阿帕替尼逆转耐药推广幻灯

阿帕替尼逆转化药耐药中央医学事务系统提纲肿瘤的多药耐药及阿帕替尼的逆转作用机制阿帕替尼逆转紫杉烷类化疗耐药的临床数据及典型病例阿帕替尼逆转紫杉烷类化疗耐药的市场分析及切入点肿瘤的多药耐药及阿帕替尼的逆转作用机制阿帕替尼逆转紫杉烷类化疗耐药的临床数据及典型病例阿帕替尼逆转紫杉烷类化疗耐药的市场分析及切入点多药耐药是肿瘤化疗失败的主要原因多药耐药（MultidrugResistance，MDR）是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时，对其他结构和作用机理不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。世界卫生组织《全球癌症报告2014》显示：全球癌症病例呈现快速增长的趋势大约30-80%的肿瘤细胞在化疗过程中产生耐药肿瘤细胞的多药耐药是导致患者死亡的最主要原因WorldCancerReport2014复发率高治疗困难tumor死亡率高drugMDRABC转运蛋白过表达是多药耐药的重要原因外排底物：阿霉素、甲氨蝶呤、米托蒽醌等细胞内外排底物：阿霉素、紫杉醇、长春新碱等外排底物：阿霉素、甲氨蝶呤等ATP结合盒式转运蛋白ATP-bindingcassette(ABC)transporters过度表达的蛋白会将结构和作用机制不同的抗肿瘤药物外排到肿瘤细胞外，是产生多药耐药性的主要原因。人体中已确定的ABC转运蛋白有48种，在MDR中发挥重要作用的有3种。细胞外乳腺癌耐药蛋白BCRP/ABCG2多药耐药相关蛋白MRP/ABCC1P糖蛋白MDR1/ABCB1Zhe-ShengChenetal,Cancers2014,6,1925-1952阿帕替尼通过抑制ABC转运蛋白的外排作用逆转多药耐药阿帕替尼显著提高ABCB1或ABCG2底物药物在过表达ABCB1和过表达ABCG2（野生型）细胞中的细胞毒作用。阿帕替尼未改变亲代细胞和过表达ABCC1细胞中的特定底物的细胞毒作用。FuLWetal,CancerRes;70(20);7981–91ABCB1过表达的细胞ABCG2过表达的细胞*：逆转倍数=未加阿帕替尼时化疗药物的IC50/加入阿帕替尼后药物的IC50表示加入相应浓度的阿帕替尼后化疗药物药效增加的倍数阿帕替尼对ABC转运蛋白介导的紫杉醇耐药最为明显FuLWetal,CancerRes;70(20);7981–91随阿帕替尼剂量增加，化疗药物的药效增加倍数越大阿帕替尼显著提高紫杉醇在ABCB1耐药的KBv200细胞（表皮癌）裸鼠异种移植瘤模型中的药效阿帕替尼提高裸鼠模型中紫杉醇的抗肿瘤活性FuLWetal,CancerRes;70(20);7981–91移植后天数阿帕替尼+紫杉醇阿帕替尼逆转化疗耐药机制示意图阿帕替尼可逆转ABCB1-和ABCG2-介导的MDR，可提高紫杉醇等化疗药物在耐药细胞移植裸鼠体内的疗效。阿帕替尼在临床上可联合使用紫杉醇等化疗药物，用于胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肉瘤等的治疗，逆转耐药，为患者带来治疗转机。肿瘤的多药耐药及阿帕替尼的逆转作用机制阿帕替尼逆转紫杉烷类化疗耐药的临床数据及典型病例阿帕替尼逆转紫杉烷类化疗耐药的市场分析及切入点阿帕替尼逆转治疗晚期胃癌化疗耐药的临床研究研究性质：阿帕替尼逆转治疗晚期胃癌化疗耐药的单臂、探索性临床研究研究目的：探索晚期胃癌患者在多个化疗药物治疗进展后新的治疗方案研究设计：对化疗（含紫杉烷类化疗方案）产生耐药的局部晚期或转移性胃腺癌患者（N=20）阿帕替尼联合含紫杉醇方案治疗疾病进展死亡不可耐受的毒性主要终点：DCR次要终点：ORR、PFS、OS、安全性和QoL研究结果阿帕替尼逆转紫杉耐药，从细胞—动物—人均显示良好疗效疗效评价：7例中3例SD，3例PR，1例不可评价用药时长：7例中有4例仍在继续用药，最长已达10.73个月阿帕替尼联合紫杉的耐受性较好阿帕替尼剂量：全部为850