我国天麻抗肿瘤活性成分研究与应用

我国天麻抗肿瘤活性成分研究与应用

天顺又名壁虎、爬壁虎、守宫、护虎、性寒、味咸、毒。具有抗风抗雨、止咳平喘、溶解粘液、通络止痛等功效。主要用于非小细胞肺癌、癌症、胃肠道癌等肿瘤的治疗。由于其临床疗效确切,近年来受到了医学工作者的广泛关注,并在抗肿瘤活性成分研究及药理机制探讨等方面做了大量工作,本研究就近10年来的相关研究和应用进行介绍。1名称和信息天龙为壁虎科动物无蹼壁虎GeckoswinhoanaGunther.或多疣壁虎G.japonicumDumeril.etBibron.的干燥全体,名称始见于《尔雅》,入药始载于《新修本草》,《中国药典》和部颁标准尚未收载,目前主要收载于江苏、江西、山东、河南等地方药材标准。据文献报道我国的天龙有20余种,其中以无蹼壁虎应用和研究最多,其药材性状为:呈扁平干瘪屈曲状,头呈卵圆形或长椭圆形而扁,吻端钝圆,吻鳞接鼻孔,两眼凹陷,两领密生细齿,头颈部约为躯干部分1/3,尾多残缺不全,有时只有细而短小的再生尾,背部有褐灰相杂的斑纹,有脊突起,腹部鳞较大,圆形覆瓦状排列,黄褐色或青绿色,四足均具五趾,无蹼,气腥,味咸。2天麻多糖活性成分天龙含有蛋白质、环二肽、甾体、脂肪酸、核苷、氨基酸等化学成分。探究天龙体内的抗肿瘤活性成分一直是天龙研究的热点。王晓兰等从干天龙中提取出醇提物,药理实验证实,天龙醇提物体外能够抑制食管癌细胞的增殖,体内能够抑制小鼠S180肉瘤生长,显示出较显著的抗肿瘤活性。杨金霞等研究认为,蛋白质类的大分子物质可能是天龙的抗肿瘤活性成分。但是蛋白质经口服后被分解为寡肽及氨基酸,必将失去原有的活性。因此,李钦青等认为寡肽才是抗肿瘤活性成分,经仿生酶解制得的天龙寡肽(相对分子质量<3000),对S180,H22荷瘤小鼠均有明显抗肿瘤作用。吴雄志等从天龙中分离得到守宫硫酸多糖,发现该成分可以抑制肝癌细胞增殖生长,增强淋巴细胞对肝癌细胞的杀伤力。闫祝辰等进一步研究发现,守宫硫酸多糖体外可增强淋巴细胞的抗肿瘤免疫,是天龙抗肿瘤与免疫调节的重要物质基础之一。但是杨丽华等研究发现,虽然天龙多糖体外实验显示其具有良好抑制H22细胞增殖的作用,但是体内实验显示,天龙多糖未能明显抑制H22荷瘤小鼠肿瘤的生长,多糖究竟是不是天龙的抗肿瘤活性成分还有待进一步验证。康建功从天龙中分离得到了一组抗肿瘤活性成分,能抑制CT-26肿瘤细胞的生长,初步证明其具有生物碱的特性。由此可见,天龙抗肿瘤活性成分复杂多样,还有待进一步研究。3肿瘤药理机制3.1鲜天麻液的体外诱导邱巍峰等利用透射电镜观察到,牛黄天龙饮可诱导人卵巢上皮性癌SKOV3细胞凋亡。王晓兰等研究发现,天龙醇提物能够下调VEGF,bFGF蛋白表达,诱导人食管鳞癌EC9706细胞凋亡。谢爽等研究表明,鲜天龙液在体外能诱导C6胶质瘤细胞凋亡,抑制细胞增殖。宋萍等同样证实,灌服鲜壁虎冻干粉的小鼠含药血清对C6胶质瘤细胞有诱导凋亡的作用。3.2不同增殖条件对正常细胞生长的影响吴雄志等研究表明,守宫硫酸多糖可显著抑制肝癌细胞BEL-7402的增殖并诱导其分化,而对正常的肝细胞L-20的生长发育几乎没有影响。辛亮研究了守宫硫酸多糖对肝癌SMMC-7721细胞的作用,发现守宫硫酸多糖可明显抑制其分化和增殖。3.3gf蛋白的表达宋萍等研究表明,鲜天龙冻干粉可降低肿瘤组织VEGF,bFGF蛋白的表达,使肿瘤组织内微血管密度下降,从而抑制H22小鼠肿瘤生长。刘菲等通过观察小鼠S180肉瘤组织病理学变化发现,天龙可以促进肿瘤细胞凋亡,其机制可能与抗肿瘤血管新生有关。3.4促进细胞增殖,提高细胞对肺癌细胞的细胞毒作用杨金霞等研究鲜天龙冻干粉对S180荷瘤小鼠的抑瘤作用及其急性毒性,得到结论:鲜天龙抗肿瘤作用可能与提高机体的细胞免疫功能有关。闫祝辰等研究发现,守宫硫酸多糖可促进淋巴细胞的增殖,增强肝癌抗原活化的淋巴细胞的细胞毒作用,促进淋巴细胞对肝癌细胞的杀伤作用。田彦玲等研究了牛黄天龙方药对小鼠细胞免疫功能的影响,发现不同给药剂量均可逆转H22肝癌小鼠细胞免疫功能受抑制的状况,改善T细胞亚群比例,从而改善机体的细胞免疫功能。4肿瘤的临床应用4.1中药复方制剂单泽松等应用“扶正平肝消瘤汤”(含天龙等15味中药)治疗135例中晚期肝癌,结果显示,半年生存率为85%,一年生存率为64.4%,二年生存率为30%,3例痊愈,取得了较满意的临床疗效。熊天琴等用以鲜天龙为主要成分的中药复方制剂金龙胶囊治疗原发性肝癌26例,部分缓解率为11.54%,临床受益率为73.08%,病情进展率为26.92%,表明金龙胶囊可以提高肝癌治疗有效率,显著提高临床受益率。孙建海等观察金龙胶囊对晚期肝癌生存质量及生存期的影响,发现对于晚期已不能耐受各种损伤性治疗的肝癌患者,金龙胶囊仍有较好的疗效,可以改善患者生活质量,延长患者生存期。4.2化疗对患者免疫功能的影响吴玉生等观察了邓老金福安汤(含天龙等10味中药)治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效,发现其具有良好的临床效果,能够改善中晚期非小细胞肺癌患者主要临床症状,提高患者免疫力,降低血液黏稠度,配合化疗时可减轻化疗毒副反应。陈熙比较了金龙胶囊合并化疗(去甲长春花碱+顺铂)与单纯化疗对晚期非小细胞肺癌的疗效、毒副反应及免疫功能的影响,结果发现,金龙胶囊虽没有显著提高治疗的有效率,但可显著降低化疗对患者免疫功能的影响及毒副反应,改善患者的生活质量。侯桂兰等发现清肺合剂(含天龙等10味中药)可改善咳嗽、咳痰、痰血、胸痛、气促、纳差等非小细胞肺癌患者的临床症状。4.3综合疗效和毒副反应周浩等研究了“胃肠安”方(含天龙等11味中药)对胃癌术后患者生存率和肿瘤转移的作用,发现含“胃肠安”方的中西医结合治疗能显著提高胃癌术后患者生存率,降低胃癌术后转移率。高峻等观察了奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶方案联合金龙胶囊治疗晚期胃癌的疗效和毒副反应,结果显示总有效率高达36.6%,且减轻了毒副反应。刘经选等发现天龙合剂可以提高消化道肿瘤患者免疫力,改善患者脘腹疼痛、脘腹闷胀、纳差等不适症状。韩燕等应用天龙合剂配合化疗(丝裂霉素+氟尿嘧啶+顺铂方案)治疗晚期胃癌30例,发现配合天龙合剂治疗胃癌可增强疗效,提高患者生活质量、体质量,减轻不良反应。郑圣齐等观察了化疗同时应用复方守宫散治疗40例中晚期消化道恶性肿瘤患者的临床疗效,发现配合复方守宫散可明显改善患者躯体功能,提高患者生活质量。4.4疗效判定标准骆洪道以痰瘀并化、软坚散结之法,将全蝎与天龙配对,结合现代药理研究进行辨证选药,治疗颈部肿瘤如甲状腺肿瘤、咽后壁乳头状瘤、舌根部恶性淋巴瘤获得良效。李宗宪等研制了一种治疗恶性淋巴瘤的中药胶囊(含天龙等9味中药),具有软坚散结、扶助正气的显著功效,没有明显毒副作用,临床获益率较高。武迎梅等以中草药配方配合金龙胶囊治疗中晚期膀胱癌30例,总有效率为86.67%。5天麻的活性成分天龙作为一味传统的动物药,已经被广泛地应用于临床。大量的临床应用研究证实,天龙可有效抑制肿瘤,改善患者临床症状,延长患者生存期,提高患者生存质量;其抗肿瘤的药理机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡,诱导肿瘤细胞分化,抑制肿瘤新生血管生成有关。天龙具有如此确切的抗肿瘤临床疗效,但是其抗肿瘤活性成分依然不明确,这是天龙