各种传出神经系统药理概论课件

第五章

传出神经系统药理学概论

10/4/20231

第一节

传出神经系统分类

1.按解剖学分类:交感神经副交感神经2)运动神经1)

植物神经(自主神经)10/4/2023210/4/20233第二节传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质（一）化学传递学说的发展(电传递还是化学物质传递?)

1921年德国科学家Loewi的离体双蛙心灌流实验1926年证明迷走神经释放的是Acetylcholine(Ach)1946年VonEuler证明拟交感胺物质为：NE神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或Mediator)传递。

10/4/2023410/4/20235

2)肾上腺素能神经(adrenergicnerve)(二)传出神经系统按递质分类:1)胆碱能神经(cholinergicnerve)10/4/20236传出神经按递质分类NEACh交感神经节前纤维交感神经节前纤维AChNM肾上腺髓质副交感神经节前纤维运动神经β,a受体NNAChβ,a受体节后纤维节后纤维AdrM-RNNAChAChNNACh10/4/20237(二)传出神经系统按递质分类:胆碱能神经包括:

1)副交感神经节前/节后纤维2)交感神经节前纤维部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维4)运动神经

肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维

10/4/20238传出神经突触的超微结构1.突触连接：①神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)；②神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触(Sinapse);③运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头

(neuromuscularJunction)。10/4/202392.突触包括三部分:①突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜；②突触间隙(synapticcleft)（15-1000nm）③突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜（endplatemembrane）。10/4/20231010/4/2023113.运动神经的超微结构:10/4/2023121.ACh的合成、贮存、释放和消除1)合成：+胆碱AcCoAChAcACh胆碱胆碱酯酶乙酸+10/4/202313

由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解；一分子AchE水解6×105

个ACh分子/min。2)释放：

量子释放：每个囊泡释放的ACh的量为一个量子,一次神经充动以胞裂外排的形式可引起200

300个量子释放;静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。3)消除10/4/2023141.交感神经的超微结构:

膨体与囊泡:1个膨体中约1000个囊泡10/4/2023152.去甲肾上腺素的的生物合成、释放、贮存、作用终止方式：DH去甲肾上腺素酪氨酸

多巴多巴胺

THDD10/4/202316合成NE的限速酶：

酪氨酸羟化酶(Tyrosinehydroxylase)

NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡。①活性低，反应速度慢②对底物要求专一③胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶去甲肾上腺素的贮存：

特点10/4/202317肾上腺素能神经递质的释放：

1)胞裂外排,大量量子释放；

2)静息时少量量子释放；

3)某些药物可促进NA释放：麻黄碱、间羟胺10/4/202318

传出神经递质的释放：

1)胞裂外排（exocytosis）；

2)量子化释放；

3)某些药物可促进NA释放：麻黄碱、间羟胺10/4/2023193.去甲肾上腺素作用的消失：

NE通过再摄取1（uptake1)和再摄取2(uptake2)。再摄取1（75%~95%）为储存型；再摄取2为代谢型，由COMT和MAO代谢。10/4/202320

二传出神经系统的受体

M受体：

副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinicreceptor），简称M受体。(－)传出神经系统受体的命名：胆碱受体：能与ACh结合的受体，称为ACh受体。10/4/202321N受体（配体门控型阳离子通道型受体）：

位于神经节和神经肌接头及肾上腺髓质该类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱受体（Nicotinicreceptor）。

除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有M、N受体。M－受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）N－受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）10/4/20232210/4/202323

肾上腺素受体：

能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体，分为α,β两型。α受体又分为α1和α2。突触前膜的α2兴奋：抑制递质释放(负反馈)β受体又分为β1和β2。突触前膜的β2兴奋：促进递质释放(正反馈)10/4/202324M胆碱受体亚型：根据配体对不同组织的M受体相对亲和力不同而分为五型：M1、M2、M3、M4、M5。（二）传出神经系统受体亚型：10/4/202325

M1M2M3组胃壁细胞心脏外分泌腺织神经节织脑平滑肌分CNS自主神经节血管内皮布平滑肌脑

自主神经节M受体亚型分布10/4/202326肾上腺素受体αβα1Aα2α2Bα1Bα1Dα1α2Aα2Cβ3β2β110/4/202327

α1α2组血管平滑肌血管平滑肌织瞳孔开大肌血小板分心脏、肝脏脂肪细胞布肾上腺素能神经末梢胆碱能神经末梢激动剂

去氧肾上腺素可乐定

阻断剂哌唑嗪育亨宾10/4/202328三、传出神经系统受体功能及其分子机制

鸟核苷酸（Guanylylicacid）调节蛋白联结受体(简称G蛋白偶联受体)。

根据信号转导机制,传出神经