药理学 第26章 治疗充血性心力衰竭的药物

第二十三章治疗充血性心力衰竭的药物概述：慢性或充血性心力衰竭（Chronicorcongestiveheartfailure,CHF）是各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。是在适当的静脉回流下，心脏输出量绝对或相对减少，不能满足机体组织所需要的一种病理状态。临床表现为呼吸急促、疲乏、水肿等。

10/12/20231治疗目标的改变：传统的治疗是缓解症状，改善血流动力学，增加心输出量，降低左心室舒张末压。现代的治疗是能防止并逆转左心室肥厚，延长生存期，提高生活质量，降低病死率和改善预后。

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第一节药物分类

1.强心苷类药地高辛等2.血管紧张素转化酶抑制药卡托普利、依那普利等血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药如氯沙坦3.利尿药氢氯噻嗪、呋塞米等。10/12/202334.其他治疗CHF的药物（1）

受体阻断药普萘洛尔、美托洛尔、卡维洛尔等。（2）钙拮抗药氨氯地平等。（3）非苷类正性肌力药米力农、维司力农等。（4）其他血管扩张药硝酸异山梨酯、肼屈嗪、硝酸甘油、硝普钠等。10/12/20234第二节强心苷类

一概述是一类选择性加强心肌收缩力的苷类化合物，其来源于植物的提取有效成分，临床应用治疗心血管疾病历史悠久。10/12/20235常用药物代表有：洋地黄毒苷（Digitoxin）地高辛（Digoxin）去乙酰毛花苷（Deolanoside,又名西地兰）毒毛花苷K（StrophanthinK）。其中地高辛最为常用。药物的脂溶性高低排列顺序为洋地黄毒苷、地高辛、去乙酰毛花苷、毒毛花苷K。10/12/20236二.药理作用及机制1.正性肌力作用：即加强心肌收缩性，提高最高张力和最大缩短速率，使心肌收缩有力，增加心输出量。10/12/20237强心机制：

强心苷类药能选择性抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶（即受体），抑制Na+-K+交换，促使Na+-Ca2+交换，使胞外Ca2+内流增加，胞内Ca2+量增加，从而加强心肌收缩力。

使胞内缺K+，导致自律性提高。是强心苷中毒引起心律失常的机制。10/12/202382.对心肌电生理特性的影响：与增强迷走神经活性有关。（1）降低窦房结自律性，减慢心率（负性频率）（2）减慢房室结传导性（负性传导）10/12/20239三、临床应用：1慢性充血性心力衰竭：凡是心肌收缩功能障碍者，都可用强心苷，伴房颤者是最佳选择。⑴对高血压病、轻度心瓣膜病、轻度先天心脏病所致者为最佳适应症。⑵对甲状腺机能亢进、贫血等为相对适应症。⑶对严重心瓣膜病、心包纤维化者为禁忌症。10/12/2023102心房颤动：通过抑制房室结传导性，阻止心房过多冲动进入心室，产生保护心室作用。3心房扑动：通过缩短心房肌不应期，将心房扑动转变为房颤，然后抑制房室结传导产生治疗作用。10/12/202311四、不良反应：1.胃肠道反应：较常见如厌食、恶心、呕吐、腹泻等。应注意与心衰时胃肠道不适的区别。2.中枢神经系统症状：如头痛、疲乏、眩晕及黄、绿视症等视觉障碍。3.心脏毒性反应：是较严重的反应，可导致死亡。可见各种类型的心律失常，以室性早搏为多见早见，致命的是心室纤维颤动。10/12/202312防治措施：停药、补钾;严重者可用苯妥英钠、利多卡因治疗；对危及生命的极严重中毒者宜用地高辛抗体Fab片段作静脉注射抢救。10/12/202313第三节ACEI及AT1拮抗药一.

ACEI：不仅能缓解心衰的症状，且能降低CHF的病死率和改善预后，并能逆转左室肥厚，防止心室的重构，现是治疗CHF的主要药物。常用药物：卡托普利（Captopril)、依那普利（Enalapril)等。10/12/202314作用及机制：1.改善血流动力学作用能降低全身血管阻力，增加心排出量；降低左室舒张末压及容积，改善心舒张功能；降低肾血管阻力，增加肾血流量。2.抑制AngⅡ所致的心肌及血管的肥厚、增生抑制AngⅡ所诱导的原癌基因的异常表达，从而产生防止和逆转心肌、血管的增生肥厚，改善心功能，增加运动耐力，及提高生活质量。10/12/202315二.AT1拮抗药氯沙坦（Losartan)

缬沙坦(Valsartan)1.