨酸甲酯(I1.3.4N-[2α,3β,23-三乙酰氧基-乌苏烷型-11羰基-12-烯-28-酰]-二乙胺(I1.3.5N-[2α,3β,23-三乙酰氧基-乌苏烷型-11羰基-12-烯-28-酰]-吗啉(I1.3.6N-[2α,3β,23-三乙酰氧基-乌苏烷型-12烯-28-酰基]-氨基苯(II1.3.7N-[2α,3β,23-三乙酰氧基-乌苏烷型-12烯-28-酰基]-氨基环己烷(II1.3.8N-[2α,3β,23-三乙酰氧基-乌苏烷型-12烯-28-酰基]-吗啉(II1.3.9N-[2α,3β,23-三乙酰氧基-乌苏烷型-12烯-28-酰基]-氨基正丁烷(II1.3.10N-[2α,3β,23-三羟基-乌苏烷型-12-烯28-酰基]-2-氨基-1-乙醇(III1.3.11N-[2α,3β,23-三羟基-乌苏烷型-12-烯28-酰基]-氨基环己烷(III1.3.12N-[2α,3β,23-三羟基-乌苏烷型-12-烯28-酰基]-吗啉(III1.3.13N-[2α,3β,23-三羟基-乌苏烷型-12-烯28-酰基]-氨基正丁烷(III1.4体外抗肿瘤活性测试以鬼臼素衍生物依托泊苷(VP-16)为阳性对照药,采用MTT法对合成的目标化合物进行体外抗肿瘤活性测试,所选用的肿瘤细胞为人宫颈癌细胞(HeLa)、人肝癌细胞(HepG2)和人胃癌细胞(BGC-823)。对数生长期肿瘤细胞培养于96孔培养板内,每孔100μL(大约含4000个细胞),置37℃、5%CO2结果与讨论2.1化学与综合评价以AA为起始原料,经过乙酰化、氧化、酯化或酰胺化、水解等反应得到13个目标化合物,目标化合物的结构经2.2目标化合物体外抗肿瘤活性以依托泊苷(VP-16)为阳性对照药,采用MTT法测试目标化合物体外抗肿瘤活性,活性数据见表3。结果表明,所测试的目标化合物对3种细胞(HeLa,HepG2和BGC-823)的生长均具有一定的抑制作用,其中化合物I3提高生物活性初步的构效关系研究表明,C-2,C-3及C-23位羟基成酯,C-11位氧化成羰基,C-28位羧基成酯或酰胺,对其体外抗肿瘤活性具有