医学微生物学7、细菌的感染与免疫(人卫)

细菌的感染与免疫

不能造成宿主感染的细菌突破宿主防御机能，侵入机体引起不同程度的病理过程能使宿主致病的非致病菌条件致病菌感染一定条件下可以致病致病菌概述一、正常菌群(normalflora):第一节正常菌群与机会致病菌1、概念：---正常人体体表及与外界相通的腔道---不同种类和数量---免疫功能正常时，对人体有益无害肠道的正常菌群健康青年粪便涂片健康壮年粪便涂片健康中年粪便涂片乳杆菌、大肠杆菌、类白喉杆菌、白念珠菌阴道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌尿道大肠杆菌产气杆菌、变形杆菌、绿服杆菌、葡萄球菌、粪链球菌、类杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、双歧杆菌、真细菌、乳杆菌、白念珠菌肠道一般无菌胃白色葡萄球菌、干燥杆菌外耳道葡萄球菌、类自喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌眼结膜葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、乳杆菌鼻咽表皮葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、类杆菌、梭杆菌口腔葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌、丙酸杆菌、白色念珠菌皮肤主要菌类部位人体常见的正常菌群

鼻咽腔葡萄球菌、甲，丙型链球菌肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等

外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌表皮葡萄球菌口腔甲，丙型链球菌类白喉杆菌、肺炎球菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌螺旋体、放线菌、白念珠菌

肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌真菌、乳杆菌，双歧杆菌等

阴道

大肠杆菌、乳杆菌白念珠菌、类白喉杆菌、非致病性分枝等

皮肤葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌丙酸杆菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌人体内正常菌群的分布

眼结膜白色葡萄球菌、干燥杆菌

尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌2、正常菌群的生理作用:1）生物拮抗：生物屏障－微菌落及生物膜的屏障及占位性保护，产生了定植抗力营养竞争机制化学屏障－生物酶、活性肽、抗生素细菌素等作用--影响人体物质代谢、营养转化与合成--表现在氮的利用、糖的代谢及维生素合成2）营养作用：3）免疫作用：－－刺激免疫器官的发育成熟－－增强非特异性免疫力5）抑瘤作用：--降解肠道中的前致癌物质--激活巨噬细胞，提高其吞噬能力4）抗衰老作用：产生SOD消除氧自由基的毒性

1、概念

包括来自机体的正常微生物和潜伏的致病菌，及来自外界的非致病菌和潜在致病菌二、机会致病菌（opportunisticpathogen）

--一定条件下才具有致病能力的细菌细菌中以革兰阴性杆菌居多，尤以大肠埃希菌、克雷伯菌属、假单胞菌属最常见。真菌中以白假丝酵母菌最常见。也可见曲霉菌和毛霉菌感染。2、常见的机会性致病菌1、寄居部位的改变2、免疫功能下降3、菌群失调3、机会致病菌的感染条件--正常菌群中各菌种间数量比例发生大幅度改变出现的不平衡状态菌群失调与二重感染--菌群失调时，常引起二重感染1、微生态平衡--正常微生物群与宿主生态环境的动态生理性组合--平衡的评判包括微生物（定位、定性、定量及定主）和宿主三、微生态平衡与失调2、微生态失调--包括菌群失调和定位转移--生理组合变成病理组合3、微生态调整--保护生态环境--增强机体免疫力--合理使用抗生素--微生态调节剂的应用制剂名称制剂菌种名称表明飞，新表明飞乳酸杆菌、嗜乳酸杆菌促菌生，乳康生蜡样芽孢杆菌回春生（丽珠肠乐）双歧杆菌抑菌生枯草杆菌降脂生肠球菌整肠生地衣芽孢杆菌妈咪爱散剂多维乳酸菌米雅BM颗粒剂酪酸菌培菲康双歧杆菌、乳酸杆菌、粪链球菌金双歧片长双歧杆菌、保加利亚如杆菌等

临床常用微生态调节剂

致病性是指细菌能引起疾病的性能细菌机体致病性毒力侵袭力细菌表面结构侵袭性酶毒素外毒素内毒素细菌数量侵入门户致病性免疫第二节细菌的致病作用一、细菌的毒力一）侵袭力1、粘附素

菌毛粘附素荚膜多糖、LTA等非菌毛粘附素1）粘附机制

多样化粘附素与宿主受体间的特异性结合是关键感染的组织趋向性2）粘附的结果浮游状态（planktonic）微菌落(microcolony)

生物被膜(biofilm)光滑型（第1天）生成胞外多糖（第3天）铜绿假单胞菌生物膜的形成大量胞外多糖（第6天）

形成生物膜

生物医学材料相关感染人工瓣膜、人工关节动静脉导管、气管插管等

慢性顽固性感染慢性泛细支气管炎、囊性纤维化、慢性骨髓炎褥疮等3）被膜菌相关感染2、抗吞噬荚膜及微荚膜等血浆凝固酶等胞外酶3、侵袭性物质透明质酸酶、链激酶、链道酶等侵袭性酶类侵袭基因编码的侵袭素蛋白细胞表面的整合素连接细胞内、外环境,通过信号传递途径控制宿主细胞活性二）毒素1.外毒素（exotoxin)

G＋菌及少数G-菌在生长繁殖过程中产生并分泌到菌体外的毒性蛋白质。1）主要特性

蛋白质，大多不耐热毒性强作用有高度组织选择性，引起独特的病变抗原性强，可刺激机体产生抗毒素

经甲醛脱毒，可保留抗原性成为类毒素2）分子结构

A-B型毒素

A亚单位决定作用方式及致病特点

B亚单位决定选择亲和性单链毒素包括成孔毒素及磷脂酶类毒素3）分类

依据外毒素对组织细胞的亲和性及作用方式，分为神经毒素、细胞毒素和肠毒素三类。

神经毒素

直接损伤神经组织，引起神经传导功能紊乱如破伤风外毒素、肉毒毒素等

细胞毒素

通过不同机制直接损伤宿主细胞。如白喉毒素、葡萄球菌杀白细胞素等

肠毒素

作用于肠上皮细胞，引起肠道功能紊乱。如霍乱肠毒素、大肠埃希菌LT等2、内毒素(endotoxin)

G-菌细胞壁的脂多糖（LPS）组分，细菌死亡崩解时大量释放出1）主要特性

脂多糖，对理化因素稳定毒性相对较弱

作用无组织选择性，致病作用基本相似免疫原性弱，相应抗体无中和作用不能被甲醛脱毒制成类毒素2）致病机制通过脂质A与血液中的LPS受体结合，激活单核-巨噬细胞、血管内皮细胞等释放多种细胞因子、生物活性介质等，引起多组织器官或全身病理损伤。3）生物学活性发热反应白细胞反应内毒素毒血症、内毒素休克弥漫性血管内凝血（DIC）免疫调节二、细菌入侵的数量与细菌的毒力成反比例毒力越强，引起感染所需的菌量越小毒力越弱，引起感染所需的菌量越大三、细菌入侵的部位不同致病菌有特定的侵入部位与致病菌需要特定的生长繁殖微环境有关

anti-infectionimmunity是宿主与病原体长期相互作用所形成的免疫防御功能。依靠固有免疫（innateimm