从FDA审批分析孤儿药研发现状 2023

从FDA审批分析孤儿药研发现状2013近十年来，全球孤儿药发展如火如荼。根据罕见病定义，欧盟大概有3000万罕见病患者，美国大概有2500-3000万罕见病患者，而中国罕见病患者可达数千万。据BCG测算，2020年全球罕见病市场规模约为4100亿元，中国市场约30-50亿元，成长潜力巨大。全球已知7000多种罕见病中，仅有不到5%存在有效治疗方法。《第一批罕见病目录》的121种罕见病中，仅有60%有药可治，所以罕见病领域存在大量未被满足的临床需求。准20款孤儿药(表1)、2021年批准35款、2020年批准32款，三年间FDA共批准87款孤儿药，比2017-2019年期间增加了19.2%(图1)。表1.FDA2022年批准的孤儿药品种图1.FDA历年获批孤儿药数量来源：公开资料整理数据显示，2010年至2022年上半年，在获批的孤儿药中，适应症最多的疾病 (13%)，同期内所有获批新药中，孤儿药在肿瘤药、感染类药物及中枢神经系统疾病药物中的占比分别为67%、28%和24%(图2)。图2.FDA批准的新药适应症中孤儿药占比来源：Bioorganic&MedicinalChemistry2010年至2022年上半年期间，FDA批准的孤儿药中有29%属于生物制剂 (BLA),71%属于新分子实体(NME)，其中48%属于first-in-class药物(FIC)图3.FDA批准的孤儿药中BLA、FIC占比来源：Bioorganic&MedicinalChemistry从市场角度分析，罕见病药物前景广阔。据2019OrphanDrugReport，在美国近些年TOP100药物的平均花费中，罕见病药物是非罕见病药物的5倍，这主要由于罕见病药物研发成本高所以药价昂贵。部分孤儿药单个品种年销售额已突破十亿大关，如2021年全球畅销药品TOP100中，有26款药物适应症都是罕见病，年销售额均超18亿美元，其中专用于囊性纤维化的Trikafta2021年全球销售高达57亿美元，期待未来孤儿药单个品种有望实现百亿年均营收。由于80%的罕见病多为单基因遗传病，罕见病的基因疗法近些年崭露头角，引发全球关注，这从2022年FDA批准情况上可见一斑，去年FDA批准的基因治疗有4款，其中3款均为罕见病疗法：Zynteglo(定价280万美元)是治疗β-地中海贫血的罕见病药物，也是一次性基因疗法，通过慢病毒载体将β-珠蛋白基因导入到患者自身的造血干细胞中，帮助患者恢复红细胞功能；Skysona(定价300万美元)是治疗早期脑性肾上腺脑白质营养不良的罕见病药物，利用一次性造血干细胞慢病毒体外治疗的基因技术，使得患者恢复ALD蛋白生产功能；Hemgenix(定价350万美元)是第三款针对罕见病的基因疗法药物，利用AAV5载体递送表达凝血因子IXPadua变体的转基因，使变体能在更低的表达水平完成正常凝血功能，具有一次给药长期有效的优势。罕见病基因治疗在2022年接连取得重大成绩，也是基因技术蛰伏多年必然爆发的结果。2016年至2019年之间，全球针对遗传性罕见病的基因疗法研究逐步升温，其中仅针对眼部疾病的临床试验数量就上升了200%以上。截至目前，正在开物适应症越发广泛，囊括血液、内分泌代谢、免疫、中枢神经系统等多疾病领域。鉴于基因疗法具有无需考虑蛋白质的三维结构、机制明确、可通过单次或多次给药高效地长期表达或沉默目标基因、用药依从性高等诸多优势，预测罕见病或将成为基因治疗的下一突破口。除了基因疗法融入罕见病治疗外，AI前沿技术也应用于孤儿药研发中。目前全球AI药物研发管线中罕见病等遗传疾病药物占比12%，仅次于癌症研究。2022年全球获批在研AI罕见病药物管线如表2所示，可见全球AI制药企业已将罕见病作为重要研究目标，抢先发展该赛道。表2.2022年全球获批的在研AI罕见病药物管线来源:CDE及ClincalTrials虽然罕见病日益得到全球广泛关注，但当下仍有大量罕见病依然缺乏有效治疗高昂，使得患者及普通家庭难以负担。面对该棘手难题，希望全球医疗技术不断进步的同时，政策与资本等多方力量携手合作，共同突破罕见病治疗瓶颈，及早造福更多患者。1、西南证券-医药行业专题报告：曙光已至，关注