免疫缺陷疾病

IMMUNODEFICIENCY

YANGXI-QIANG:免疫缺陷病

2023/10/81

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2023/10/82

免疫功能：

识别自身，排除异己！2023/10/83

--抗感染免疫

--维持自身稳定：清除衰老，损伤和死亡的细胞

--免疫监护功能：识别和清除突变细胞（肿瘤）

经典免疫学

现代免疫学2023/10/84

免疫系统

免疫细胞细胞因子（由免疫细胞分泌）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）:

--

粘附分子

--各种受体

--其它表面标记其它可溶性免疫分子（补体、纤连蛋白等）

2023/10/85SLSCProBCFUMØPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUMEpi.Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ-1）Membranemarkers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，cytokinereceptors）Adhesionmolecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,andsoon）Complements图1BMCD3+2023/10/86免疫反应:

第一阶段抗原提呈第二阶段淋巴细胞增殖第三阶段免疫效应第四阶段淋巴细胞凋亡2023/10/87

免疫反应AgMØTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物活化补体内皮细胞成骨细胞破骨细胞成纤维细胞肥大细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子

炎症反应TH0IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102023/10/88MHCIICD4TCR

CD3

抗原提呈吞噬细胞T细胞Ag2023/10/89PI3-KinasePLCr1VavSH2SH2btk

JNKBcellBcellBcell2023/10/810

免疫反应AgMØTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物活化补体内皮细胞成骨细胞破骨细胞成纤维细胞肥大细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子

炎症反应TH0IL-12IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102023/10/811IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

图3IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7Receptors2023/10/812

免疫反应AgMØTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物活化补体内皮细胞成骨细胞破骨细胞成纤维细胞肥大细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子

炎症反应TH0IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102023/10/813

小结

免疫反应总是伴有炎症反应，治疗临床疾病的目的是保证适当的免疫反应，以清除抗原，但应阻止过分的炎症反应2023/10/814

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2023/10/815

PHATOCYTOSIS:

--ANTIGENPRESENTINGCELLS(APC)

﹡

吞噬功能:

--巨噬细胞

,树突状细胞

(APC)↓

--中性粒细胞↓

﹡T淋巴细胞:

--CD40L↓,CD28表达↓

--TH1/TH2↓

﹡B淋巴细胞:

--只有IgG能通过胎盘，IgG2在2岁后才发育

﹡补体各成分均低于成人，4-6后逐渐达到成人水平2023/10/816

1412108642g/L1.80.64812ms2481012yrsMaternalIgG

TotalIgG

BabyIgG

免疫球蛋白的个体发育2023/10/817

g/L1412108642

1.8-0.64812ms2481012yrsIgGIgMIgAImmunoglobulindevelopmentininfantsandchildren2023/10/818

小结

出生时免疫细胞及其生物学功能

已发育成熟，新生儿时期暂时性

免疫功能低下主要是由于在宫内

未接触抗原之故。

2023/10/819

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2023/10/820

--定义:由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫

功能缺陷

--基因突变:原发性免疫缺陷病(primary

immunodeficiency,PID)

--环境因素相关:继发性免疫缺陷病（Secondary

immunodeficiency，SID)

或

免疫功能低下（immunocompromise）

--获得性免疫缺陷综合征（Acquired

immunodeficiencysyndrome，AIDS)2023/10/821

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2023/10/822

命名原则

--以往以发现疾病的人名或地名来命名

--现在以分子遗传学基础或功能障碍的机制来

命名

Bruton病→X-连锁无丙种球蛋白血症（X-

linkedagammaglobulinemia，XLA)

Swiss型ID→严重联合免疫缺陷病（

Severe

combinedID)2023/10/823

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1）

-X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA)XL

-高IgM综合征

a.X-连锁XL

b.其它AR,不明

-Ig重链基因缺失AR

-κ-链缺失AR

-选择性IgG亚类缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

2023/10/824PI3-KinasePLCr1VavSH2SH2

JNKBcellBcellBcellBtk免疫球蛋白基因组2023/10/825SLSCProBCFUMØPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUMEpi.Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ-1）Membranemarkers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，cytokinereceptors）Adhesionmolecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,andsoon）Complements图1BMCD3+2023/10/826

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1）

-X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA)XL

-高IgM综合征

a.X-连锁XL

b.其它AR,不明

-Ig重链基因缺失AR

-κ-链缺失AR

-选择性IgG亚类缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

2023/10/827IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

图3IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7Receptors

2023/10/828

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1）

-X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA)XL

-高IgM综合征

a.X-连锁XL

b.其它AR,不明

-Ig重链基因缺失

AR

-κ-链缺失AR

-选择性IgG亚类缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)

不明

2023/10/829

免疫球蛋白重链基因及其重排

5’

VDJ

FabFcVDJJ3

δ

μ

γ3

γ1

ψ

α1γ2

γ4

α2

ε3’γ3

IgG3VD

J

ε

IgE2023/10/830

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（2）

-正常Igs伴有抗体缺陷不明

-普通变异型免疫缺陷病

（Commonvariableimmunodeficiency，多变，不明

CVID)

AR,AD

-选择性IgA缺乏症多变,AR,

不明

-婴儿暂时性低丙种球蛋白血症不明2023/10/831

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--联合免疫缺陷病

-严重联合免疫缺陷病(SCID)

a.X-linkedXL

b.AutosomalrecessiveAR

-腺苷脱氨酶(ADA)缺陷AR

-嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷AR

-

MHCclassII缺陷

AR

-网状发育白全AR

-CD3

orCD3

缺陷

AR

-CD8缺陷AR

2023/10/832

X-连锁严重联合免疫缺陷病（IL-2受体γ链缺陷）

γcγ

γ

IL-2R

γcβIL-2,IL-4,IL-7,IL-9,IL15

Jak-3T淋巴细胞2023/10/833

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--联合免疫缺陷病

-严重联合免疫缺陷病(SCID)

a.X-linkedXL

b.AutosomalrecessiveAR

-腺苷脱氨酶(ADA)缺陷AR

-嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷AR

-MHCclassII缺陷AR

-网状发育不全AR

-CD3

orCD3

缺陷AR

-CD8缺陷AR

2023/10/834MHCIICD4TCRCD3

抗原提呈障碍APCTCELLAg2023/10/835

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--伴