高尿酸血症和痛风病的防治进展

高尿酸血症和痛风病的

防治进展

李良毅

高尿酸血症（UA血症）、痛风病（GOUT）：是嘌呤代谢障碍性疾病.尿酸结晶沉积到软组织引起反复发作的关节炎和/或肾脏等器官的病变.近几年来,其阳性检出率上升，国人高UA血症7.1%~14.2%,60岁以上人中,16.9%~20%;GOUT1%~5%。本院观察的422例痛风病人中,老年患者占32.7%.男性多于女性患者。P,2.

尿酸的生理功能细胞核酸→核苷酸→核苷→嘧啶碱↓嘌呤碱→终末产物尿酸→2／3由尿排出,1／3由肠道排出.尿酸是人体内天然的抗氧化剂之一:①清除活性自由基,阻碍细胞膜过氧化。②保护DNA.延缓细胞凋亡和器官退行性病变、③延缓T、B免疫细胞凋亡,保持免疫力。④人、猿体内无尿酸酶是物种进化之一。

高尿酸血症的毒性作用正常人体液ｐH7.4时尿酸钠最大溶解度416μmoll/L(7mg/dl).过饱和时成尿酸结晶析出,沉积、破坏噬细胞的细胞器、溶蚀组织，兴奋免疫反应，炎症快速发展。（1）痛风性关节炎：肢体远端小关节急性炎症,剧痛。病初可自发缓解。慢性反复发作，破坏关节的滑膜、骨基质，关节骨性肿大，僵直、畸形，局部骨质疏松。（2）痛风石：尿酸结晶聚集成硬结，在耳轮，关节周围的皮下。在肾脏内导致尿酸性肾病变－间质性肾炎；肾结石：黄红色泥沙样、块状，尿PH5左右者47％病例。急性尿酸性肾病：肾绞痛、血尿，肾衰。（3）化学性损伤体内多种细胞，与血粘度，动脉粥样硬化，胰岛细胞功能下降有关。P,4.高UA血症和GOUT的病因：1，原发性：遗传性某些酶活性过高，或某些酶活性过低。或病因尚未确定。2，继发性：肾脏疾病－肾小球滤出功能↓；肾小管排泌功能↓，多是后天获得性，部分病例属于先天或遗传性。细胞破坏过多。3，诱发原因：高嘌呤饮食；酒类；高脂肪食物；肥胖；高血压；高胰岛素血症；寒冷；体力劳累等。p,11三，高尿酸血症的原因1，原发性高尿酸血症：多为遗传性酶缺陷，见图

5－磷酸核糖－1－焦磷酸＋嘌呤碱←←←←←←5磷酸核糖＋ATPPRPP↓↑PRPP合成酶↑

嘌呤核酸嘌呤核酸嘌呤核酸↓↑多次酶促反应↓氨基化酶↓↑鸟苷酸(GMP)←←←次黄嘌呤核苷酸(IMP)→→→→腺苷酸(AMP)↓↑↑↑↓↑脱氨酶↓↑↑鸟核苷↑↑次黄嘌呤核苷（肌苷）←←←腺核苷↓APRT

↓↑HGPRT↓↓↑↓↑＋PRPP鸟嘌呤→→←←←←←次黄嘌呤腺嘌呤→→↑↓＋PRPP↑↓XO↓XO↓→→→→→→→→→黄嘌呤2，8双羟腺嘌呤↓XO↓

尿酸↑←←←←←←←←←↓

HGPRT次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转化酶A(腺嘌呤)PRTXO黄嘌呤氧化酶

痛风的临床类型：一，原发性痛风：15％～20％病例有阳性家族史。1，PRPP合成酶活性↑，X染色体显性遗传。2，HGPRT酶活性↓，X染色体隐性遗传：（1），活性＜0.01%者，核糖核酸、神经递质合成均↓。幼年发病，肌肉痉挛、舞蹈病、自伤趋向、智力低下，严重的关节炎和肾结石。（2），活性＜0.1%，神经症状较轻。3，APRT缺乏：常染色体隐性，腺嘌呤转化为2、8－二羟腺嘌呤，溶解度更小，易沉积到关节和肾。饮食控制有效。4，葡萄糖6磷酸酶缺乏：糖元累积症1型。P,13二，继发性痛风病因：1，细胞代谢或分解过快所致：癌病化疗，溶血性疾病，心肌梗塞，烧伤，牛皮癣等。2，影响肾脏排出尿酸的多种因素：较原发性病例多见。（1）肾小球GFR↓。（2）肾内血循环量不足的多种因素。（3）肾小管排泌功能↓的内在因素：高胰岛素血症，PTH↑,遗传性基因突变，多囊肾。酗酒。酸中毒。几种内分泌病，高脂肪食物。多种药物，例如：噻嗪类、襻利尿剂；抗结核病的乙胺丁醇、吡嗪酰胺；非固醇类消炎止痛药；小剂量阿司匹林；环孢霉素等。P,14P,14.