中枢神经系统药物课件

1中枢神经系统药物Drugsaffectingcentralnervoussystem(CNS)第12章至第20章2镇静催眠药SedativesandHypnotics第15章3安定DiazepamBenzodiazepine,BZ苯二氮卓类4氨基酸是一种中枢神经递质抑制性氨基酸(r-氨基丁酸GABA)GABA能够促进氯离子内流，使神经元超极化而起中枢抑制作用兴奋性氨基酸(谷氨酸)5GABAA

受体的结构模型Antagonist：Absinthe

膜片钳记录GABA激活的单通道Cl-电流7变构调节作用Allostericmodulation

间接增加GABA的活性增加治疗指数?神经递质水解酶抑制剂8苯二氮卓受体的分布脑干大脑皮质中脑边缘系统

安定的作用机制9药理作用和临床应用抗焦虑镇静催眠抗癫痫和抗惊厥肌肉松弛

缩短入睡时间深睡、快动眼睡眠时间缩短停药后快动眼睡眠延长10不良反响头晕、嗜睡、乏力等副作用、后遗反响耐受性；依赖性；反跳反响呼吸抑制是主要毒性反响，尤其是和乙醇、吗啡合用Flumazenil

氟马西尼Nikethamide尼可刹米11OtherBZs艾司唑仑

Estazolam三唑类12唑吡坦Zolpidem选择性作用于GABAA的BZ1抗焦虑、抗惊厥和肌松作用很弱对正常睡眠时相干扰少NBZs13抗癫痫药和抗惊厥药Anti-epilepticdrugs

and

Anti-convulsiondrugs第16章14癫痫？过度神经放电常常是没有任何先兆反复发作，可影响意识、肌肉、语言、视觉药物治疗可减少发作次数、发作程度和时间15癫痫的分类局部性发作全身性发作癫痫持续状态强直-痉挛发作失神性发作肌阵挛发作16常用的抗癫痫药物Phenytoin/DilantinCarbamazepine卡马西平Ethosuximide乙琥胺

Valproate丙戊酸钠地西泮苯巴比妥17抗惊厥药常见于小儿高热、破伤风、癫痫发作地西泮、苯巴比妥、硫酸镁拮抗钙离子18帕金森病的药物治疗DrugsusedinParkinson’sdisease19帕金森病退行性疾病运动协调障碍，表现为静止性震颤、肌肉强直病变部位在椎体外系多巴胺神经元缺少，胆碱神经相对占优势Huntingtondisease亨廷顿舞蹈病20药物治疗分类胆碱阻断药物AcetylcholineDopamine多巴胺能药物21帕金森患者脑干多巴胺能神经元大量缺失

正常大脑帕金森患者大脑22脑内4条多巴胺递质通路黑质纹状体(协调运动)中脑边缘系统与中脑皮质(与情感有关)结节漏斗(生长激素和泌乳素)延髓(呕吐化学中枢)23可以穿过脑血屏障(大约1%)经脱羧酶催化形成多巴胺多巴胺可被COMT/MAO降解对震颤明显者较差2-3周显效左旋多巴L-dopa24不良反响①胃肠道反响②心血管反响-体位性低血压③不自主异常运动/“开关〞现象④精神障碍25药物相互作用维生素B6是脱羧酶的辅酶与利血平、抗精神病药物不能合用利血平

Reserpine

耗竭神经递质多巴胺复方利血平是其与利尿药合用的复合制剂

26氨基酸脱羧酶抑制药不能进入中枢，通过抑制外周多巴胺的形成而明显增加左旋多巴穿过血脑屏障〔效率提高4倍〕Carbidopa卡比多巴Benserazide苄丝肼27MAO-B抑制药PeripheralCNSL-dopaP.O.DADAMAO-AMAO-B司来吉兰MetabolismMetabolism28司来吉兰Selegiline

与L-DOPA合用增加疗效抗氧化的神经保护作用可能有助于抑制疾病的进展可与抗氧化剂维生素E合用29左旋多巴的体内代谢

30COMT抑制药左旋多巴可被COMT代谢左旋多巴的COMT代谢产物竞争性抑制左旋多巴的穿过血脑屏障恩他卡朋须与左旋多巴合用托卡朋可进入中枢抑制多巴胺降解，但可致严重肝损伤左旋多巴的体内代谢多巴胺代谢产物左旋多巴AADCCOMT左旋多巴代谢产物多巴胺AADC代谢产物代谢产物COMTMAO-B血脑屏障①②③③32D2R冲动剂可作为首选药物主要特点为开关反响和运动过多发生率低(半衰期长)不良反响类似左旋多巴33D2R冲动剂罗匹尼罗

Ropinirole

普拉克索Pramipexole溴隐亭bromocriptine培高利特pergolide小剂量抑制生长激素和泌乳素胃肠道不良反响少，耐受性好34Methylphenidate哌醋甲酯(Ritalin)Wake-promotingdrugsBlockingdopamine-reuptaketransporterUsedinnarcolepsyandattention-deficithyperactivitydisorder(ADHD)AmphetamineModafinil(莫达非尼)35金刚烷胺

Amantadine

促进多巴胺的释放，拮抗NMDA受体

用药起效快对强直、震颤有效(疾病早期)36苯海索(安坦)

Benzhexol进入中枢的M胆碱受体阻断剂可用于疾病早期静止性震颤为主患者用于药物引起的帕金森综合征不良反响与阿托品相似37第二节抗老年性痴呆药物38AChE抑制药多奈哌齐donepezil利凡斯的明rivastigmine加兰他敏galantamine39NMDA受体非竞争性拮抗药物可用于中、重度患者可与胆碱酯酶抑制药合用美金刚memantine40抗精神失常药41第一节抗精神病药42精神分裂症schizophrenia与遗传有关的严重精神疾病起病于青壮年妄想、幻觉、思维障碍43氯丙嗪Chlorpromazine第一个神经安定药物〔neuroleptic〕，在治疗治疗精神分裂症中具有里程碑意义也可以治疗躁狂等精神过度亢奋的疾病44作用机制阻断多巴胺受体阻断α、M受体作用阻断5-HT，组胺受体45药理作用与不良反响抗精神病作用〔抑制幻觉〕镇吐〔化学性〕降低体温影响自主神经系统影响内分泌系统椎体外系反响冬眠灵Wintermine体位性低血压46椎体外系反响帕金森综合征静坐不能急性肌张力障碍迟发性运动障碍47其它不良反响精神异常惊厥和癫痫过敏反响急性中毒48奋乃静

Perphenazine选择性D2受体阻断剂，特点与奋乃静相同氟哌啶醇haloperidol作用缓和椎体外系病症明显，体位性低血压发生较少495羟色胺(5-HT)包括边缘系统(5HT2)，在中枢广泛分布小儿(5岁以前)合成能力是成人的2倍，促进脑的生长发育抑郁患者浓度低，精神过度兴奋浓度高Simplifiedschematicof5-HTsynapseshowingsynthesisof5-HT,apostsynaptic5-HT2receptor,andintracellularmechanisms51Triptan舒坦冲动中枢血管平滑肌5-HT1B受体，收缩血管作用感觉神经末梢和背角的突触前膜上的5-HT1D受体，抑制血管活性肽的释放治疗中重度偏头痛的一线药物感觉异常和诱发心肌缺血是主要不良反响52丁螺环酮

Buspirone5-HT1A局部冲动剂NBZs抗焦虑作用，而没有催眠、抗惊厥和肌松作用起效慢，服药后1～2周才显现53氯氮平Clozapine利培酮Risperidone选择性5-HT2A和DA(4)阻断剂椎体外系病症较少，但仍有抗胆碱作用可以治疗迟发性运动障碍54第二节抗躁狂症药55躁狂有显著疗效，特别是急性躁狂和轻度躁狂还可治疗双向情感障碍治疗指数低与钠竞争重吸收碳酸锂

LithiumCarbonate

56第三节抗抑郁症药57抑郁症中枢神经递质紊乱〔NA，5-HT〕抑郁Depressive躁狂Manic

58丙咪嗪〔米帕明〕Imipramine三环类抗抑郁药抑制5-HT及NA再摄取，并有阻断M受体作用伴有焦虑的抑郁患者59其它三环类药物抗焦虑作用强于阿米替林，但抗抑郁作用较弱阿米替林Amitriptyline多塞平Doxepin60选择性5-HT再摄取抑制药Selectiveserotonin-reuptakeinhibitors，SSRIs有效、平安易耐受2-3周显效Fluoxetine

氟西汀61镇痛药Analgesics

63阿片类镇痛药Opioidanalgesicdrugs64吗啡:阿片中的生物碱痛觉信号传导示意图

SPPresynapsePostsynapse吗啡作用机制SPPresynapsePostsynapseAgonistμopiumreceptorReducingreleaseofSPincreasingK+channelconductance67阿片受体的分布脊髓后角、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质边缘系统其它68药理作用中枢神经系统①镇痛②镇静，致欣快作用③呼吸抑制④镇咳⑤缩瞳⑥其它：体温调节点；催吐外周作用胃肠道平滑肌/血管平滑肌/抑制免疫69心源性哮喘的临床应用①扩张血管②镇静、消除恐惧③降低呼吸中枢对CO2的敏感性急性左心衰(肺水肿)70不良反响眩晕、恶心、便秘、胆绞痛、低血压耐受性和成瘾性呼吸抑制、针尖样瞳孔、昏迷Naloxone纳洛酮Nikethamide

尼可刹米71可待因Codeine可口服作用较吗啡弱：止痛为其1/10；止咳为其1/4〕中枢性镇咳药其它阿片类生物碱类72哌替啶

Pethidine杜冷丁〔Dolantin〕成瘾性较小，最常用的人工合成镇痛药麻醉前辅助用药冬眠合剂其它阿片受体冲动剂73美沙酮Methadone口服药物作为一种戒毒治疗方法其它阿片受体冲动剂注射吗啡不能引起欣快感不出现戒断病症74芬太尼

Fentanyl短时强效镇痛药作为麻醉辅助用药和复合麻醉用药，常与麻醉药合用75其它人工合成镇痛药Pentazocine喷他佐辛(镇痛新)Tramadol曲马朵Fortanodyn强痛定(布桂嗪)Rotundine罗通定(延胡索乙素)76纳洛酮Naloxone阿片受体阻断药解救吗啡中毒引起的呼吸抑制诱发成瘾者戒断病症抗休克治疗77非甾体类抗炎药Antipyreticanalgesic

anti-inflammationdrugs解热镇痛抗炎药乙酰水杨酸类药ArachidomicacidCellmembranephospholipid

PGI2TXA2Others

PLA2

NSAIDCOX-2

TXA2阿司匹林抗炎作用机制

阿司匹林抑制环氧酶的示意图不可逆抑制药80药理作用抗炎作用是根底中枢性解热作用外周性镇痛抗血小板作用抗肿瘤作用81抗血小板作用机制阿司匹林可以抑制血栓烷素A2和前列环素的生成低浓度阿司匹林抑制体内97-99%血栓烷素A2的产生作为抑制血小板聚集的前列环素，阿司匹林抑制其生物合成呈剂量依赖性〔内皮具有合成环氧酶能力〕Chest,2004;126:234S-264S阿司匹林抗血小板机制

83临床应用用于头痛、牙痛、肌肉痛和痛经等风湿性关节炎防治缺血性心脑血管病对高危人群减少20%心血管事件对心绞痛患者减少30%心血管事件血小板激活慢性炎症85Platelet-derivedmediatorsoftheinflammatoryresponse

①②Low-gradeinflammationandplateletactivationinmetabolic

disorderTXA2LDLADPPGI2871.胃肠道反响直接刺激胃黏膜的保护性前列腺素合成减少降低血小板聚集能力加重出血上腹部不适，恶心、呕吐；胃溃疡、出血，甚至胃穿孔无病症患者的胃、十二指肠镜显示多数有黏膜损害表现医药导报2005；24(7):605-6米索前列醇misoprostol不良反响Benefitsandrisksoflow-doseaspirinStableangiaMIEstimatedRatesofUpperGastrointestinalComplicationsinMen902.凝血障碍血小板生理性止血的分子生物学根底与病理性血栓是根本相同的胃出血是凝血障碍的最常见表现血小板功能低下者慎用913.水杨酸反响毒性反响：5g/d碱化尿液0级动力学消除1g/d低剂量：75-150mg924.过敏反响斑丘疹，血管神经性水肿阿斯匹林哮喘抑制环氧酶后，生成的AA从脂氧酶代谢脂氧酶代谢产物白三烯酸诱发哮喘935.瑞夷综合征Reye'ssyndrome儿童严重肝肾功能损伤解热作用儿童一般不用阿司匹林阿司匹林可治疗儿童川崎病946.肾