盐酸地左氧氟沙星片

LevofloxacinHydrochlorideTablets一、参比试剂的选择1、国内上市情况目前国内盐酸左氧氟沙星片有93个文号，规格有为100mg、200mg、250mg、500mg。山东华信制药集团股份有限公司规格：lOOmg。盐酸左氧氟沙星片国内无进口。2、 国外上市情况左氧氟沙星由赛诺菲-安万特公司开发，商品名为“Tavanic”，美国市场授权给强生公司，美国上市规格为250mg、500mg、750mg。l993年赛诺菲将欧洲、亚洲、非洲、中东和南美等地区的生产和销售权授予给第一三共株式会社。盐酸左氧氟沙星片未在EMEA上市。左氧氟沙星片在日本上市，规格为100mg、250mg、500mg。其中第一三共株式会社上市规格为250mg、500mg。3、 参比制剂左氧氟沙星片原研厂家为JANSSENPHARMS，其于1996年12月20日获得FDA批准在美国上市，规格为250mg、500mg、750mg。规格与华信制药集团差别大且需要一次性进口。左氧氟沙星片由第一三共株式会社在国内生产，规格分别为0.1g和0.5g，分别于2000年和2004年获得生产批件，批准文号分别为国药准字H20000655和国药准字H20040091。盐酸左氧氟沙星在国内无进口制剂，也无进口本地化制剂上市。氧氟沙星片由第一三共株式会社生产，规格为0.1g和0.5g。第一三共株式会社在亚洲的生产和销售权为原研公司赛诺菲授予，因此第一三共株式会社的左氧氟沙星片既是原研制剂，可作为国内一致性评价的参比制剂。二、体外溶出曲线1、左氧氟沙星片FDA溶出方法

参考USP35版，共收录4种溶出方法。以下为FDA溶出数据库的方法。溶出试验方法：转篮法，100转/分钟；溶出介质：O.lmol/L的盐酸溶液;介质体积：900mL。45min溶出不低于80%。2、左氧氟沙星片PMDA溶出曲线溶出试验方法：浆法，50转/分钟；溶出介质：水；介质体积：900mL。90min溶出不低于80%。溶出曲線測定例口丰廿PA錠10Omg濬出率(跖)1.吁効成分:Vi^'7口丰廿》A濬出率(跖)1.吁効成分:Vi^'7口丰廿》A2-剤形：豌剤3.舍虽：HOnig4.試驢液：班【12pl14,0. 水5.|n|fc-数：SOrpm6.界面活件剤：便用弋■于■一pH4.0 pH6・8——水0 5 10 15 30 45 60 90 120 J80 24Q 300 360試験液採取時間〔分）三、制剂处方JANSSENPHARMS,FDA上市规格：250mg、500mg和750mg250mg规格：交联聚乙烯吡咯烷酮，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，吐温80，红色氧化铁和二氧化钛500mg规格：交联聚乙烯吡咯烷酮，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，吐温80，红色氧化铁，黄色氧化铁和二氧化钛。750mg规格：交联聚乙烯吡咯烷酮，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，吐温80，二氧化钛。3个规格片芯处方一致，薄膜衣中的着色剂稍有不同。左氧氟沙星片（日本第一三共株式会社原研处方）规格：250mg,500mg（第一三共株式会社在日本未上市100mg规格）250mg规格：微晶纤维素，羧甲基纤维素，羟丙基纤维素，硬脂富马酸钠，羟丙甲纤维素,二氧化钛，滑石粉，聚乙二醇6000，黄色氧化铁，巴西棕榈蜡500mg规格：微晶纤维素，羧甲基纤维素，羟丙基纤维素，硬脂富马酸钠，羟丙甲纤维素,二氧化钛，滑石粉，聚乙二醇6000，黄色氧化铁，红色氧化铁，巴西棕榈蜡规格片芯处方一致溶出曲线（日本）<30mg规格缓释片>溶出曲線測是忙坦酸/儿乎丁-三丄徐故錠30mg1.有効成分ti:塩醴严儿子于弋必，剤朋：徐肢症3.含盘：JCmg1.賦醸渡：pH1.2、pH4-工pH&&、护5.回転ft:SQrptii6.畀面i牝剤：IS306D90I20345B3 [0 I2（分）（時問）范験液袜取時間試験結果120「(50rpm>pH1.2)120(50rpm.pH5.0)100100o*0-ooo*0-oo&&42■0—UTffJFUi»R100mKrJGJ•—聲串整剤:幫剤JOOerJTOC\o"1-5"\h\z0 1 1 1 10 30 60 90 120時間(分)0・ 1 1 1 10 30 60 90 120時間〔分)時間｛分）時間｛分）0 30 60 90 120時間(分｝表.溶出孕動①魁似性◎判定（試験製剤及◎標準製剤仍平均溶出率①比較）〔宗..一>33^方崔S回(r液験試|1法O5.2H1Plx5.4804合適573.88&7O5.HP5526IX0.6合適30.31B-96098&HP5T±o3.625.6合適3023.9水547.464.4合適54239409OO!=1O5.HP549.97&9合適01=12)3、左氧氟沙星片CFDA溶出方法（中国药典2015版二部）溶出试验方法：转篮法，100转/分钟；溶出介质：O.lmol/L的盐酸溶液;介质体积：900mL。45min溶出不低于80%。溶出度琨本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）■以盐酸溶液＜9^1000）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转■依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，梢密就取续滤液适就•用溶出介质定量稀释制成每lml中约含左氣氟沙星（按CL,H2,FNAK计X*的溶液，慣紫外-呵见分光光度法（通则0401）,在294nm的波长处测定吸光度卡另精密称取左氧氟沙星对照品适量，加溶出介质溶解并定量稀释制成每lml中约含5.5#雷的溶液，同法测定，计算每片的溶出tt.限度齿标示fiR0%.应符合规宦口中美溶出方法相同，日本方法差异很大！五、有关物质产品名称标准来源杂质控制情况盐酸左氧氟沙星Chp2015杂质A238nm检测）按外标法以峰面积计算,不得过0.3%，其他单个杂质（294mn检测）峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%）,其他各杂质（294nm检测）峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5