质量控制风险评估报告

******有限公司质量控制风险评定报告项目姓名职务日期起草人审核人批准人生效日期分发部门目录TOC\o"1-2"\h\z\u1.概述 32.风险管理基本定义与概念 33.风险管理实施环节 34.风险管理实施计划 55、质量风险管理项目构组员及职责 56、质量管理中心概述： 67、风险识别 78、风险分析和评价成果 79、风险等级评定原则 79．1.严重性(S) 79．2.可能性(P) 89．3.可检测性(D) 89．4.风险等级鉴定 910、结论 17质量控制风险评定报告1.概述对的的质量控制是产品放行的重要根据。为确保检测数据的精确性、及时性。为生产系统及时提供信息，确保产品符合注册原则和应用用途。特对质量控制系统进行风险评定。2.风险管理基本定义与概念术语定义来源风险指危害发生的可能性及其严重程度的综合体。GMP（修订）质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回想的方式，对质量风险进行评定、控制、沟通、审核的系统过程。GMP（修订）风险评定在一种风险管理过程中用于支持所做的风险决策的组织信息的系统过程。其包含对危险因素辨识，对暴露在这些危险因素有关风险的分析，评价。ICHQ9风险辨识系统地运用信息来辨识风险问题或问题描述的伤害(危险因素)潜在来源。ICHQ9风险分析对风险与已经辨识的危险因素的预计。ICHQ9风险评价用一种定性或定量尺度对已经预计风险与给定的风险原则进行比较以拟定风险明显性。ICHQ9风险控制实施风险管理决策的行动（ISO指南73）。ICHQ9风险减少为减少损害发生的概率和严重性所采用的方法。ICHQ9风险接受接受风险的决定（ISO指南73）。ICHQ9风险沟通在决策者和其它涉险人之间分享有关风险和风险管理的信息。ICHQ93.风险管理实施环节3.1.风险管理实施流程图启动风险管理过程启动风险管理过程风险识别确认风险识别确认风险分析风险评定风险分析风险评定不接受风险信息的交流不接受风险信息的交流风险评价风险评价风险减少重大变更风险减少重大变更风险控制风险控制风险接受风险接受质量回想质量回想风险管理的成果风险管理的成果风险回想时间的回想风险回想时间的回想3.2.风险管理实施环节3.2.1.启动质量风险管理过程用于启动和策划一种质量风险管理过程的环节可能涉及下列几点：—明确问题和/或风险问题，涉及辨识潜在风险有关假设；—收集与风险评定有关的潜在危险、伤害或影响人体健康的背景信息和资料和/或数据。3.2.2.风险评定涉及辨识危险因素与暴露在这些危险因素有关风险的分析和评定。质量风险评定开始于一种明确的问题或风险问题。风险评定分三个阶段：风险识别确认、风险分析、风险评价。风险识别确认：是指参考风险问题或问题描述，系统地运用信息来辨识危险因素。这些信息可能涉及历史数据、理论分析、意见等。风险分析：是对风险所关联已经辨识了的危险因素进行预计。它是对发生事件可能性与及灾害严重性进行定量或定性过程。风险评价：是比较已经辨识和分析的风险与给定的风险原则进行比较。3.2.3.风险控制涉及做出的减少和/或接受风险的决定。风险控制的目的是减少风险到一种可接受的水平。风险控制分两个阶段：风险减少、风险接受。风险减少：是着眼于当风险超出了某个特定(可接受)水平后缓和或避免质量风险的过程。风险减少可能涉及用于减缓伤害的严重性和概率或增加检测性所采用的行动。通过实施风险减少方法，新的风险可能被引入到系统中或者明显增加其它已经存在的风险。在实施风险减少过程后，返回到风险评定中对风险中任何可能的变化进行辩识和评价。接受风险：一种接受风险的决定。风险接受能够是一种接受剩余风险的正式决定或者是当剩余风险不具体时的被动接受。4.风险管理实施计划4.1.风险管理范畴质量控制风险评定4.2.风险管理根据—《药品生产质量管理规范》（）；—ICHQ9；—质量风险管理规程SMP-QR-001-01。5、质量风险管理项目构组员及职责人员职务职责组长负责质量风险项目管理报告的审核及订立最后意见组员负责质量风险项目管理报告的审核组员负责质量风险项目管理报告的接受、保存、登记，必要时参加解决质量风险的分析、评定工作组员审核质量风险项目各阶段统计，监督其有效性组员质量风险项目管理小组组长，编写质量风险项目管理报告组员参加质量风险项目管理6、质量管理部：质管部由11名人员构成，质量负责人1名，质管部经理1名，QC经理一名，本科以上文化程度5名，大专以上文化程度3名。有精密仪器室、普通仪器室、高温室、理化检测室、标本室、留样室、天平室等。精密仪器有高效液相色谱仪、紫外吸取分光光度计等。可进行常规的理化检测和日常产品检查工作。各个仪器均制订有使用操作规程和维护保养规程，各个产品均制订有质量原则。我公司质量部精密仪器室位于仓库楼二楼。该检查室重要负责公司成品、中间产品、原辅料、内外包材检查，出具检查报告。检查项目重要涉及鉴别、检查、含量测定等。质量部工作流程：取样，分样，留样，检查，统计，复核，出报告单，放行。7、风险识别7.1质量控制的机构设立不合理，职责存在交叉和遗漏，人员、产品性质和生产规模不适应7.2人员的资质和培训不符合质量控制需要7.3实现质量控制过程的实验室设施和产品性质和生产规模不适应；7.4质量控制实验室配备的文献和工具书和产品性质和生产规模不适应；7.5质量控制实验室配备的仪器和产品性质和生产规模不适应；7.6质量控制实验室配备的物料（涉及原则品、试剂、试液等和产品性质和生产规模不适应；7.7实现质量控制的检查流程和样品管理不全方面7.8实现质量控制的检查操作过程不合理7.9实现质量追溯的检查数据和检查统计管理不全方面7.10检查报告管理不合理7.11质量控制实验室安全管理不全方面8、风险分析和评价成果：见附表。9、风险等级鉴定原则9．1.严重性(S)对于某个危险因素可能成果的量度。测定风险的潜在后果，重要针对可能危害产品质量、病患健康及数据完整性的影响。严重程度分为十个等级，以下：严重性评价原则分值无警告的严重危害在没有任何预兆的状况下发生的，影响操作人员和机器安全或违反有关法律法规的极其严重的失败模式10有警告的严重危害在有预兆的状况下发生的，影响操作人员和机器安全或违反有关法律法规的极其严重的失败模式9非常高造成生产线的较大破坏，可能造成100%的产品报废，使产品或系统丧失重要功效的失败模式。顾客非常不满8高造成生产线的较小破坏，可能需对产品进行挑选、有部分需报废。造成产品或系统降级工作。顾客不满意7中档对生产线造成较小的破坏，可能有部分产品需报废（但无需挑选）。顾客感觉不方便6低对生产线造成较小的破坏。可能需对100%的产品进行返工。顾客感觉到有些不满5非常低对生产线造成较小的破坏。可能需对产品进行挑选，部分产品返工。大部分顾客能够发现这些缺点4较小对生产线造成较小的破坏。部分产品需进行返工。二分之一的顾客能够发现到缺点3非常小对生产线造成较小的破坏。部分产品需进行返工。但极少有顾客能够发现到缺点2无无影响1备注：表中“顾客”一词，能够是内部顾客，例以下一种工序，也能够是最后顾客。9．2.可能性(P)风险发生可能性。根据积累的经验、工艺/操作复杂性知识或小组提供的其它目的数据，可获得可能性的数值，建立下列等级：失败发生的可能性失败的几率举例分值非常高：几乎不可避免失败≥1/2N/A101/3N/A9高：重复发生的失败1/8每日发生81/207偶然发生的失败1/80每月发生61/40051/4低：相对极少发生的失败1/15000N/A3非常低：相对非常少发生的失败1/150000N/A2微小的：几乎不可能发生的失败≤1/150000几乎未发生过19．3.可检测性(D)在发生之前或对产品造成影响之前通过过程控制能够检测出缺点的可能性大小，定义以下：发现的可能性评价原则分值绝对不可能完全没有有效的办法能够检测出失败模式。10可能性极小现在的办法几乎不可能检测出失败的模式。9可能性小现在的办法只有极小的可能性能够检测出失败的模式。8可能性很低现在的办法只有很低的可能性能够检测出失败的模式。7可能性低现在的办法有较低的可能性能够检测出失败的模式。6中档可能性现在的办法有中档的可能性能够检测出失败的模式。5中档偏上的可能性现在的办法有中档偏上的可能性能够检测出失败的模式。4可能性大现在的办法能够检测出失败模式的可能性大。3非常大的可能大现在的办法能够检测出失败模式的可能性非常大。2几乎必定能现在的办法几乎能够必定的检测出失败模式；有可靠的检测办法。19．4风险等级鉴定9.1风险等级鉴定原则的拟定根据鉴定公式RPN=P×S×D计算RPN值，同时结合小构组员经验，以拟定低风险的上限，以及高风险的下限。等级低风险上限(不涉及)高风险下限(涉及)严重性(P)较小：对生产线造成较小的破坏。部分产品需进行返工。二分之一的顾客能够发现到缺点。(分值：3分)低：对生产线造成较小的破坏。可能需对100%的产品进行返工。顾客感觉到有些不满。(分值：5分)发生的可能性(S)低：相对极少发生的失败。(分值：3分)偶然发生的失败。(分值：5分)可检测性(D)可能性大：现在的办法能够检测出失败模式的可能性大。(分值：3分)中档可能性：现在的办法有中档的可能性能够检测出失败的模式。(分值：5分)RPN3×3×3=275×5×5=1259.2风险等级鉴定原则RPN风险等级与否可接受与否必须采用方法1≤RPN＜27低是否27≤RPN＜125中否是125≤RPN≤1000高否是 4.4风险分析和评价成果表：序号风险识别风险的分析与现行的控制方法评价RPN风险水平SPD4.4.1质量控制的机构设立1机构设立不合理，职责存在交叉和遗漏，人员和产品性质和生产规模不适应根据公司产品性质和生产规模设立质量控制部门，负责涵盖药品生产、放行、市场质量反馈全过程的质量控制。根据管理需要，质量控制部门实施QC主管-岗位负责人-检查员模式，并设立文献管理员、留样管理员、试剂管理员等兼职人员参加实验室，各岗位均明确有岗位职责。管理根据GMP做到职责明确无遗漏，不混淆，资质、培训规定明确。质量控制实验室负责质量控制的实施，根据检查需要，检查岗位分为原辅料、包材、成品理化、中间产品、仪器分析、环境监控、工艺用水监控、报告发放、试剂配制等，均明确有岗位职责，质量控制内容不交叉、无遗漏。101110低4.4.2质量控制实验室的人员2人员资质不符合规定根据GMP以及公司实现质量控制的需要，质量控制部门负责人必须有足够的实验室管理经验，并应定时接受药品监督系统组织的GMP知识、中国药典等专业知识培训。检查人员应当最少含有有关专业中专或高中以上水平。102120低3人员培训不符规定1．质量控制部门全部人员上岗前均应进行培训，上岗前培训的内容应涉及：安全、有关法规、岗位职责、管理及操作规程、其它有关培训。新员工应按照上岗前培训的内容进行培训。人员调节到新岗位时，也要进行上岗前培训，重点是与新岗位有关的内容，已培训过的内容能够不重复培训。2．质量控制部门应制订继续培训计划并执行；继续培训的内容应涉及：法律法规、文献培训、专项培训、岗位操作培训以及其它培训3.质量控制部门应根据GMP法规，明确培训计划制订、贯彻、考核、归档，与人力资源部组织有资质的人员进行培训效果评定等规定。4．质量控制部门负责本部门培训管理、协同行政部部建立员工质量培训档案，组织和监督培训，核查员工培训状况。82116低4.4.3质量控制实验室的硬件4质量控制实验室的硬件根据公司产品性质和生产规模，质量控制实验室应有理化实验室。实验室均应远离灰尘、烟雾、噪音和震动源的环境中，不在交通要道、锅炉房、机房附近，并与生产分辨开。理化实验室与其它实验室分开。理化实验室根据需要设立有单独的精密仪器室（天平室）、仪器室、试剂室、理化分析室等。仪器室、精密仪器室（天平室）电源接地，操作台防震；精密仪器室有控温设施、采光良好。其它区域均应根据功效配备对应的硬件设施。9119低5质量控制实验室的管理质量控制实验室应有对应实验室的管理规程，规定具体的规定。各实验操作间均应有负责人负责日常维护，岗位负责人负责日常管理，QC主管负责定时巡检。92118低4.4.4质量控制实验室的文献、统计6文献、统计不全质量控制实验室应当配备药典、原则化操作、原则图谱等必要的工具书；质量控制实验室的文献和统计应最少涉及质量管理文献、质量原则、样品管理规程、多个操作规程、环境及工艺用水监控文献和统计、各类仪器的使用、清洁、维护、保养规程；检查办法和仪器的验证（确认）报告、统计、超标调查文献与统计、有关实验用物料的管理规程、其它检查统计和工作记事本、玻璃量具的校准统计等。63118低7文献的引用根据不对的（与注册原则不一致）文献内容中应明确根据的法规目录。应明确文献起草人、审核人资质。文献起草、审核时应将文献内容与法规进行比对。质量管理部应建立法规收集、识别程序，对对应文献的内容及时组织更新修订。质量控制部门负责人应对更新修订的内容与法规的一致性进行审核。82116低8文献、统计内容或判断根据描述不对的或不完整1．应明确各类原则文献中所需涉及的内容。2.质量控制部门起草文献时应对起草内容与实际操作进行比对，确认无遗漏。3．应明确文献起草人、审核人资质。文献起草、审核时应将文献内容与法规进行比对；文献在审批时，审批人员应对文献的完整性进行确认。4．应有能具体指导每一实验环节的操作规程，内容应与检查办法验证和确认报告一致。如需要应进行平行实验（有偏差规定）。5．文献使用时，使用人员应对可能出现的不完整的内容向起草部门反馈。6．发生变更前应提交变更申请，并在申请中明确涉及变更的文献。7．变更项目开始执行时原有文献应做收回解决。8．变更实施时，变更文献的起草部门应对文献内容组织修订。9.变改正式投入运行前，变更涉及的文献应被审核同意，并完毕对应的培训。81216低9文献版本不是现行版本或原则不全1．质量控制实验室的全部文献应受控，涉及多个统计。2．文献管理部门在新版文献颁发时需将旧版文献收回、销毁，并有统计。3．收回时应核对收回数量与原发放数量与否相似。4．质量控制实验室应有专人进行文献的管理（涉及领用、保管、发放、核对等）。5．实验室全部人员均不得私自复印、留存经同意的原则文献。6．新版本文献执行前，实验室文献管理员应对现场与否留有原版文献进行检查；在文献执行核查时应对现场与否存有原版文献进行再次确认。7．质量控制实验室应根据领用的文献建立有效文献的目录，指定人员每月应对部门所持有文献与目录的一致性进行确认，每季度主动与质量管理部进行核对确认无文献漏领。8．应每年接受质量管理部对文献与否为同意的现行版本的核查。83124低4.4.5质量控制实验室的仪器10仪器的种类和数量不全根据公司产品性质和生产规模，质量控制实验室应配备高效液相色谱仪、精密仪器、pH计、紫外分光光度计、可见光分光光度计、万分之一电子天平等常规仪器。各类仪器的数量应与生产规模相一致。质量控制实验室应建立检查仪器一览表，并根据功效进行分类。8118低11仪器的配备性能不符合规定公司全部固定资产的采购由设备部负责人统一管理，设备部收到固定资产采购申报时，设备管理人员需会同生产部、质量管理部及质量控制部门人员共同对所要采购的固定资产的方案进行论证。要在满足生产需要和GMP规定原则下合理采购，根据样品的检查规定，拟定仪器所需的功效、配备、参数、供应商等并形成最后方案。仪器的验收应严格将选购时拟定的内容与仪器阐明书所示功效、配备、参数等一致。仪器安装应遵从阐明书进行，结束后，由设备管理人员组织质量控制实验室人员对所安装的设备进行试运行，以确认其安装、调试与否正常（精密仪器此项工作必须由厂家工程师完毕）。仪器调试正常后，有关资料应一并核对收齐，最后报设备分管领导审批。确认环节如有一种部门无法确认，验收流程将不得进行。83124低12仪器未经校准合格使用1．仪器的校准分外部校准和内部校准。外部校准是指由含有校准资质的外部机构进行的校准，即普通所说的计量检定；内部校准是指由质量控制实验室人员进行的校准活动，普通有通过培训的实验室校准人员按照原则操作规程执行，并填写有关的校准统计或报告。初次使用必须通过外部校准合格。按国家质量技术监督检查局规定的仪器设备检定周期，凡属强制检定范畴内的仪器，由计量员负责及时联系县、市、省计量所检定。检定合格贴上合格证(绿色)方可使用。2．应制订内部校准的原则操作规程，明确需要校准的仪器，以及校准的具体内容，应涉及：校准项目、校准办法、可接受原则、原则仪器或原则品、校准周期等；对于定时进行外部校准的仪器，在根据校准周期安排校准时间时，应合理安排，外部校准可替代统一时期进行的内部校准。日常使用仪器必须在内部校准周期内。92118低13仪器需确认而未确认或确认不合格1．仪器根据功效、复杂程度、用途分为三类。2．I类不需进行确认；II类应进行安装和运行确认III类应进行安装和运行确认和性能确认。3．已使用仪器应按规定完毕确认工作，如不合格，仪器应立刻停止使用；在正式实施新版GMP后。全部仪器应待确认合格后方可使用。4.仪器确认应贴上对应的标志，并确保仪器使用应在确认周期内。92118低14仪器的使用不对的1．应根据仪器的类别，制订对应的使用、清洁、维护、内部校准等规程和使用日志，并对的实施。2．仪器操作人员在使用前应通过必要的培训并考核合格。如有条件，精密仪器操作人员应接受供应商专业工程师的培训或组织的专业培训。3．应对检查仪器分析软件的实施控制，不得随意更改、删除参数和数据。计算机应实施密码管理。4．应对仪器重要辅助工具（如色谱柱等）进行管理，应选用适宜的并对的使用上述辅助工具（涉及气源）。5．如需进行系统性实验，必须通过系统性实验方可进行下一步操作。62112低4.4.6质量控制实验室的物料15物料的种类和数量不全1．根据公司产品性质，质量控制实验室应配备对应的检查物料：如原则品、对照品、试剂（及其配制后试液、原则液、滴定液等）等。2．多个物料的数量应与生产规模相一致。5115低16来源不可靠1．物料供应商应可靠和稳定；对原则品等重要实验物料供应商应进行书面资质等必要的审查，并建立检查用物料供应商台帐（如原则品须来自中检所或有资质的公司）。如无特殊因素，物料应在指定供应商购置，不得随意更换。2．物料应由专人（物料管理员）验收并有统计。72114低17物料的贮存不对的1．质量控制实验室应有专门的物料寄存间供贮存验收合格的物料，物料均应有对应的标记。试剂、管制试剂普通物料均分室贮存。2．物料间必须满足所贮存物料的贮存规定。试剂室必须保持阴凉及控制湿度，以避免试剂挥发、潮解或变质等；管制试剂贮存间保持阴凉环境确保试剂质量，还必须满足安全的有关规定（如加装防盗门窗、保险柜等）；普通物料间应有足够的场地，使各类物料能分开放置，方便管理和使用。3．物料间应有专人管理并定时统计温湿度等。4．应对各类物料的使用期进行规定，普通同厂家规定，但试剂等开封后使用期应对应缩短。5．启动使用后试剂等的贮存，应保持密闭或密封状态。6．如有可能，应对重要的物料贮存间进行贮存条件确认。73121低18试剂、试液领取不对的1．质量控制实验室应制订有各类物料的管理规程，对其从申购、验收、贮存、发放、使用、销毁等全过程实施规范管理。检查物料均采用发放管理。按需领取，物料不得在实验场合贮存；除特殊规定外，均须填写发放统计。2．物料在发放时，发放人和领用均应认真核对物料信息（名称、批号、规格、效期等）和性状，不符合规定或有疑问的物料不得发放。应尽量对物料标记实施分色管理醒目分辨。3．严禁将用剩的试剂、试液等倒回原瓶中。4．特殊物料应在发放前通过有关质量复核。如玻璃量具进行校正等。82116低19试液、培养基、原则液和滴定液等的配制不对的1．多个试液、原则液、滴定液等，均应制订符合药典和各品种项下规定的操作规程。2．全部的配制均应按操作规程配制，编制批号，并有配制统计。3．配制均应由专人负责，配制过程应有专人复核。4．滴定液还须标定和复标。5．各类配制后物料应贴有专用的标记，最少注明名称、批号、浓度、配制及有效日期、配制人、贮存条件等信息。7224低20物料的使用不对的管制试剂的使用应特别注意安全。物料在使用前应再次核对信息和性状，确保在使用期内，以免使用不合格的物料。须校正的物料如玻璃量具应特别注意。在阴凉条件贮存的物料拿到室温条件下使用，如需精密称量，应待放置至室温后再使用；精密称定的物料应和使用量和天平量程精度相一致。原则品配制后应临用新制。82116低4.4.7实现质量控制的检查流程和样品管理不对的21无流程规定或不合理应有检查和样品的管理规程，明确从样品接受、分发、传递、贮存等全过程的规定，避免样品的混淆、差错、漏检等。7117低22样品接受差错1．样品由岗位负责人接受，接受时核对样品的品名、批号、数量及包装与否完整等，检查与请检单与否一致。2．检查员在接到岗位负责人分检的样品时查看样品的完整性和明确检查项目。7117低23样品贮存不对的1．未完毕有关检查的样品，按各产品的贮存条件，放置于待检样品间，并在样品篮或样品袋外贴上；2．处在待检状态的样品的包装应完整，已开封的样品应用干净的胶塞或塑封膜封口，以免受到污染。3．样品暂存间应进行必要的验证。6116低24样品的传递1．传递人与接受人之间应进行样品的交接，传递人在交接样品前确保所传递的样品已经检测完毕，接受人在接受样品时也应对所接受的样品进行核对。6116低4.4.8检查数据解决不对的25检查数据范畴不全方面在实验室，原始数据的范畴涉及但不限于下列内容：a、检查统计或实验室工作记事簿，以及报告；b、从检查设备中打印的统计、图谱和曲线图等，如液（气）相色谱图、紫外可见图谱，天平的打印统计等；c、实验室日志，涉及检查台账、仪器的维护和使用日志、色谱柱使用统计、原则品使用统计等；玻璃器具的校准统计；d、电子数据解决系统、摄影技术或其它可靠方式统计的数据资料；e验证或确认方案和报告；f、检查设备和仪器确实认和校准统计；82116低26检查数据不能完全原始1．统计应有足够的地方供检查人员统计，统计应能全方面反映实验的全过程和要素。2．统计应保持清洁，不得撕毁和任意涂改。不得使用刀片、铅笔、涂改液和橡皮。3.在检查过程中应当及时统计检查过程和成果，并及时填写对应的统计、台账和日志。内容真实、完整精确、笔迹清晰、易读、不易擦除。不得追溯性统计和提前统计。4.原始数据需由有资质的第二人即熟悉所复核检查过程的岗位负责人（或者是岗位负责人指定的符合资质规定的人员）对检查统计及鉴定成果进行复核，复核的内容应涉及统计的完整性，书写的对的性，计算的精确性，结论的合理性及与统计的一致性并签注姓名和日期；5．实验数据应按规定保存和修约。83124低27检查统计处置不易于产品追溯1．统计的编写与印制有明确规定；2．空白统计的入库、贮存有专人按规程管理；3．统计实施发放管理；4．统计的填写、复核和更改均规定明确；5．统计的存档、保存、销毁均依GMP及法规规定规定明确；5115低28检查偏差和超常成果未及时解决1．制订实验室偏差和OOS管理规程；明确以上状况的解决程序。2．制订纠正和防止方法管理规程以及风险管理规程并运用到工作中。82116低4.4.9检查报告管理不对的29报告书内容不全1．统计须经有资质的人复核后才可作为报告出具的根据；2．成品检查报告书的格式统一为ERP系统中的格式；3．物料检查报告书的项目检查成果应详尽，方便使用；4．有委托检查时，检查报告书中应予以阐明；5．检查不合格时也应出具检查报告书，不合格品的检查报告书与