接受高致吐性化疗患者的止吐治疗策略2016

接受高致吐性化疗患者的

止吐治疗策略

高致吐性化疗的止吐治疗现状1NK-1受体拮抗剂在CINV调控中的重要地位2意美与其他药物的相互作用4意美三联止吐方案的疗效及安全性3化疗致吐风险分级2013NCCN指南CINV进程:全程:0-120h急性期:0-24h延迟期:25-120h临床中应用的高致吐性化疗药物/方案2013NCCN指南常见高度致吐化疗(HEC)中CINV的发生率NV=恶心和呕吐.1.JonesSEetal.JClinOncol.2006;24:5381–5387.2.NeijtJPetal.JClinOncol.2000;18(17):3084–3092.

3.PiccartMJetal.IntJGynecolCancer.2003;13(suppl2):196‒203.4.ManegoldCetal.AnnOncol.2000;11:435-4405常见中度致吐化疗(MEC)方案中CINV的发生率NV=恶心和呕吐;FOLFOX6=5-氟尿嘧啶+亚叶酸+奥沙利铂;FOLFIRI=5-氟尿嘧啶+亚叶酸+伊立替康。.1.JonesSEetal.JClinOncol.2006;24:5381–5387.2.NeijtJPetal.JClinOncol.2000;18(17):3084–3092.

3.BradleyJDetal.JClinOncol.2005;23:3480–3487.4.TournigandCetal.JClinOncol.2004;22:229–237.6CINV的医生预期与现实GrunbergSM,etal.Cancer.2004May15;100(10):2261-2268.高致吐性化疗方案中致吐性化疗方案亚洲CINV的医生预期与现实台湾中度致吐方案（MEC）预期与现实LiauCT,etal.SupportCareCancer.2005May;13(5):277-86.8目前高致吐性化疗患者的迟发性CINV控制不佳思考：如何解决？9

高致吐性化疗的止吐治疗现状1NK-1受体拮抗剂在CINV调控中的重要地位2意美与其他药物的相互作用4意美三联止吐方案的疗效及安全性3不同化疗药物引起的呕吐模式1.ReprintedfromMartinM.Oncology.1996;53(suppl1):26–31.UsedwithpermissionfromS.KargerAG，Basel.11急性期延迟期致吐强度时间，天急性期延迟期—

顺铂—

环磷酰胺/卡铂CINV:各时间段不同神经递质的参与1081224120顺铂给药后时间（小时）1.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.12P物质与NK-1受体在CINV中的关键作用化疗药物通过中枢和外周两条通路同时作用于呕吐中枢，引起CINV：中枢通路：主要由P物质调节，作用于在大脑呕吐中枢高度聚集的NK-1受体，该通路与急性和迟发性恶心呕吐均相关。外周通路：主要由5-羟色胺调节，作用于肠道部位的5-HT3受体，该通路主要与急性恶心呕吐相关。1.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.131.KramerMSetal.Science.1998;281:1640–1645.2.TattersallFDetal.Neuropharmacology.2000;39:652–663.3.HuskeyS-EWetal.DrugMetabDispos.2003;31:785–791.4.BergströmMetal.BiolPsychiatry.2004;55:1007–1012.阿瑞匹坦:首个NK1受体拮抗剂人NK1受体选择性高亲和力拮抗剂1在动物模型中显示，通过中枢作用，可抑制例如顺铂等细胞毒性化疗药物引起的呕吐2动物和人体的PET研究显示阿瑞匹坦可穿透血-脑屏障，并占据大脑的NK1受体3,41.AdaptedfromHargreavesR.JClinPsychiatry.2002;63（suppl11）:18–24.口服阿瑞匹坦125mg可结合NK-1受体

90%以上受体阻滞率%预计呕吐发生阿瑞匹坦+5-HT3RA+地塞米松

效果明显优于以往治疗519785-天无呕吐:1998无有效止吐药 5-HT3+地塞米松5-HT3+地塞米松+阿瑞匹坦20081.HeskethSupportCareCancer2011,2.DiRenzoSupportCareCancer2010,3.GrallaESMO2009,4.WarrJClinOncol2005,5.WarrEurJCancer2005顺铂“AC”化疗0%10%50%55%70%75%100%75%50%25%20%20%在以顺铂为基础的化疗和“AC”(蒽环类+环磷酰胺)中，添加阿瑞匹坦均可使总体止吐疗效再提高20%国际权威指南一致推荐

意美®三联止吐方案用于高致吐性化疗NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.1.2013:Antiemesis./clinical.asp.EthanB,etal.Antiemetics:AmericanSocietyofClinicalOncologyClinicalPracticeGuidelineUpdate.HerrstedtJ,RoilaF.etal.Chemotherapy-inducednauseaandvomiting:ESMOClinicalRecommendationsforprophylaxis.AnnalsofOncology20(Supplement4):iv156–iv158,2009.17

高致吐性化疗的止吐治疗现状1NK-1受体拮抗剂在CINV调控中的重要地位2意美与其他药物的相互作用4意美三联止吐方案的疗效及安全性3阿瑞匹坦治疗高致吐性化疗引起

恶心呕吐的临床研究研究目的：评估阿瑞匹坦预防急性、延迟性化疗引起的恶心呕吐疗效。研究方法：一项随机双盲安慰剂对照临床研究，共有521例顺铂化疗患者接受止吐治疗，随机分入阿瑞匹坦三联方案组和标准治疗组。呕吐发作频率、恶心程度、生活质量通过功能性生活指数(FLIE)问卷评估。研究终点：主要终点为化疗后1-5天的完全有效率（无呕吐且未予以挽救性治疗）。耐受性通过记录不良事件发生率评估。完全有效率：无呕吐且未予以挽救性止吐治疗。HeskethPJ,etal.Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:amultinational,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialinpatientsreceivinghigh-dosecisplatin--theAprepitantProtocol052StudyGroup.JClinOncol.2003Nov15;21（22）:4112-9.给药方法HeskethPJ,etal.Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:amultinational,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialinpatientsreceivinghigh-dosecisplatin--theAprepitantProtocol052StudyGroup.JClinOncol.2003Nov15;21（22）:4112-9.阿瑞匹坦三联方案组的完全有效率显著高于标准治疗组HeskethPJ,etal.Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:amultinational,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialinpatientsreceivinghigh-dosecisplatin--theAprepitantProtocol052StudyGroup.JClinOncol.2003Nov15;21（22）:4112-9.完全有效率(%)P<0.001P<0.001P<0.001阿瑞匹坦三联方案组与标准治疗组的不良事件发生率相似HeskethPJ,etal.Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandv