TKI药物治疗体会

TKI用药治疗体会湖州中心医院血液科张慧英

CML诊断分期及预后评估

CML治疗反应定义、监测及治疗方案4例CML病人TKI治疗体会内容CML诊断标准症状体征：脾大情况血常规血生化检查HLA配型骨髓穿刺及活检骨髓评价原始细胞比例嗜碱细胞比例细胞遗传学分析分子遗传学分析Ph(-)且BCR/ABL-Ph(+)或BCR/ABL+成人慢性髓系白血病慢性期CML-CP诊断排除CML诊断考虑治疗方案：1.TKI2.干细胞移植3.临床试验4.干扰素为主的方案CML预后评估通过Sokal预后积分公式评估：Sokal积分=exp[0.0116(年龄-43.4岁)]+0.0345(脾脏大小-7.51)+0.188([血小板/700]2-0.563)+0.0887(外周血原始细胞-2.1)血小板计数（×109／L），年龄为岁数，脾大小为肋下厘米数

Sokal积分临床意义低危<0.8中危0.8-1.2高危>1.2

CML诊断分期及预后评估

CML治疗反应定义、监测及治疗方案4例CML病人TKI治疗体会内容CML-CP治疗反应的定义血液学反应（HR）细胞遗传学反应（CyR）分子学反应（MR）*完全（CHR）·血小板计数<450×109/L·白细胞计数<10×109/L·外周血中无髓性不成熟细胞，嗜碱性粒细胞<5%·无疾病的症状、体征，可触及的脾肿大已消失完全（CCyR）Ph+0%完全（CMR）定量检测未检测到BCR-ABL转录本（国际标准化IS）部分（PCyR）Ph+1%-35%主要（MMR）BCR-ABLIS≤0.1%次要（mCyR）Ph+36%-65%微小(miniCyR)Ph+66%-95%无Ph+>95%CML治疗反应的监测血液学反应细胞遗传学反应分子学反应激酶突变分析频率每周一次，直至确认达到CHR随后每3个月一次，除非有特殊要求每3-6个月一次，直至确认达到CCyR达CCyR后仍应每6~12月一次持续两年，随后每12个月一次未获得MMR患者BCR-ABL转录本升高1log以上时每3个月一次直到获得稳定MMR，后可

3-6个月1次若发现BCR/ABL转录本升高，应当每1-3月检测1次治疗反应欠佳治疗失败时丧失已有的治疗反应时方法全血细胞计数和外周血分类骨髓细胞遗传学分析荧光原位杂交法（FISH）Q-PCR检测BCR-ABL转录本水平（国际标准化IS）PCR扩增BCR-ABL转录本后直接测序首选一线治疗症状体征：脾大情况血常规血生化检查HLA配型骨髓穿刺及活检骨髓评价原始细胞比例嗜碱细胞比例细胞遗传学分析分子遗传学分析Ph(+)或BCR/ABL+伊马替尼400mgQD

成人慢性髓系白血病慢性期CML-CP诊断与初始治疗考虑治疗方案：1.TKI2.干细胞移植3.临床试验4.干扰素为主的方案定期访视治疗时间最佳反应次佳反应失败细胞遗传学反应分子学反应（BCR-ABLIS）细胞遗传学反应分子学反应（BCR-ABLIS）细胞遗传学反应

3月-达CHR-至少达mCyR≤10%-达CHR-未达mCyR>10%-无CyR

6月-至少达PCyR≤10%-达mCyR但未达PCyR>10%-未达mCyR

12月-达CCyR≤1%>1%-未达CCyR

18月

-达MMR-未达MMR-未达CCyR任何时间-疾病稳定或MMR改善-失去MMR-发生突变（对imatinib低度不敏感）-失去CHR-失去CCyR-发生突变（对imatinib高度不敏感）-CCA注：CHR：完全血液学反应；mCyR：次要细胞遗传学反应（Ph+36-65%）；

PCyR：部分细胞遗传学反应（Ph+1-35%）；CCyR：完全细胞遗传学反应（Ph+0%）；

MMR：主要分子学反应（

BCR-ABLIS≤0.1%）CML-CP

伊马替尼疗效标准最佳反应CML-CP

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