《药剂》课件第2章液体药剂1(乳剂)

乳剂

(emulsions)

定义乳剂系指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。分散非均相一种另一种乳剂均相（溶液）特征热力学不稳定体系——聚集动力学不稳定体系——沉降或漂浮本节研究的主要内容一、乳剂的类型、组成、特点二、乳化剂三、乳剂的附加剂四、乳剂的制备及常用设备五、乳剂的物理稳定性及其影响因素六、复合型乳剂七、乳剂的质量评定一、乳剂的类型、组成、特点二、乳化剂三、乳剂的附加剂四、乳剂的制备及常用设备五、乳剂的物理稳定性及其影响因素六、复合型乳剂七、乳剂的质量评定（一）乳剂的组成一、乳剂的组成、种类、特点水相waterphase（W）—水或水溶液；油相oilphase（O）—与水不相混溶的有机液体乳化剂emulsifier—防止油水分层的稳定剂基本组成其他组成防腐剂、调味剂、基本型O/WW/O（二）乳剂的种类复合型W/O/WO/W/O内相外相内相外相水包油油包水水包油包水油包水包油

O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别决定乳剂类型的因素是什么？乳化剂的种类乳化剂的性质相容积比(φ)相容积比(φ)＝分散相体积分散介质体积×100％根据大小分类1.普通乳(emulsion)

—1~100

m。2.亚微乳

(Submicroemulsion)—

0.1~1.0

m3.微乳(microemulsion)—

10~100nm

纳米乳（nanoemulsion)

亚微乳与微乳的区别亚微乳纳米乳外观白色或类白色乳状液透明或半透明状液体粒径100nm～1000nm10nm～100nm性质动力学、热力学不稳定体系动力学热力学稳定体系辅助乳化剂一般不需要加入必须加入（三）乳剂的作用特点①液滴的分散度高ー吸收快、药效好，生物利用度高；②O/W型乳剂—可掩盖不良味道；③外用乳剂ー改善皮肤、粘膜的透过性，④静脉注射乳剂ー增加药物稳定性，降低药物静脉给药时的毒性、刺激性，体内分布快、有靶向性乳剂在药剂学上的应用-1、提高药物溶解度LimethasonDexamethasonepalmitateGreenCross,JapanLipo-NSAIDFlubriprofenaxetilKakenPharmaceuticalCo.,JapanVitalipidVitaminsA,D2,E,K1Kabi-Pharmacia,SwedenDiprivanPropofolZenecaPharmaceuticals,U.K.PreparationDrugCompany乳剂在药剂学上的应用-2、增加药物稳定性

大部分药物分布在油相或油水界面，避免与水直接接触。对于易水解或对水敏感的药物，这种隔离起到了增加稳定性的作用。Norden等制备了氯美噻唑乳剂，并比较了其与乙二磺酸氯美噻唑注射剂分别在25℃放置6个月后的稳定性，结果表明，注射剂中降解产物是乳剂的5倍。乳剂不仅可提高氯美噻唑的化学稳定性，降低塑料输液器的吸附，而且可提高载药量。乳剂在药剂学上的应用-3、减轻不良反应

不含或仅含少量有机溶剂，对血管刺激性较小；外水相中药物较少，可有效降低由药物引起静脉炎的可能，增强患者的顺应性；NctdinjectionNctdemulsion乳剂在药剂学上的应用-3、减轻不良反应以胆固醇油酸酯、蛋黄磷脂、胆固醇和三油酸甘油酯等制备的紫杉醇LM含有聚氧乙烯蓖麻油的市售紫杉醇注射液IC500.45µmol/L

LD50324mg/kgIC502.60µmol/LLD5031.9mg/kg乳剂在药剂学上的应用-4、作为缓释药物传递系统

含药静脉注射用脂肪乳剂中药物需从油相中扩散释入体内，这是本系统缓释的原因。乳剂在药剂学上的应用-4、作为缓释药物传递系统

前列腺素E1(LM商品名为凯时®)t1/2仅3～5min，一次肺循环即可灭活总量的80％肺灭活大大减少，乳滴可在病变处聚集，继而维持12～24h缓慢释放药物。病变处的药物浓度可达到普通制剂的10～20倍。粉针剂LM乳剂在药剂学上的应用-5、作为靶向药物传递系统

颗粒粒径在体内的导向（相对）

小于50nm穿过肝脏内皮或通过淋巴传输到脾、骨髓、肿瘤组织，最终到达肝

0.1μm—0.2μm被网状内皮系统的巨噬细胞从血液中吸收

1μm白细胞最易吞噬物质的尺寸

2μm—7μm可被毛细血管网摄取，

7μm—12μm可被肺摄取

大于12μm阻滞在毛细管末端药物（制剂）颗粒粒径与其在体内导向乳剂在药剂学上的应用-5、作为靶向药物传递系统

乳剂在药剂学上的应用-5、作为靶向药物传递系统

给予克拉霉素注射乳剂和普通注射液后12小时不同组织药物浓度具有一定的靶向性，可降低非靶区药物的浓度。二、乳化剂emulsifier（一）乳化剂的基本要求（二）乳化剂的种类（三）乳化剂的乳化机理（一）乳化剂的基本要求①有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力↓↓↓；形成牢固的乳化膜；②有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）；③受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。（二）乳化剂的种类1.高分子化合物2.表面活性剂类3.固体粉末类1.高分子化合物⑴阿拉伯胶(acacia)是阿拉伯酸的钙盐、钠盐和镁盐的混合物，可以形成O/W乳剂，适用于植物油，挥发油的乳剂制备。使用浓度为10％－15％，ph4－10稳定，常与西黄蓍胶合用。1.高分子化合物⑵西黄蓍胶(tragacanth)可以形成O/W乳剂，其溶液具有较高粘度，常用量为0.2%-2%，一般与阿拉伯胶合用。1.高分子化合物⑶明胶(gelatin)⑷杏树胶(almond)⑸其它(others)2.表面活性剂类⑴阴离子型表面活性剂极性亲水非极性疏水Na+-阴离子型非离子型活性部位（-）O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。W/O型：硬脂酸钙常用于外用乳剂！⑵非离子型表面活性剂脂肪酸山梨坦——（W/O型）

span类，如20，40，60，80等；聚山梨酯——（O/W型）

tween类，如20，40，60，80等，聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）——（O/W型）

Myrij45，49，52等，聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）——（O/W型）

Brij30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类——（O/W型）

（Poloxamer、PluronicF68）非离子型乳化剂的特点：内服：无毒性静脉：毒性（溶血）使用受限PluronicF68：毒性小、静脉给药可能微细不溶性固体粉末，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。3.固体粉末类固体粉末与水相的接触角决定乳剂型！θ<90°时形成O/W型乳剂；氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等；θ>90°则形成W/O型乳剂：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。1．辅助乳化剂

2．抗氧剂3．防腐剂4.甜味剂及香料为增加乳剂的稳定性，改善乳剂的口感，通常需要向乳剂中加入各种附加剂。三、乳剂的附加剂1．辅助乳化剂二种类型：⑴增加水相粘度的：HPC、MC、CMC－Ｎa、海藻酸钠、阿拉伯胶、黄原胶、果胶等⑵增加油相粘度的：

鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等

目的：防止液滴的合并，提高稳定性。2．防腐剤

苯甲酸、尼泊金类、山梨醇等。3．抗氧剂油相用:

没食子酸丙酯

抗坏血酸棕榈酸酯

叔丁基对羟基茴香醚（BHA）

二叔丁基对甲酚（BHT）等水相用:

亚硫酸盐类、抗坏血酸等;4.甜味剂和香料为了掩盖乳剂中油的不良味道，口服乳剂中常加入甜味剂和香料参考液体制剂！四、乳剂的制备及常用设备（一）乳剂的处方拟定（二）乳剂中药物加入方法（三）乳剂的制备方法（四）常用乳化设备（五）影响乳化的因素（六）举例（一）乳剂的处方拟定1.乳剂类型的确定（O/W，W/O）2．油相的选择（O——？）3．乳化剂选择（1）根据乳剂的类型选择（2）根据乳剂的给药途径选择①口服乳剂②外用乳剂

③注射用乳剂

（3）混合乳化剂的选择（二）乳剂中药物加入方法亲油性药物——溶解于油相；亲水性药物——溶解于水相；药物既不溶于油相也不溶于水相——用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂。（三）乳剂的制备方法1．手工法

（1）干胶法：

油＋乳化剂（2）湿胶法：

水＋乳化剂

（3）直接混合法水乳剂油乳剂油＋水＋乳化剂乳剂2．机械法油相＋水相＋乳化剂乳化机在机械力作用下形成乳剂：成形、粒度乳剂（四）常用乳化设备

①乳钵②胶体磨③超声波乳化器④高压乳匀机⑤纳米机纳米机的工作示意图？物料投入！