雾化足量普米克

雾化足量普米克®令舒®

快速控制气道非特异性炎症的信心之选主要内容糖皮质激素是治疗气道非特异性炎症的首选药物哮喘急性加重的联合治疗雾化治疗的特点足量雾化普米克令舒快速起效的机理和临床数据气道慢性炎症的病理生理基础GINA2006，7糖皮质激素多途径多环节控制

非特异性气道炎性疾病GINA2006，7主要内容糖皮质激素是治疗气道非特异性炎症的首选药物哮喘急性加重的联合治疗雾化治疗的特点足量雾化普米克令舒快速起效的机理和临床数据全身用糖皮质激素静脉注射氨茶碱单纯吸入短效b2受体激动剂短期使用全身激素的危害WilsonAM,etal.Chest1998;114(4):1022-1027结果显示：强的松龙具有显著的剂量依赖性皮质醇抑制作用，进而具有产生急性皮质功能减退的潜在危险，而雾化普米克令舒即使4mg/天时，几乎未产生相应抑制作用。普米克令舒1mg2mg4mg强的松龙5mg10mg20mg010020030040050000.30.40.50.61mg2mg4mg5mg10mg20mg雾化吸入普米克令舒口服强的松龙早晨8时血浆皮质醇浓度(mmol/L)血清骨钙素浓度(mmol/L)P<0.0001P<0.05n=12静脉注射茶碱的风险以心血管的中毒反应最为常见易引起过敏反应有严格的配伍禁忌需严格掌握输注速度小儿应用需更慎之又慎2006最新GINA指出：

吸入激素对哮喘急性加重的治疗作用在治疗哮喘急性加重时，支气管扩张剂联合使用高剂量吸入激素比单用支气管扩张剂能更有效控制急性症状，对于所有疗效参数，包括住院天数，使用高剂量吸入激素比加用全身激素更好(EvidenceB)GINA,2006,69速效2受体激动剂吸入型糖皮质激素通过非基因作用迅速显示细胞效果减少微血管渗漏舒张气道平滑肌抑制气道高反应迅速缓解症状Bousquetetal.AmJRespirCritCareMed.2000;161:1720-1745.哮喘急性加重的联合治疗增加细胞膜上2受体合成缓解支气管痉挛控制气道非特异性炎症增加激素受体敏感性主要内容糖皮质激素是治疗气道非特异性炎症的首选药物哮喘急性加重的联合治疗雾化治疗的特点足量雾化普米克令舒快速起效的机理和临床数据药物被直接送到呼吸道和肺部，作用于局部受体或位点，起效快可同时吸入几种药物无需患者主动吸气配合，特别适用于婴幼儿、年老体弱或急性加重的患者雾化吸入疗法的特点主要内容糖皮质激素是治疗气道非特异性炎症的首选药物哮喘急性加重的联合治疗雾化治疗的特点足量雾化普米克令舒快速起效的机理和临床数据足量普米克令舒快速作用的机理非经典作用途径合适的亲水性和亲脂性糖皮质激素快速起效的机理

——非经典作用途径研究表明，高浓度的糖皮质激素分子可嵌入细胞膜中，或与细胞膜上的受体结合，影响细胞膜上阳离子的交换和提高线粒体对质子的渗透性，改变细胞功能，从而快速抑制气道炎症经典途径糖皮质激素受体复合物靶基因上的GRE*重要的转录因子调节靶基因转录速率促进抗炎蛋白合成抑制促炎蛋白合成控制气道炎症，持续改善症状细胞浆受体非经典途径非细胞浆受体高浓度GS分子嵌入细胞膜GS分子与细胞膜受体结合GS分子与细胞膜特殊位点结合细胞膜的理化作用**细胞膜的离子通道非基因血管效应***干扰阳离子循环↓钙离子通道↑钾离子通道

↓神经元外单胺转运蛋白↓ATP形成↓胞内钙离子↓ATP转化↑去甲肾上腺素浓度↓炎症反应↓神经元放电↓细胞活性↓气道血流控制非特异性气道炎症，快速改善症状糖皮质激素

吸入糖皮质激素非基因血管效应机理

——非经典途径的机理之一摄取-1（再利用）交感神经元去甲肾上腺素a1-肾上腺受体平滑肌细胞糖皮质激素摄取-2（新陈代谢）1、WannerA,HorvathG,BrievaJL,etal.ProcAmThoracSoc.2004;1(3):235-8.2、MendesES,PereiraA,DantaI,DuncanRC,etal.EurRespirJ.2003Jun;21(6):989-93.非基因血管效应机理：吸入型糖皮质激素与细胞膜特殊位点结合，抑制气道血管平滑肌细胞的神经元外单胺转运蛋白，提高与α-肾上腺素受体结合的去甲肾上腺素浓度，导致气道血管平滑肌收缩，从而减少气道血流毛细血管壁通透性增加大量炎症介质释放毛细血管平滑肌收缩血管壁通透性恢复炎症介质布地奈德的收缩血管效应血管的过度灌注是气道急性炎症的表现，因此吸入性糖皮质激素的血管收缩效应与其急性抗炎效应密切相关布地奈德能够显著降低气道血流量，其抗炎效应在哮喘患者中的表现更为显著布地奈德的血管收缩效应优于其他吸入激素1、WannerA,HorvathG,BrievaJL,etal.ProcAmThoracSoc.2004;1(3):235-8.2、MendesES,PereiraA,DantaI,DuncanRC,etal.EurRespirJ.2003Jun;21(6):989-93.哮喘患者吸入三组激素的血管收缩效应比较*与基线相比：p<0.059080706050403005001000150020002500300035004000