引领实践从国内外指南看拜万戈在转移性结直肠癌中的应用

引领实践——从国内外指南看

拜万戈®在转移性结直肠癌中的应用PP-STI-CN-0361-1该资料仅供与医疗卫生专业人士进行学术交流使用主要内容01基于循证：国外权威指南推荐拜万戈®为转移性结直肠癌的三线标准治疗方案符合国情：中国指南/规范对拜万戈®临床应用的推荐02该资料仅供与医疗卫生专业人士进行学术交流使用国内外结直肠癌指南/共识持续更新该资料仅供与医疗卫生专业人士进行学术交流使用VanCutsemE,etal.AnnOncol.2016;27(8):1386-422.国家卫⽣计⽣委.《中国结直肠癌诊疗规范（2017版）》.中国临床肿瘤学会（CSCO）.结直肠癌诊疗指南2019版.中华医学会外科学分会胃肠外科学组，等.中华消化外科杂志.2018:17(6):527-51.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology,ColonCancer,Version2.2019.LiJ,etal.JHematolOncol.2019;12(1):16.

2016/2018ESMO共识指南:转移性结直肠癌患者的管理/亚太修订版卫健委2017中国结直肠癌诊疗规范欧洲肿瘤内科学会2019CSCO结直肠癌诊疗指南2018中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南2019NCCN临床实践指南：结肠癌2019结直肠癌肺转移多学科治疗专家共识中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会中华医学会中国抗癌协会中国医师协会等美国国立综合癌症网络中国医师协会中国抗癌协会等2016ESMO指南

拜万戈®为转移性结直肠癌三线标准治疗方案该资料仅供与医疗卫生专业人士进行学术交流使用VanCutsemE,etal.AnnOncol.2016;27(8):1386-422.ESMO(欧洲肿瘤内科学会)转移性结直肠癌管理共识指南（2016）引用拜万戈®循证证据：CORRECT研究和CONCUR研究分子表型为RAS/BARF突变转移性结直肠癌患者拜万戈®为三线治疗标准治疗方案2019NCCN指南：拜万戈®为三线治疗方案NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology,ColonCancer,Version2.2019.NCCN(美国国立综合癌症网络)临床实践指南•结肠癌（2019.V2）如：一线接受基于奥沙利铂的化疗方案二线接受FOLFIRI方案三线可选择拜万戈®治疗引用拜万戈®循证证据：CORRECT研究和CONCUR研究等该资料仅供与医疗卫生专业人士进行学术交流使用ESMO和NCCN指南推荐

依据CORRECT及CONCUR研究结果随机分组后时间(月)1007550250024681012141618OS(%)中位OS瑞戈非尼+BSC(n=136):8.8月安慰剂+BSC(n=68):6.3月8.8月CONCUR研究中瑞戈非尼治疗的中位OS随机分组后时间(月)1007550250024681012141618OS(%)瑞戈非尼+BSC(n=505):6.4月安慰剂+BSC(n=255):5.0月中位OS6.4月CORRECT研究中瑞戈非尼治疗的中位OS45%CONCUR研究死亡风险降低HR:0.55(95%CI:0.40-0.77)P=0.0001623%CORRECT研究死亡风险降低HR:0.77(95%CI:0.64-0.94)P=0.0052CORRECT研究CONCUR研究绝对获益2.5月绝对获益1.4月1.GrotheyA,etalLancet2013381:303–312.2.LiJ,etalLancetOncol2015;16:619–629.CORRECT研究：一项全球性研究CONCUR研究：一项亚洲的临床试验该资料仅供与医疗卫生专业人士进行学术交流使用主要内容01基于循证：国外权威指南推荐拜万戈®为转移性结直肠癌的三线标准治疗方案符合国情：中国指南/规范对拜万戈®临床应用的推荐02该资料仅供与医疗卫生专业人士进行学术交流使用三线标准系统治疗优先推荐拜万戈®复发/转移性结直肠癌化疗2017中国诊疗规范

三线标准系统治疗优先推荐拜万戈®国家卫⽣计⽣委.《中国结直肠癌诊疗规范（2017版）》.中国结直肠癌诊疗规范2017该资料仅供与医疗卫生专业人士进行学术交流使用2019CSCO诊疗指南

拜万戈®是姑息治疗组三线治疗I级推荐方案中国临床肿瘤学会（CSCO）.结直肠癌诊疗指南2019版.拜万戈®为姑息治疗组三线标准治疗方案(1A类证据)(I级专家推荐)CSCO结直肠癌诊疗指南2019已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗(RAS和BRAF均野生型)和已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗(RAS或BRAF突变型)该资料仅供与医疗卫生专业人士进行学术交流使用2018中国肝转移指南

推荐拜万戈®为三线标准治疗方案中华医学会外科学分会胃肠外科学组，等.中华消化外科杂志.2018:17(6):527-51.对于RAS野生型的转移性结直肠癌患者在初始化疗进展后应用瑞戈非尼序贯二线化疗联合分子靶向药物治疗有更好的生存获益，但仍需更多的临床研究结果证实。中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（2018版）化疗联合分子靶向药物联合治疗拜万戈®为第2次进展后的标准治疗方案该资料仅供与医疗卫生专业人士进行学术交流使用拜万戈®治疗肝转移灶疗效预测：积极的形态变化形态变化评估方法分组肿瘤结节CT特征总体密度表现肝肿瘤结节表面边缘线样强化3密度不均匀轮廓不清可能存在2混合型变化无常如果开始存在，部分消失1均匀和低衰减清晰如果开始存在，完全消失拜万戈®治疗后肝转移灶形态学变化患者1前患者1后患者2前患者2后积极的形态变化：从组3到组2或组3到组1，或者从组2到组1无积极的形态变化：死亡/未改变/组别反向改变AraiH,etal.Oncotarget.2017;8(66):110530-110539;2.ChunYS,etal.JAMA.2009;302(21):2338-44.上：治疗前为组3→治疗后为组2下：治疗前为组3→治疗后为组2该资料仅供与医疗卫生专业人士进行学术交流使用时间(月)

OS(%)

036912151821100806040200HR:0.40(95%CI:0.19-0.86)拜万戈®治疗后肝转移灶

出现积极的形态变化提示获益更佳AraiH,etal.Oncotarget.2017;8(66):110530-110539;回顾性分析接受拜万戈®治疗转移性结直肠癌患者的基线和治疗后CT变化N中位OS(月)P值积极的形态变化+1413.60.02积极的形态变化-316.9拜万戈®后不同形态变化的OS该资料仅供与医疗卫生专业人士进行学术交流使用CT评估时间55d(20-133)，提示拜万戈®治疗后2月左右及时复查CT2019中国肺转移专家共识

推荐拜万戈®三线治疗PrasannaT,etal.ActaOncol.2018;57(11):1438-1444.LiJ,etal.JHematolOncol.2019;12(1):16.

治疗选择的可考虑方案三线治疗：瑞戈非尼一线和二线：联合化疗或单药化疗±靶向治疗肺转移病变总体预后较好（提示这类患者更需重视高质量全程治疗）结直肠癌肺转移多学科综合治疗专家共识（2019年版）中位生存期（月）该资料仅供与医疗卫生专业人士进行学术交流使用疗效预测：拜万戈®治疗后出现

肺转移灶空洞化提示疗效更佳上排：箭头标注单个肿瘤出现空洞。

下排：多个肺转移灶出现空洞RicottaR,etal.ESMOOpen2017;1:e000111.HR0.58,95%CI0.36-0.93,P=0.02第8周有空洞的患者第8周无空洞的患者PFS(%)1.000.750.500.250.000123456月拜万戈®治疗第8周出现肺转移灶空洞化者获益更佳3.5月1.9月

PFS，无进展生存率该资料仅供与医疗卫生专业人士进行学术交流使用基线时(A)与第8周(B)CT结果比较接受拜万戈®治疗的2例患者在第8周出现空洞性肺转移中国临床应用指导原则

拜万戈®合理用药要点/yzygj/s7659/201809/0ea15475f58a4f36b675cfa4716fa1e4.shtml新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2018年版）用药前无需进行基因检测药品说明书推荐剂量为160mg口服，每日一次，用药3周停药1周基于个人的安全及耐受性考虑，可能需要中断或降低剂量该资料仅供与医疗卫生专业人士进行学术交流使用国内外权威指南一致推荐

拜万戈®为转移性结直肠癌三线标准治疗方案(1A类证据)国家卫⽣计⽣委《中国结直肠癌诊疗规范（2017版）》.中国临床肿瘤学会（CSCO）.结直肠癌诊疗指南2019版

中华医学会外科学分会胃肠外科学组，等.中华消化外科杂志.2018:17(6):527-51.该资料仅供与医疗卫生专业人士进行学术交流使用VanCutsemE,etal.AnnOncol.2016;27(8):1386-422.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology,ColonCancer,Version2.2019.

REVERCE：R-C方案

先用拜万戈®显著延长OS至17.4个月1.000.750.500.250.00总生存期比率06121824303642时间(月)事件/N%中位(月)R-C37/5173%17.4(10.5-20.7)C-R44/5088%11.6(8.4-12.9)HR*=0.61(95%Cl:0.39-0.96)分层log-rankP=0.029*按意向使用伊立替康校正中位随访：29.0个月危险人群R-C5143311810331C-R504624115210该资料仅供与医疗卫生专业人士进行学术交流使用ShitaraK,etal.AnnOncol.2019;30(2):259-265.CONCUR：与安慰剂相比，拜万戈®治疗

转移性结直肠癌三线患者死亡风险下降达45%CONCURFRESCOTERRAREGOTAS瑞戈非尼(N=136)安慰剂(N=68)呋喹替尼(N=278)安慰剂(N=138)TAS-102(N=271)BSC(N=135)瑞戈非尼(N=223)TAS-102(N=327)中位OS(月)8.86.39.306.577.87.17.97.4危险比(95%CI)0.55(0.40-0.77)0.65(0.51-0.83)0.79(0.62-0.99)0.96(0.78-1.18)P值0.00016<0.0010.0350.69死亡风险下降45%35%21%4%1.LiJ,etal.LancetOncol.2015;16(6):619-29.2.

LiJ,etal.JAMA.2018;319(24):2486-2496.3.XuJ,etal.JClinOncol.2018Feb1;36(4):350-358.

4.MoriwakiT,etal.Oncologist.2018;23(1):7-15.该资料仅供与医疗卫生专业人士进行学术交流使用总结国内外权威指南一致推荐拜万戈®为转移性结直肠癌三线标准治疗方案REVERCE研究证实拜万戈®可先于抗EGFR±伊立替康治疗方案，且拜万戈®三线治疗死亡风险下降达45%，提示三线治疗优先选用拜万戈®可能获益更佳该资料仅供与医疗卫生专业人士进行学术交流使用简短处方信息【药品名称】通用名称：瑞戈非尼片；商品名称：Stivarga®拜万戈®；英文名称：RegorafenibTablets【成

份】本品主要成份为瑞戈非尼【适

应

症】1、适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF

治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者2、既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠