地佐辛说明书

地佐辛注射液【药物名称】地佐辛注射液【英文或拉丁名】DezocineInjection【汉语拼音】DizuoxinZhusheye【商品名】加罗宁【重要成分】地佐辛【化学名】(-)-[5R-(5α,11α,13S*)]-13-氨基-5,6,7,8,9,10,11,12-八氢-5-甲基-5,11-甲撑苯并环癸烯-3-醇【构造式及分子式、分子量】分子式：C16H23NO分子量：245.36【性状】本品为略带粘稠无色的澄明液体。【药理毒理】药理作用地佐辛是一种强效阿片类镇痛药。地佐辛能缓和术后疼痛，其镇痛强度、起效时间和作用持续时间与吗啡相称。当稳态血药浓度超过5～9ng/ml时，产生缓和术后疼痛的作用；当平均峰浓度到达45ng/ml时则出现不良反应。出现最大镇痛作用的时间比血药浓度达峰时间晚20～60分钟。毒理研究生殖毒性大鼠静脉注射或肌肉注射予以地佐辛，可见母体大鼠体重和摄食量、幼仔体重呈剂量依赖性减少。在小鼠、大鼠、家兔致畸敏感期毒性研究中未见致畸作用。【药代动力学】注射本品可完全迅速吸取，肌注10mg达峰时间为10～90分钟，平均血药浓度为19ng/ml(10～38ng/ml)。5分钟内静注10mg，平均终末半衰期为2.4小时(1.2～7.4小时)，平均分布体积为10.1L/kg(4.7～20.1L/kg)，平均全身清除率为3.3L/hr/kg(1.7～7.2L/hr/kg)。剂量超过10mg时，呈非线性代谢。静注5、10mg，剂量与血药浓度呈正比，但静注20mg后与5、10mg相比，AUC大25%，全身清除率低20%。约有所用剂量的2/3是由尿排泄，其中有1%为原形药，剩余的是葡萄糖苷酸的共扼物。未对地佐辛的蛋白结合率进行研究。静注10mg本品，不变化肝硬化患者的全身清除率，但分布容积与半衰期比正常者增长30～50%，不知本品的游离浓度在肝硬化病人中与否发生了变化。肾功能不全对本品的动力学影响未进行研究。由于本品重要是以葡萄糖苷酸的共扼物由尿排泄，肾功能不全者应减量、谨慎使用本品。【适应症】需要使用阿片类镇痛药治疗的多种疼痛。【使用方法与用量】肌注：推荐成人单剂量为5～20mg，但临床研究中的初剂量为10mg。应根据病人的体重、年龄、疼痛程度、身体状况及服用其他药物的状况调整剂量。必要时每隔3～6小时给药一次，最高剂量20mg/次,一天最多不超过120mg/天。静注：初剂量为5mg，后来2.5～10mg/2～4小时。【不良反应】国外临床研究中发生不良反应为：1．恶心、呕吐、镇静及注射部位反应发生率为3～9%。2．头晕发生率在1～3%。3．出汗、寒战、脸红、血红蛋白低、水肿、高血压、低血压、心率不齐、胸痛、苍白、血栓性静脉炎、嘴干、便秘、腹泻、腹痛/紧张、焦急、神志不清、叫喊、错觉、睡眠不好、头痛、谵语、抑郁、呼吸克制、呼吸系统症状、肺不张、复视、语言模糊、视力模糊、尿频、尿等待、尿潴留、瘙痒、红斑、等发生率<1%。未明确因果关系的不良事件有：碱性磷酸酶及血清谷丙转氨酶升高、打呃、耳充血、耳鸣。国内临床研究中发生不良反应为：单次用药组：轻度恶心发生率为1.4%。一周用药组：轻至中度的呕吐、恶心和头晕发生率29.4%。【禁忌症】对阿片类镇痛药过敏的病人禁用。【注意事项】1．本品具有焦亚硫酸钠，硫酸盐对于某些易感者也许引起致命性过敏反应和严重哮喘。2．本品具有阿片拮抗剂的性质，对麻醉药有身体依赖性的病人不推荐使用。3．本品为强效阿片类镇痛药应在医院内使用，以便及时发现呼吸克制和进行合适治疗。4．对于脑损伤、颅内损伤或颅内压高的病人，使用本品产生呼吸克制也许会升高脑脊液压力。对此类患者仅在必要时使用，要尤为注意。5．本品可引起呼吸克制，患有呼吸克制、支气管哮喘、呼吸梗阻的病人使用本品要减量。6．本品通过肝脏代谢和肾脏排泄，肝、肾功能不全者应用本品应低剂量。7．胆囊手术者慎用本品。8．使用本品的患者在药物作用存在时，不应开车或操作危险的机器。9．阿片类镇痛药、一般麻醉剂、镇静药、催眠药或其他中枢神经系统克制剂（包括酒精）与本品同用会产生添加作用。因此，联合治疗时，一种或所有药物的剂量都应减少。10.本品与酒精和/或其他中枢神经系统克制剂合用也许对病人产生危害，不在医疗环境控制下，酒精成瘾或服用此类药物的病人慎用本品。11.本品溶液变色或有沉淀则停止使用。12.地佐辛在动物滥用倾向性试验中已替代吗啡，在滥用倾向试验中有经验的药物滥用者认为地佐辛为麻醉品，但在药物的进展中，未发现临床滥用的迹象。地佐辛是混合的阿片激动-拮抗剂，比吗啡、度冷丁这种纯阿片类药物滥用倾向低。但所有此类药物对某些人均有滥用倾向，尤其是那些曾经滥用阿片类药物或依赖者。在动物试验中，地佐辛诱导身体依赖的能力有限，在临床使用中未见本品耐受性和依赖性增强。【孕妇及哺乳期妇女用药】1．妊娠期注射本品的安全性未被确定，仅在权衡利弊后，对胎儿有利的状况下方可使用。2．在分娩过程中使用本品的安全性未知，认为对母婴均必要时才使用本品。3．未确定本品与否通过乳汁排泄，因此哺乳期妇女不推荐使用本品。【小朋友用药】18岁如下患者用药的安全性和有效性尚未确定。【老年患者用药】与所有强效、混合的阿片类激动-拮抗镇痛剂相似，本品有也许产生明显的呼吸克制、减少供氧量，也有也许变化老年人的精神状态或诱发谵妄。虽然临床研究尚不充足，但老年人使用本类药物应减少最初剂量，随即剂量个体化。【药物互相作用】尚不明确。【药物过量】本品在临床试验中未发生药物过量事件，根据临床前药理研究，用药过量将产生呼吸克制、心血管损伤及谵妄。非耐受健康受试者，最大无毒性剂量为3