第七章多基因遗传病

第七章多基因遗传病生命的遗传与变异一些遗传性状或遗传病的形成是由多对基因控制的，也受环境因素的影响。这种遗传方式称为多基因遗传(polygenicinheritance)或多因子遗传(multifactorialinheritance)。由这种遗传方式遗传的疾病称为多基因遗传病。微效基因(minorgene)加性效应(additiveeffect)一些概念微效基因(minorgene)累加效应（加性效应）(additiveeffect)累加基因主基因质量性状(qualitativetrait)：单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的，没有中间过渡类型，可以明显地将变异个体分为2～3群体，2～3群个体间差异显著。120cm165cmaaAA或Aa垂体性侏儒和正常人的身高一、质量性状与数量性状第一节多基因遗传0~5%45~50%100%

aaAaAAPKU患者、携带者和正常人PAH的活性质量性状(qualitativetrait)：单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的，可以明显地将变异个体分为2～3群，2～3群个体间差异显著。数量性状(quantitativetrait)：多基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是连续的，不同个体之间的差异只有数量上的差异，没有质的不同。130140150160170180190200身高(cm)8070605040302010变异数质量性状(qualitativetrait)：单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的，可以明显地将变异个体分为2～3群，2～3群个体间差异显著。数量性状生命的遗传与变异二、多基因子假说(multiplefactorhypothesis)数量性状的遗传基础是两对以上的等位基因每对等位是共显性的基因称微效基因，有累加效应这些微效基因也是按照孟德尔定律遗传的数量性状除受多基因遗传基础影响外，也受环境因素影响1909年瑞典的尼尔逊-爱尔（Nilsson-Ehle)提出：多基因遗传受环境因子的影响数量性状亲代

极高个体极矮个体AABB

A’A’B’B’子1代

中等身高

AA’BB’子2代ABAB’A’BA’B’ABAABBAABB’AA’BBAA’BB’AB’AABB’AAB’B’AA’BB’AA’B’B’A’BAA’BBAA’BB’A’A’BBA’A’BB’A’B’AA’BB’AA’B’B’A’A’BB’A’A’B’B’三、多基因遗传的特点AABBAAB’B’A’A’BBA’A’B’B’AABB’A’A’BB’AA’BBAA’B’B’AA’BB’数量性状亲代

极高个体极矮个体

AABBCCA’A’B’B’C’C’子1代中等身高

AA’BB’CC’子2代总计0’1’2’3’4’5’6’16152015611.两个极端变异(纯种)的个体杂交，子1代都是中间类型，但存在一定范围的变异。2.两个中间类型的子1代个体之间杂交，子2代大部分是中间类型，但变异范围要比子1代更广泛。3.子一代随机杂交的群体，大多数个体近于中间类型，但变异范围广泛2015156611

0’1’2’3’4’5’6’高矮三、多基因遗传的特点人类一些常见的畸形或疾病，它们的发病率大多超过0.1%，这些疾病的发病有一定的遗传基础，常表现有家族倾向性，但并不象单基因遗传病那样，由一个基因所决定，而是由多对基因决定的，这类疾病称为多基因遗传病(polygenicinheritancedisease)。第二节多基因遗传病由于除遗传因素外，环境因素在这类疾病中往往起着重要作用，故又称多因子遗传病(multifactorialinheritancedisease)或复杂疾病(complexdisease)。某些常见的多基因遗传病近视人类的原发性高血压糖尿病冠状动脉病精神分裂症哮喘某些先天畸形（唇裂、腭裂、脊柱裂等）常见的多基因遗传病分为两类：1.由遗传因素和环境因素共同影响形成的先天畸形。例：脊柱裂、唇裂、腭裂、短指或缺指、先天性心脏病、先天性幽门狭窄、先天性髋关节脱位、先天性肾缺乏、先天性巨结肠、2.多基因遗传的常见病和慢性病例：原发性高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病、精神分裂症、哮喘一、易患性与发病阈值生命的遗传与变异在多基因遗传病中，由多基因遗传基础决定某种多基因病发病风险的高低，称为易感性(susceptibility)。由遗传基础和环境因素的共同作用，决定了一个个体是否易于患病，称为易患性(liability)。阈值(threshold)低高易患性605040302010变异数平均值人类易患性的变异和多基因性状一样呈正态分布。当一个个体的易患性高达一定限度即阈值(threshold)时，个体就患病。在一定的环境条件下，阈值代表造成发病所需要的最低限度的该病致病基因数量。阈值群体发病率易患性与发病阈值一个个体如果患某种多基因遗传病，说明他的易患性达到或超过阈值之上，如果未患病，说明他的易患性未达到阈值。阈值群体发病率易患性与发病阈值一个群体的易患性可由该群体的发病率作出估计。易患性阈值与平均值距离越近，其群体易患性的平均值越高，阈值越低，则群体的发病率也越高。相反，两者距离越远，其群体易患性平均值越低，阈值越高，则群体的发病率也越低。μ68.28%95.46%99.74%σ二、遗传度（遗传率）(h2)遗传率：多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率(heritability)。一般用百分率(%)来表示。遗传率高：表明遗传基础在决定易患性变异和发病上起重要作用，环境因素的作用较小遗传率低：表明在决定易患性变异和发病上，环境因素起重要作用，遗传基础的作用较小唇裂遗传度76%精神分裂症遗传度80%画家梵高为精神分裂症患者1.发病有家族聚集倾向三、多基因遗传病的特点生命的遗传与变异患者亲属的发病率高于群体的发病率但绘成系谱后，不符合任何一种单基因遗传方式，同胞中的发病率远低于1/2(AD)或1/4(AR)。患者双亲、同胞、子女的亲缘系数相同，均为1/2，有相同的发病风险2.随着亲属级别的降低，患者亲属的发病风险迅速降低