药理学学习资料：第十八章抗精神失常药

第十八章抗精神失常药一、抗精神病药（antipsychoticdrugs）：

主要用于治疗精神分裂症及躁狂症。根据化学结构可分

为吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类及其他类。

氯丙嗪（chlorpromazine），又名冬眠灵（wintermine）。

药理作用广泛而复杂。阻断脑内不同部位的DA受体，既可产生抗精神病或镇吐作用，也可产生锥体外系不良反应。此外，也能阻断α肾上腺素受体和M胆碱受体。

作用及用途：

(1)抗精神病作用对以精神运动性兴奋和幻觉妄想（阳性症状）为主的Ⅰ型精神分裂症疗效较好，对Ⅱ型精神分裂症（感情淡漠、思维贫乏等阴性症状为主）疗效差。亦用于治疗躁狂症。可迅速控制兴奋、躁动，继续用药，可使病人恢复理智、情绪安定、生活自理。作用机制与阻断中脑—边缘叶及中脑—皮质通路中的多巴胺D2受体有关。

(2)镇吐作用对多种疾病和药物引起的呕吐都有效，系阻断催吐化学感受区（CTZ）的D2受体所致。大剂量则直接抑制呕吐中枢。但对刺激前庭引起的呕吐无效，因而不能用于治疗晕动病。

(3)对体温调节的影响抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而升降。在物理降温配合下，可使体温降至正常以下。用于低温麻醉和人工冬眠疗法。

(4)加强中枢抑制药的作用可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。不良反应：

氯丙嗪也可阻断脑内其他部位的多巴胺能神经通路，对植物神经系统的α受体和M受体亦有阻断作用，主要与引起某些不良反应有关。如阻断黑质—纹状体通路的D2受体，使纹状体中DA功能减弱，ACh的功能增强而引起锥体外系反应，包括帕金森综合征（parkinsonism）、急性肌张力障碍（acutedystonia）和静坐不能（akathisia），可减少用药量或用中枢性抗胆碱药缓解。另一种锥体外系反应—迟发性运动障碍（tardivedyskinesia）可能与长期用药致使多巴胺受体上调有关，抗DA药可减轻此反应。阻断结节—漏斗通路的D2受体可导致内分泌紊乱，引起乳房肿大及泌乳、排卵延迟、生长减慢等。氯丙嗪有明显的α受体阻断作用，可引起体位性低血压，也可翻转肾上腺素的升压效应，因而氯丙嗪引起的低血压不可用肾上腺素抢救。阻断M受体常表现口干、便秘、视力模糊、眼压升高、心动过速等阿托品样效应。青光眼患者禁用。

一次吞服超大剂量（1~2克）氯丙嗪，可发生急性中毒。应立即对症治疗。

氟奋乃静抗精神病作用强于氯丙嗪，锥体外系的副作用也很显著，镇静作用较弱。

硫利达嗪抗精神病疗效弱于氯丙嗪，但锥体外系反应少，镇静作用强。

哌泊噻嗪强效抗精神病药，作用维持时间长，主要用于慢性精神分裂症。氯普噻吨镇静作用强，其他作用均较弱。另有较弱的抗抑郁作用，适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症，更年期抑郁症等。氟哌啶醇（haloperidol）?抗精神病及锥体外系反应均很强，镇吐作用强，镇静、降压作用弱，常用于精神分裂症及呕吐。

五氟利多为长效抗精神病药，每周口服一次，尤适用于慢性精神分裂症维持与巩固疗效。

舒必利对急、慢性精神分裂症疗效好，也可治疗抑郁症。对植物神经系统几无影响，锥体外系反应轻。

氯氮平（clozapine）常用的非典型抗精神病药。

特点：

（1）抗精神病作用强，可改善精神病的阳性及阴性症状,对其它药物无效的病例仍有效，且生效迅速。作用机制为阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D4、D2受体以及阻断5-HT2A受体，协调5-HT与DA系统的相互作用和平衡。

（2）几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱。

（3）严重不良反应为引起粒细胞减少，需高度警惕。

利培酮（risperidone）为第二代非典型抗精神病药。用量小，见效快，疗效好，锥体外系反应轻，不拮抗胆碱受体，治疗依从性优于其他抗精神病药。

二、抗躁狂抑郁症药

躁狂抑郁症是一种以情感活动异常高涨或低落为主要特征的精神病。

病因：尚不明。现认为与脑内单胺类功能失衡有关。5-HT缺乏伴NA功能亢进表现为躁狂；5-HT缺乏伴NA功能不足表现为抑郁。（一）抗抑郁症药（antidepressants）常用三环类药物，米帕明是主要代表。米帕明（imipramine）?连续用药2~3周，可呈现明显的抗抑郁作用。作用机制可能与抑制突触前膜对NA及5-HT的再摄取，使突触间隙递质浓度升高，促进突触传递功能有关。主要用于各型抑郁症的治疗。常见副作用为阿托品样作用，体位性低血压及心动过速。

其他三环类药物有地昔帕明、阿米替林、多塞平。

马普替林为广谱抗抑郁药，主要抑制NA再摄取，具有见效快，副作用小的特点，尤适用于老年抑郁症患者。

氟西汀选择性5-HT再摄取抑制剂，对其他递质与受体作用甚微，保留了与三环类抗抑郁药相似的疗效，克服了诸多不良反应。

（二）抗躁狂症药（antimanicdrugs）

碳酸锂对躁狂发作者有显著疗效。能够抑制脑内NA及DA的释放，并促进其再摄取，降低突触间隙NA浓度而抗躁狂。也可干扰脑内PIP2系统第二信使的代谢。过量可致锂盐中毒，