介绍Tetrazine-PEG-Doxorubicin、PTX 四嗪PEG修饰药物系列

介绍Tetrazine-PEG-Doxorubicin、PTX，四嗪PEG修饰药物系列介绍Tetrazine-PEG-Doxorubicin、PTX，四嗪PEG修饰药物的原理昊然生物小编分享PEG修饰药物，包括PEG修饰药物的原因、目的以及作用，一起来看：聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)是具有特别理化性质的高分子化合物，是一类平均分子量200-800OD或800OD以上的乙二醇高聚物的总称。常见的PEG是线性或分枝的，末端带有羟基。两端的羟基具有伯醇性质，能进行酯化和醚化反应。活化后的端基在聚乙二醇的应用中起着重要作用，不同的端基具有不同的用途。根据聚乙二醇的两端端基的异同，可以分为同端基聚乙二醇和异端基聚乙二醇，若一端以甲氧基封闭则为甲氧基聚乙二醇mPEG。由于PEG的良好性能，使得它成为一种应用广的生物修饰材料。蛋白质和多肽经PEG化后可以改善其许多性质，如增加水溶性、降低免疫原性和抗原性，延长在血浆中半衰期和增加稳定性等。主要原因有以下几方面:每个甲氧基可以结合2-3个水分子，它可以掺入到多肽和细胞表面，变为是自身分子量5-10倍大的水溶性蛋白;PEG经交联后吸收自重量10-100倍的水分，在biyao时能释放出来，增加了水溶性。增加多肽的分子量，减少肾脏的滤过，从而改变了生物分布。PEG的屏障作用能够遮蔽多肽的抗原表位，降低免疫原性，增加对蛋白水解酶稳定性，延长其在血浆中的半衰期。一些蛋白质或多肽的PECG修饰物作为药物在实际应用中也取得了良好的效果。聚乙二醇化修饰的目的主要有：降低免疫原性和抗原性;增加稳定性，延长血浆半衰期;降低毒副作用。PEG修饰多肽的程度影响生物结合产物的药理学性质。修饰程度高延长循环时间，并减少可能的抗原性。在多肽和蛋白质的聚乙二醉化修饰中应用多的是mPEG，先在mPEG的末端引入氨基、羧基或其他的活性基团，或者制备经mPEG修饰的氨基酸衍生物，再将其偶联到多肽上，实现对多肽的N端、C-端以及某些氨基酸侧链的聚乙二醇化修饰。mPEG能够产生活化的PEG不与多肽产生交联，更适合于多肽和蛋白的修饰。根据偶联基团的不同，活化的PE衍生物可以分为以下几种:修饰氨基用的烷基化PEG和酰基化PEC，如PEG一环氧化物、PECG一醛、羟基琥珀酰酯(-OSu)类的羧化PEG修饰疏基用的PEG，如PEG一马来酰亚胺。修饰羧基用PEGs，如PEG一酰肼。大多数一代PEG通过酰基化反应产生新的衍生物，应用广的有SC-PEG虢珀酸亚胺—PEG)和BTC-PEG，苯并三唑一PEG)。PEG广用于药物的共价修饰、前药的制备，多功能的PEG还构成以PEG为基础的载药系统的部分-水凝胶和增溶剂。通过PEG化修饰，药物与PEG的共价结合，优化药物动力学，改变药物的生物利用度，降低免疫原性,降低药物的剂量频率。而且，活化的高分子量的PEGs能够与药物分子稳定连接和定点结合。小分子药物通过与PEG结合，可以增大分子量，在特定的一段时间内缓慢释放药物。改变药物分子和PEG化结合的化学性质，以调整药物降解速率。PEG修饰药物系列产品：Tetrazine-PEG-Chondroitinsulfate

四嗪-聚乙二醇-硫酸软骨素Tetrazine-PEG-HRP

四嗪-聚乙二醇-辣根过氧化氢酶Tetrazine-PEG-MTX

四嗪-聚乙二醇-甲氨蝶呤Tetrazine-PEG-CPT四嗪-聚乙二醇-喜树碱Tetrazine-PEG-Paclitaxel

四嗪-聚乙二醇-紫杉醇Tetrazine-PEG-Doxorubicin

四嗪-聚乙二醇-阿霉素Tetrazine-PEG-cisplatin/CDDP

四嗪-聚乙二醇-顺铂Tetrazine-PEG-Ciprofloxacin

四嗪-聚乙二醇-环丙沙星Tetrazine-PEG-Metronidazole

四嗪-聚乙二醇-甲硝唑Tetrazine-PEG-Raltitrexed

四嗪-聚乙二醇-雷替曲塞Tetrazine-PEG-Pemetrexed

四嗪-聚乙二醇-培美曲塞Tetrazine-PEG-sulfadimethoxine

四嗪-聚乙二醇-磺胺地索辛Tetrazine-PEG-anisamide

四嗪-聚乙二醇-茴香酰胺Azithromycin-PEG-Tetrazine，阿奇霉素-聚乙二醇-四嗪Tetrazine-PEG-Ce6

，四嗪-聚乙二醇-二氢卟吩

Tetrazine-PEG-Pentafluorophenyl四嗪-聚乙二醇-五氟苯酚Tetrazine-PEG-Benzaldehyde四嗪-聚乙二醇-苯甲醛Tetrazine-PEG-linoleicacid/LNA四嗪-聚乙二醇-亚油酸Tetrazine-PEG-M