医学免疫学：免疫耐受与自身免疫

2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室1免疫耐受与自身免疫2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室2医学免疫学

器官和组织

细胞分子

抗原免疫应答免疫调节超敏反应移植排斥肿瘤自身免疫病免疫缺陷组成

功能病理应用预防诊断治疗2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室3医学免疫学--核心

器官和组织

细胞分子

抗原免疫应答免疫调节超敏反应移植排斥肿瘤自身免疫病免疫缺陷组成

功能病理应用预防诊断治疗2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室4免疫应答Ag

器官/组织

细胞

分子（组成）

免疫应答免疫防御免疫稳定免疫监视（功能）

超敏反应肿瘤移植排斥自身免疫免疫缺陷（意义）

2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室5AgAPCsTh1TcBAbPMNNKTh2Complement免疫应答

ImmuneResponse(IR)TargetcellsMHCCKsMHCCKsCKsCKsCKs2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室6DCsTh1TcBAbPMNNKTh2ComplementImmuneresponsetoself???TargetcellsMHCCKsMHCCKsCKsCKsSelfCKs2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室7ImmuneSystemPeace

WarImmuneresponseNoImmuneresponseSelf-tolerance2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室8免疫耐受机制自身免疫病发生的机制自身免疫病病理损伤机制免疫耐受与自身免疫2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室9

固有免疫

InnateImmunity

适应性免疫

AdaptiveImmunity --中枢耐受

Centraltolerance --外周耐受

Peripheraltolerance免疫耐受机制2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室10

固有免疫细胞：1.吞噬细胞2.自然杀伤细胞(NK)效应机制:识别效应2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室11Mq/DCsPhagocytosis2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室12识别机制模式识别受体

Patternrecognitionreceptors(PRRs)

受体(PRRs) 配基(PAMP)

Mannosereceptors

mannose

CD14

LPS

Scavengerreceptors

carbohydrates/lipids

Tollreceptors

Ligands2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室13NKNKKARKIR2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室14机制

中枢耐受

外周耐受适应性免疫细胞： 1.T细胞 2.B细胞2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室15

中枢耐受TBSelf–reactiveT/Bclonesdeletion!!!ThymusBonemarrowMost2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室162023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室17SelectionofTcellsinthymus2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室18DeletionSelf-peptide2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室19

Diversetissuesarerepresentedbypromiscuousgeneexpressioninmedullarythymicepithelialcells(mTECs).2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室20NegativeselectionofBcellsinbonemarrow2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室21TBSelf–reactiveT/BclonesNotcompletelydeleted!!ThymusBonemarrowTBSelf-reactive

外周耐受2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室22克隆无能（Clonalanergy）活化诱导的细胞死亡

（Activationinducedcelldeath，AICD)

调节性T细胞（RegulatoryTcells）

独特型网络

（Anti-idiotypenetwork）

外周耐受2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室23ClonalanergyinTcellsLackofco-stimulatoryMolecules(B7/CD28):anergySelfreactiveThTc2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室24ClonalanergyofBcells

duetolackofhelperTcellsSelf-reactiveBcell2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室25Activationinducedcelldeath(AICD)ActivatedBTcFasFasLActivatedTSelftissueKillingKillingSelf-reactiveFasFasL2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室26Anti-idiotypeantibodyintoleranceTBAnti-idiotypeSelf-reactiveAb2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室27SelfMTh1TcBAbPMNNKTh2ComplementRegulatoryTcells(Treg)TargetcellsMHCCKMHCCKCKsCKsTreg2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室28Anti-idiotypeantibodyintoleranceTBAnti-idiotypeSelf-reactiveAb2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室29免疫耐受机制

自身免疫病发生的机制自身免疫病病理损伤机制免疫耐受与自身免疫2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室302023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室31 BreakdownoftoleranceTBSelf-reactiveControlmechanismsActivationAD2.Howcouldtheself–tissuebecomethetargetsofimmunesystem????2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室32影响自身免疫病发生的因素

2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室33抗原因素1隐蔽自身抗原释放IRSympatheticOphthalmoplegia自身免疫性交感性眼炎

自身免疫性睾丸炎

2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室34

自身抗原的改变

NormalcellAlteredcellsVirusesDrugs抗原因素-2药物，如青霉素、头孢菌素等，可吸附到红细胞表面，使其获得免疫原性，刺激机体产生抗体，引起药物相关的溶血性贫血。2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室35抗原因素-32023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室36抗原因素-3分子模拟（molecularmimicry）

如:A型溶血性链球菌细胞壁M蛋白抗原与人肾基膜、心肌间质和心瓣膜有相似表位，该菌感染刺激产生的特异性抗体，可与肾脏和心脏部位的相似表位发生交叉反应，引发急性肾小球肾炎和风湿性心脏病；2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室37Self-reactiveTsAg(Viruses)Non-selfreactiveTAPCAPCActivationActivation超抗原

Superantigen抗原因素-42023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室38抗原因素-4超抗原（Superantigen）

某些革兰氏阴性细菌，多种病毒如巨细胞病毒、EB病毒等为超抗原。EB病毒可刺激免疫系统产生抗T细胞抗体、抗B细胞抗体、抗核抗体和类风湿因子等自身抗体。

2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室39遗传：HLA与人类自身免疫性疾病的易感性相关

HLA-DR3：重症肌无力、系统性红斑狼疮、 胰岛素依赖糖尿病、突眼性甲状腺肿；DR4： 类风湿性关节炎、寻常性天疱疮、 胰岛素依赖糖尿病；B27: 强直性脊柱炎；DR2: 肺出血肾炎综合征、多发性硬化；DR5: 桥本氏甲状腺炎关联等。

2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室40免疫耐受机制自身免疫病发生的机制

自身免疫病病理损伤机制免疫耐受与自身免疫2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室41

AntibodymediatedImmunecomplexmediatedT-cellmediated3.Howarethetissuedestroyedbyimmunesystem?自身免疫病的病理损伤机制2023/9/1442吉林大学基础医学院免疫学教研室LysiscomplementBreakdownofSelftoleranceAntibodiestobloodgroupantigens药物病毒感染RBC表面成分变化TypeIIHypersensitivitymediatedAD: autoimmuneheamoliticaneamia2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室43PituitaryTSHThyroidT3/T4BcellAb

toTSH-RGraves’diseasesTypeIIHypersensitivitymediatedAD2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室44TypeIIIhypersensitivitymediatedAD系统性红斑狼疮（SLE）:DNA+AbIC(Depositionintissues)2023/9/14吉林大学基础医学院免疫学教研室45TypeIVhypersensitivitymediatedAD

PancreaticBetacells IDDMLossofinsulinproduction

Braincells