微生物与寄生虫：幽门螺旋杆菌感染与癌症

幽门螺旋杆菌感染与癌症幽门螺旋杆菌单极、多鞭毛、末端钝圆螺旋状或弧形长2.5～4.0μm，宽0.5～1.0μmG-微需氧菌螺旋杆菌分型Ⅰ型含有CagA和VacA基因并表达两种蛋白Ⅱ型不含CagA基因，不表达两种蛋白尚有一些为中间表达型，即表达其中一种毒力因子。现在多认为Ⅰ型与胃疾病关系较为密切发病进程慢性胃炎

萎缩肠化异型增生胃癌蒙古沙鼠实验定植机制HP螺旋形提供运动基础，鞭毛提供动力尿素酶分解尿素产生氨云使局部Ph呈中性HSP蛋白协助尿素酶装配

和稳定定植机制HP产生的过氧化物歧化酶(SOD)和触酶(过化氢酶),能把中性粒细胞中的过氧化物转化为H202,再通过触酶把H必:分解为H20和02,从而保护其不受中性粒细胞的杀伤网损伤与炎症幽门螺杆菌结合导致的致病因素有尿素酶、粘附作用、空泡细胞毒素A和细胞毒素相关基因A、脂多糖等，这些因素诱发黏膜炎症，激发机体免疫反应。尿素酶催化尿素分解成氨，能降低黏液中蛋白的含量，直接破坏黏液的完整性，削弱屏障功能，氨还可干扰细胞能量代谢，造成细胞变性。屋漏学说正常情况下，胃壁有一系列完善的自我保护机制（胃酸、蛋白酶的分泌功能，不溶性与可溶性粘液层的保护作用，有规律的运动等），Hp几乎是能够突破这一天然屏障的唯一元凶VacA和CagA分别通过引起胃上皮空泡样变和中性粒细胞炎症反应引起胃黏膜屏障破坏及酸腐蚀，从而导致胃炎胃溃疡屋漏学说分泌蛋白VacA作用于细胞、线粒体，引起细胞色素P450的释放，能与肥大细胞结合诱导炎症因子释放，加重组织损伤，还可在上皮细胞膜形成选择性阴离子通道，促进HCO3-外流，降低胃酸分泌

。最终引起空泡样病变胃泌素联系学说幽门螺旋杆菌分解尿素产氨局部pH上升pH对G细胞分泌胃泌素反馈被抑制胃泌素释放增加刺激胃酸胃蛋白酶分泌胃黏膜损伤致肿瘤细胞因子与胃癌细胞周期调控与胃癌胃癌相关基因变异与胃癌端粒酶与胃癌细胞因子HP通过引起胃粘膜的急慢性炎症，产生IL-8、IL-6、IL-1β、TNF-α

等细胞因子，参与慢性胃炎、消化性溃疡、胃粘膜相关淋巴样组织（MALT）淋巴瘤和胃癌的病变演进细胞周期HP感染激活丝裂原激活蛋白激酶途径磷酸化修饰cyclingD1调控细胞周期原癌基因与抑癌基因激活原癌基因ras,c-met,c-myc,c-erbB-2刺激抑癌基因P53的突变失活端粒酶萎缩性胃炎随肠化生进展端粒酶活性表达增加，胃癌组织中端粒酶活性表达最高，在胃癌患者的非癌胃粘膜中端粒酶活性的表达与肠化生程度、HP感染强度呈平行关系，且感染的HP多为,CagA-株；而慢性浅表性胃炎感染的HP(多为CagA+株。因此，CagA+的HP感染可能是端粒酶重新激活的一个启动信号。危险信号口臭幽门螺杆菌是引起口臭的最直接病菌之一，由于幽门螺杆菌可以在牙菌斑中生存，在口腔内发生感染后，会直接产生有臭味的碳化物，引起口臭。胃肠疾病症状幽门螺杆菌感染的患者多会出现餐后嗳气、恶心、腹胀、腹部不适的胃肠疾病症状，而且这些症状随时都会出现，但是有些患者没有明显的症状，只有到医院做相对的检查才能发现。检测方法检测方法时需敏感性特异性备注尿素[c14]呼气实验15min95-9895-98国际公认临床检测Hp金标准！临床首选非侵入性Hp检测方法快速尿素酶实验1h75-9870-98早期Hp检测方法，准确性较差，存在交叉感染的风险，目前已基本退出临床。快速血清抗体法1h85-9572-85检测结果不能确定患者是否现症感染，主要用于流行病学调查，临床意义不大。细菌培养法2-4d72-92100检测结果不能确定患者是否现症感染，主要用于流行病学调查，临床意义不大。传播方式“粪—口”传播“粪—口”传播的根据是胃粘膜上皮更新脱落快，寄居其上的幽门螺杆菌必然随之脱落，通过胃肠道从粪便排出，污染食物和水源传播感染。“口—口”和“胃—口”传播“口—口”和“胃—口”传播的根据是随胃上皮细胞脱落的幽门螺杆菌可存活在胃液中，通过胃—食道反流可进入口腔，滞留在牙菌斑中，通过唾液传播感染。抗HP治疗目前Hp在胃十二指肠疾病中的作用越来越受到重视，有关Hp感染的治疗方法、有关药物的研究非常活跃，取得了许多进展。现临床研究得较多的有抗菌素类，如痢特灵、黄连素、灭滴灵、庆大霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、羧苄青霉素、氟呱酸，其它还有小诺霉素、四环素等。但抗菌素除了杀死Hp以外，对胃粘膜基本无负作用。近年已取得显著效果的另一类药物是胶体铋，大量的临床试验证实，疗效确切，复发率较低，优于其它疗法。该药既有杀灭Hp的作用，又有保护胃粘膜的作用，同时，还有不少资料表明，胶体铋与抗菌素或