纯化水风险评估报告

纯化水系统风险管理评估方案XXXXXXX有限公司

文件名称纯化水系统风险管理评估方案文件编号风险管理小组组长姓名职称部门风险管理小组成员起草人日期审核人日期批准人日期风险管理评估方案1、目的：利用风险管理方法和工具，对纯化水系统影响药品生产质量的各要素进行分析评估，提出风险控制建议和意见，降低和控制车间纯化水系统相关的风险，建立有效的纯化水系统日常运行控制体系，以保障药品生产质量。为纯化水系统的确认验证提供风险分析参考，根据评估结果确定验证范围及程度，最大可能的降低风险因素保证产品质量。为纯化水系统设计、改进、施工提供参考数据，以便采取适当措施以规避或将风险控制在可以接受的范围内，使纯化水系统符合生产工艺和GMP要求，减少可能的缺陷。2、范围：药品生产过程中纯化水系统可能存在的风险。3、风险管理流程：风险管理模式图启动风险管理程序风险评估风险识别风险分析风险评估风险控制,!风险降低L 」风险接受风险过程结果风险回顾 1rr1审核事件j风险识别概述本公司纯化水系统采用二级反渗透技术制备，产量2m3/h,主要用于生产设备、容器具清洗、清场、洗衣及口服液体制剂生产的洗瓶、配液等。纯化水系统主要由：原水箱、原水泵、机械过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器、一级高压泵、一级反渗透、二级高压泵、二级反渗透、纯水储罐、空气呼吸器、纯水泵、精密过滤器、紫外杀菌器、臭氧发生器、分配管道、清洗水泵、加药装置、RO程控系统等组成。综合分析公司生产的品种，现生产液体制剂品种XXX糖浆、XXX合剂。鲜竹沥为液体原料，配制无需加纯化水；XXX糖浆、XXX合剂需用纯化水进行配制，批最大配置量为150万ml。固体制剂丸剂的生产只是在生产设备、容器具清洗、清场、洗衣过程中使用纯化水。因此，产量2m3/h的纯化水系统能够满足本公司日常生产需求，对于产品质量的主要潜在风险来自于纯化水的微生物限度控制。风险评估小组人员及职责质量管理部根据GMP和质量管理的要求，提出纯化水系统的风险分析和控制要求。负责本报告的起草编写。对风险评估报告的审核和批准。设备部从工程设计和管理的角度提出纯化水系统的风险分析和控制要求。对纯化水系统设备相关的风险进行分析评估并提出控制要求。对风险评估报告的审核。3.2.2.3生产部根据生产工艺提出生产过程中关键工艺控制点对纯化水系统风险控制要求。从操作及安全角度提出对纯化水系统风险控制要求。从操作及可控角度提出对控制设备的改进。

对风险评估报告的审核。3.2.2.4风险分析评估审核小组成员职务部门姓名组长质量管理部成员质量管理部成员质检室成员质检室成员质检室成员生产部成员生产部成员工程设备部成员工程设备部3.2.2.5依据文件3.2.2.5.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）3.2.2.5.2《药品GMP指南》3.2.2.5.3《质量风险管理规程》3.2.2.5.4《质量风险评估标准操作规程》3.3风险分析：质量管理部组织工程设备部、生产部、质检负责人、质量负责人讨论分析纯化水系统的可知或可预见的风险。通过鱼骨图识别纯化水系统潜在的风险控制点

物设备人原水清洗液制备机组分配设施紫外、臭氧机设备操作培训在线监测管理标准取样操作SOP清洗方式消毒方式贮存分配方式环7纯化水系统物设备人原水清洗液制备机组分配设施紫外、臭氧机设备操作培训在线监测管理标准取样操作SOP清洗方式消毒方式贮存分配方式环7纯化水系统风险分析内容：可能的危害。危害发生及其引起损害的概率。损害的程度。损害发生的可预知性。3.3.4分析采用FMEA（失败模式效果分析）技术对纯化水系统进行风险及可能导致的损害进行分析。3.3.5风险评价：工程设备部、生产部、质检室负责配合质量管理部经风险分析判断出风险发生的可能性与风险的严重性的分析，最好根据本方案定的风险可接受准则判断风险的可接受性。3.3.6风险分析评价遵循FMEA技术（失败模式效果分析），其中FMEA由三个因素组成：风险的严重性（S）、风险发生的可能性（P）、风险的可检测性（D）序数排列严重性（S）分值发生的频率（P）分值可测量性（D）分值1潜在的微小伤害，通常属于可1发生的可能性稀少，每2年一次1容易被鉴别出且可米取行动避免1

接受的风险或更少2潜在的中等伤害，考虑收益和支付，此风险应降低至尽可能低2发生的可能性中等，每半年一次2不容易被鉴别但且可以采取行动避免23潜在的严重伤害，此风险必须降低3频繁发生，几乎每次都可能发生3不容易被鉴别出，不容易米取行动避免33.3.6.4风险级别评价标准：采用风险优先系数（RPN）计算公式。RPN二SPD二严重性（S）X可能性（P）X可检测性（D）风险风险得分行动高12，18，27此风险必须降低中8，9此风险必须适当地降至尽可能低低3，4，6考虑成本，将风险降至可能低微小1,2可以接受的风险在经过风险分析和风险评价过程判断出的风险均应采取合理可行的措施降低至可接受区。对损害概率不能加以估计的风险，应编写一个损害的可能后果清单以用于风险评价和风险控制，各部门应配合质量管理部采取合理可行降低发将风险降低到合理可行的最低水平。3.4风险控制：对于经判断为可接受的风险还应当采取可行的措施将风险降到最低。对于经判断为不可接受的风险，可以从以下几个方面进行风险控制方案分析，识别一个或多个风险控制措施，以把风险降低到可接受水平。对所有文件进行核查，以确保文件的准确性。对相关的操作人员进行了岗位操作规程的培训，以确保全部验证过程能按文件规定进行。合理安排工时，避免人员过度疲劳。在设备的选型阶段就对设备的生产能力进行了评估，现用设备完全可以满足生产需求。对所有设备均进行了相关验证，同时确保各种仪器、仪表均经过校验。设备操作完全按SOP的要求执行。以饮用水作为水源，定期更换滤芯、紫外灯管等配件，定期检查电机、管路、各阀门等相关设施，并作记录。风险沟通将风险分析评价结果通过文件的形式固定下来，并得到质量管理负责人的批准。将得到经过批准的文件对包括一线操作人员在内的全体人员进行培训和考核，使其掌握生产过程中需要控制的关键环节。质量监督人员对生产过程中的风险的控制情况进行监督，发现偏差进行及时记录和处理，以排除风险对产品质量造成的影响。在生产过程中注意收集，整理，拓展可能的质量风险，为风险的控制改进提供支持。风险管理活动的验证要求风险管理计划是否已适当实施的验证：审核组成员负责对风险管理计划的实施情况进行验证，以查看风险管理文档的方式查看风险分析、风险评价、风险控制等记录，确保风险管理计划策划的风险管理活动已得到适当的实施。风险管理活动效果的验证：审核组可通过纯化水系统运行时的日常监测对风险管理实施效果进行验证以确保风险管理活动的有效性。审核审核组成员应对审核结果的正确性和有效性负责。依据以下和安全性有关的信息对纯化水系统进行审核是否有事先未知的危害出现。是否有某项危害造成的已被估计的风险（一个或多个）不再是可接受的。是否初始评定的其他方面已经失效。剩余风险是否已降低至可接受水平。风险管理报告各部门应配合质量管理部完成对风险管理过程的审核，审核的结果最终以风险管理报告的方式给出。风险回顾风险管理过程的结果应结合新的知识与经验进行回顾，已确认是否达到可接受标准。在相关法律、法规变更或公司的活动、产品、服务或运行条件有重大变化，以及相关方的要求等情况下，要及时进行风险评估，重新分析评价风险因素。根据需要，每年对评价风险因素的标准进行修订。确定重大质量风险的划分标准以进行逐步消除或减少本公司的质量风险，不断改进质量体系管理。风险分析记录1、概述本次风险分析主要为制水站纯化水系统运行以及水系统验证阶段已知或可能存在的风险及危害分析，运用FMEA(失败模式效果分析)技术对风险进行分析。2、风险分析人员根据风险管理计划，质量管理部组织工程设备部、生产部、质检室及质量负责人，就制水站纯化水系统运行以及水系统验证阶段已知或可能存在的风险及危害进行了讨论分析。3、分析结果分类项目风险控制点失败模式可能存在的风险风险的严重性(S)风险发生的频率(P)风险可测量性(D)物原水水质未监测有机物导致制水系统负荷加大212清洗液配液原料品质低反渗透膜堵塞，产水性能下降211机械过滤器未定时反冲洗；过滤介质老化沉积的微粒增加，过滤器负荷增大213活性炭过滤器未定时反冲洗；过滤介质老化失去活性，预处理失败，微生物滋生，加速反渗透膜老化213保安过滤器5um超过工作压力，未及时更换堵塞，预处理失败，产水性能下降211

设一级咼压泵向外渗透或者压力不稳一级浓水压力降低，水质不稳，也可能损坏一级膜312一级反渗透装置膜退化未及时更换膜退化，水质不符合要求313二级高压泵向外渗透或者压力不稳二级水泵不能开启，水质不稳，也可能破坏二级膜312二级反渗透装置膜退化未及时更换膜退化，水质不合符要求313精密过滤器0.22ym超过工作压力未及时更换滤芯失效，终端除菌过滤失败211纯化水储罐装配不符合要求被污染，水质超标322分配管道装配不符合要求被污染，水质超标322备紫外杀菌器紫外线灯到工作时限未更换失效，不能抑制循环水微生物生长，不能消除臭氧残留313臭氧发生器产臭氧浓度不足不能对储罐及分配管道有效消毒322加药装泵压力不足损坏，阻垢、清洁失311

置败RO程控系统接触不灵纯化水罐咼低液位控制失灵111纯水泵泵损耗导致流量不足循环环路流速不足，微生物易滋生212仪表仪表未计里显示错误，水质失控312电导率仪电导率仪未经校验或损坏不合格水进入储罐，影响产品质量312人设备操作操作人员未经培训非本岗位人员，操作失败311培训培训内容、师质缺失培训不到位，操作失败311在线监测培训不到位检测操作误差，水质失控311法管理标准标准编写未按法规要求执行无法规支持311操作SOP操作方法与设备不符不能正确指导操作，操作失败311取样方法未按规定要求取样取样失败，水质失控312环储存分配方式未按规定循环存储纯化水受到污染，微生物易滋生322消毒方式消毒方式不正确微生物超标313清洗方式清洗方式不正确渗透膜性能下降321风险分析日期：小组成员签字：注：经过风险沟通，根据本公司生产品种为丸剂、糖浆剂、合剂等中药成方制剂，参与本风险评估的成员认为：公司纯化水系统相对于产品质量的主要潜在风险来自于纯化水的微生物限度控制，故以2013年3月至2013年6月三个月的纯化水水质检测记录以及车间在线监测电导率数据为依据来进行风险分析评价与审核的参考资料，详见附件1：纯化水水质检测记录汇总表；附件2：纯化水检测记录。风险控制记录1、概述经系统评价后，对纯化水系统中存在的风险点采取对应措施，以期降低风险至可接受的水平或对风险进行规避。2、步骤2.1、按照风险管理计划，可以从以下方面控制风险：2.1.1、采取措施消除设计中的固有风险2.1.2、在纯化水日常制备中的防护措施2.2、风险控制记录：风险项目风险控制点风险得分风险范围降低风险措施及说明措施执行情况需米取的措施物原水4低1、使用市政供水V2、本公司定期检测供水水质或从防疫部门索取水质检验报告V设机械过滤器6低1、制定反洗条件及方法SOPV2、反向冲洗管道装置V3、石英砂失效应及时更换再确认活性炭过滤器6低1、制定反洗条件及方法SOPV2、反向冲洗管道装置V3、滤器处理后出水余氯应符合要求再确认4、活性炭滤料达到更换条件时应更换再确认一级咼压泵6低定期检查并且维护保养V一级反渗透装9中1、制定维护保养清洗规程SOPV2、应定期更换反渗透膜再确认

备置二级高压泵6低定期检查并且维护保养V二级反渗透装置9中1、制定维护保养清洗规程SOPV2、应定期更换反渗透膜再确认纯化水储罐12高1、制定维护保养清洁规程SOPV2、检查储罐的密封性能再确认3、检查材质、安装符合GMP要求再确认4、呼吸器完整性证明及更换再确认分配管道12高1、检查材质、安装符合GMP要求再确认2、制定分配管道清洗消毒周期V紫外杀菌器9中1、紫外线灯使用期限到时应更换再确认2、确认紫外线灯灭菌清除纯化水中臭氧效果再确认臭氧发生器12高1、制定维护保养操作规程SOPV2、制定纯化水臭氧消毒管理规程，如储罐连续性、管道周期性消毒再确认3、产生的臭氧浓度应符合要求再确认加药装置3低制定维护保养操作规程SOPV纯水泵4低确认流速±0.9m/s再确认仪表6低确认经过校验再确认

电导率仪6低确认经过校验，确保仪器正常运行再确认人设备操作3低考核上岗，持上岗证V培训3低确认操作人员经过本岗位培训V在线监测3低确认操作人员熟悉监测流程V法管理标准3低制定纯化水系统相关管理规程，有相关法规支持V操作SOP3低制定和系统相适应的操作规程V取样方法6低1、制定储罐、用水点水质监测取样规程V2、制定进水余氯监控取样规程V环储存分配方式12高1、常温系统循环保存V2、储罐采用连续性、管道周期性臭氧消毒再确认3、储罐周转率1〜5次/小时再确认消毒方式9中1、安装臭氧气水混合器安装确认2、确认储罐连续性、管道周期性臭氧消毒效果性能确认3、确认臭氧消毒周期验证确认4、制定在线臭氧消毒操作SOP制定清洗方式6低制定反渗透膜清洗操作SOPV编制人/日期： 审核人/日期：风险控制措施实施记录/风险控制点具体措施完成时间责任部门责任人完成情况1原水1、使用市政供水。2、定期检测供水水质或从防疫部门索取水质检验报告。已完成2机械过滤器1、制定反洗条件及方法SOP。2、反向冲洗管道。3、石英砂失效应及时更换。已完成3活性炭过滤器1、制定反洗条件及SOP方法。2、反向冲洗管道装置。3滤器处理后出水余氯应符合要求。4、活性炭滤料达到更换条件时应更换。已完成序号实施计划一级咼压泵一级反渗透装定期检查并且维护保养1、制定维护保养清洗规程SOP。2、应定期更换反渗已完成已完成透膜。二级高压泵定期检查并且维护保养已完成二级反1、制定维护保养清洗规程渗透装SOP。2、应定期更换反渗已完成纯化水储罐透膜。1、制定维护保养清洁规程SOP。2、检查储罐的密封性能。3、检查材质、安装符合GMP要求。4、呼吸器完整性证明及更换9分配管1、检查材质、安装符合已完成已完成10紫外杀菌器GMP要求。2、制定分配管道清洗消毒周期。1、紫外线灯使用期限到时应更换。2、确认紫外线灯灭菌清除纯化水中臭氧效果。11 1、制定维护保养操作规程臭氧发生器12加药装纯水泵仪表已完成SOP。2、制定纯化水臭氧

消毒管理规程，如储罐连

续性、管道周期性消毒。3、

产生的臭氧浓度应符合要

求。制定维护保养操作规程SOP确认流速±0.9m/s确认经过校验已完成已完成已完成已完成23配方式消毒方式储罐采用连续性、管道周

期性臭氧消毒。3、储罐周

转率1〜5次/小时1、 安装臭氧气水混合器。2、 确认储罐连续性、管道周期性臭氧消毒效果。3、确认臭氧消毒周期。4、制定在线臭氧消毒操作已完成24清洗方式SOP。制定反渗透膜清洗操作SOP已完成序号风险控制点严重性发生的频率可测量性风险得分风险水平控制措施严重性发的1原水2124低1、使用市政供水。2、定期检测供水水质或从防疫部门索取水质检验报告。22机械过滤器2136低1制定反洗条件及方法SOP。2、反向冲洗管道。3、石英砂失效应及时更换。23活性炭过滤器2136低1、制定反洗条件及SOP方法。2、反向冲洗管道装置。3滤器处理后出水余氯应符合要求。4、活性炭滤料达到更换条件时应更换。24一级高压水泵3126低定期检查并且维护保养35一级反渗透装置3139中1、制定维护保养清洗规程SOP。2、应定期更换反渗透膜。3采取措施前采取措施丿二级反渗透水泵1、制定维护保养清洗规程SOP。2、应纯化水储罐12分配管道1210紫外灭菌器定期更换反渗透膜。1、制定维护保养清洁规程SOP。2、检查储罐的密封性能。3、检查材质、安装符合GMP要求。4、呼吸器完整性证明及更换1、检查材质、安装符合GMP要求。2、制定分配管道清洗消毒周期。1、紫外线灯使用期限到时应更换。2、确认紫外线灯灭菌清除纯化水中臭氧效果。1、制定维护保养操作规程SOP。2、制11臭氧发生器12定纯化水臭氧消毒管理规程，如储罐连续性、管道周期性消毒。3、产生的臭氧浓度应符合要求。13纯水泵确认流速±0.9m/s14仪表确认经过校验15电导率仪确认经过校验，确保仪器正常运行16设备操作考核上岗，持上岗证17培训确认操作人员经过本岗位培训18在线监测确认操作人员熟悉监测流程19管理标准制定纯化水系统相关管理规程，有相关20操作SOP21取样方法22储存分配方式1223消毒方式法规支持制定和系统相适应的操作规程1、制定储罐、用水点水质监测取样规程。2、制定进水余氯监控取样规程1、常温系统循环保存。2、储罐采用连续性、管道周期性臭氧消毒。3、储罐周转率1〜5次/小时1、安装臭氧气水混合器。2、确认储罐连续性、管道周期性臭氧消毒效果。3、确认臭氧消毒周期。4、制定在线臭氧消毒操作SOP。24清洗方法3216低制定反渗透膜清洗操作SOP3风险管理小组组长/日期： QA/日期:纯化水系统风险管理评估报告编制人：批准人：批准日期XXXXXX有限公司1、概述我们针对制水站纯化水系统进行了风险评估管理活动的策划，制定了风险评估管理方案。该风险管理方案确定了风险可接受准则，对纯化水系统运行及验证的风险管理活动。公司组成了风险审核小组，确保该项目的风险管理活动按照风险管理方案有效的执行。在纯化水系统验证阶段，风险管理小组对此次风险管理方案的实施进行了评审并最终形成风险管理文档。2、风险管理评审的目的本次风险管理的评审目的是对纯化水系统运行及验证的风险管理活动进行总体评价，确保风险管理方案圆满地完成，证实对纯化水系统的风险已进行了有效的管理，并且控制在可接受范围内。3、 风险评审内容评审小组对风险管理方案的完成情况采用现场审查及查阅相关文件的方式进行了检查，认为风险管理计划已完成实施。4、风险评审结论风险接受4.1.1按风险降低中控制措施具体内容及2010版GMP指南标准对本纯化水系统进行设计、安装、运行及性能的再确认，使本系统符合GMP要求。4.1.2增加对纯化水储罐连续性、管道周期性臭氧消毒的在线控制设备和方法，确认其臭氧消毒效果。4.1.3根据臭氧消毒周期验证结果，制定臭氧消毒标准和方法SOP。4.1.4检查已有的标准和方法是否与法规相符，是否与现行系统相适应。结论：4.2.1通过对纯化水系统的风险评估，从物料、设备、人员、方法、环境5方面进行了风险评估，共有28个风险点，其中有24处风险应通过不同形式控制进行降低。根据风险评估中降低风险的措施，主要通过系统再确认的方式对系统进行整改，对各个风险进行有效措施进行控制，使风险达到了可接收的标准。改进的臭氧消毒模式在系统确认中被验证为可控、可靠，能有效对系统的储罐管路及纯化水中微生物进行杀灭。对臭氧消毒有效周期进行了验证，确定并批准了臭氧消毒标准和方法SOP。现执行的标准和方法与法规相符，能与现行系统相适应，并均得到了批准和控制。本风险控制以系统再确认的结果为依据，系统的再确认已获得通过、批准。本风险管理可以关闭。评审小组人员签字：附件1检测项目日期取样点性状酸碱

度硝酸

盐亚硝

酸盐电导

率易氧

化物2013年03

月XX日总送水口、总回水口、纯化水箱、

提取出膏间、提取容器精洗间、蜜

丸容器精洗间、蜜丸中检室、蜜丸

合坨间、炼蜜间符合

规定符合

规定符合

规定符合

规定符合

规定符合

规定符合

规定2013年03

月X