白三烯受体拮抗剂在哮喘中的重要性之 小气道

小气道在哮喘治疗中的重要性全球范围内，哮喘控制现状仍不容乐观5047.4020406080100控制或ACT25分未控制或ACT<19分患者比例（%）西欧（AIRE）亚太（AIRAP2）部分控制或ACT20-24分1.950.74010PresentedfromERS07,ATS07,ATS08一项全球范围的调查研究显示：GoalStudy显示，即使在严格的试验条件下：ICS组只有28%的患者达到完全控制联合制剂组只有41%的患者达到完全控制现行治疗下仍有许多病人症状未达到完全控制1.BatemanED,etal.Canguideline-definedasthmacontrolbeachieved?TheGainingOptimalAsthmaControLstudy.AmJRespirCritCareMed.2004Oct15;170(8):836-44Ref1,P836,Par1,L13-1420%40%60%80%100%041%28%沙美特罗/氟替卡松

氟替卡松*Goal研究显示：哮喘完全控制患者比例（%）一项在44个国家326个医学中心3421例轻中度哮喘患者中进行的为期1年的多中心、随机、双盲、分层、平行组对照研究。研究分为3层、2个阶段：I阶段评估并比较沙美特罗/氟替卡松组和氟替卡松组达到哮喘良好控制所需的时间，II阶段评估达到完全控制的患者累计比例，吸入皮质激素的剂量和首次达到良好控制所需的时间，达到完全控制患者比例和用药剂量等。*P<0.01vs.氟替卡松Goal研究：沙美特罗/氟替卡松治疗1年后患者哮喘完全控制的比例现行治疗下仍有许多病人症状未达到完全控制

可能的原因哮喘患者合并过敏性鼻炎,AR导致哮喘控制不佳ICS+LABA治疗不能使所有的哮喘患者达到完全控制，ICS不能达到所有气道（如上气道和小气道）有些患者对糖皮质激素治疗反应不敏感，加大ICS剂量或口服激素都不能抑制白三烯的生成

因此，仅用现行治疗方案不能达到哮喘的充分控制关注小气道对哮喘治疗的影响哮喘时近端和远端气道的炎症与重塑是否不同？哮喘时的小气道病变究竟如何？哮喘时的小气道改变对治疗的影响如何？正常哮喘致命的哮喘哮喘的气道阻塞CourtesyofBruceRubin,M.D.哮喘小气道壁增厚慢性重症哮喘急性致命正常支气管哮喘患者经支气管肺活检（a）和外科手术活检组织（b）均显示小气道细胞数量明显高于大中气道和肺泡组织。EurRespirJ2002;20:254–259气道炎性反应哮喘患者小气道的炎性细胞包括淋巴细胞和嗜酸细胞浸润要比大气道重。CorrenJ.Smallairwaysdiseaseinasthma.CurrAllergyAsthmaRep.2008Nov;8(6):533-9小结支气管哮喘时小气道炎性细胞浸润较重，并且炎性表现与大气道存在差异；支气管哮喘时外周气道的阻力明显增加。问题：我们目前的治疗是否到达小气道？重症哮喘也存在小气道炎症，运动诱发哮喘、夜间哮喘哮喘急性发作都与小气道炎症相关，这些临床特征对白三烯受体拮抗剂治疗有效，控制小气道炎症是哮喘治疗的重要组成部分白三烯受体分布在大小气道中央气道外周气道AdaptedfromEvansJ,FigueroaDJClinExpAllergyRev2001白三烯调节剂的基础及临床研究

对肺功能的改善对气道重塑的作用对吸烟哮喘患者的疗效白三烯调节剂

孟鲁司特(白三烯受体拮抗剂)已不是新产品，但是有新的数据显示其作用能达到远端气道孟鲁司特在轻度哮喘可以减少气道陷闭和改善哮喘症状口服孟鲁司特治疗后与哮喘症状相关的远端气道肺功能的改善双盲、安慰剂对照、交叉试验

19例18～60岁轻度哮喘患者孟鲁司特治疗剂量为10mg每阶段为4周治疗期,2周洗脱期评价指标：比气道传导率（sGaw）残气容积（RV）、及1秒用力呼气容积（FEV1）Kraftetal.Chest

2006;130;1726-32口服孟鲁司特治疗后与哮喘症状相关的肺功能的改善Kraftetal.Chest2006;130;1726-32p=0.008孟鲁司特治疗组FEV1平均提高160mlFEV1自基线改变（L）-0.1-0.0500.050.10.150.2安慰剂孟鲁司特白三烯调节剂可以改善气体陷闭

并与哮喘症状的改善有关Kraftetal.Chest2006;130;1726-32p=0.006p=0.0075sGaw(L/s/cmH2O/L)RV（L）RV的改善，与哮喘患者的早晨气短、喘息和胸闷的改善密切相关(r＝0.51-0.64,p＝0.008-0.06)-0.16-0.13-0.1-0.07-0.04-0.010.020.05安慰剂孟鲁司特孟鲁司特改善气道陷闭从而改善哮喘症状肺残气容积改善大约200ml(P=0.043)FEV1改善大约160ml(p=0.008)RV改善，与哮喘患者的早晨气短、喘息和胸闷的改善密切相关(r＝0.51-0.64,