国际协调会非灭菌产品微生物检查ICH(11版)

#/19纯化水lOOOmL搅拌加热，煮沸1分钟，调节pH值使灭菌后25°CpH值为7.4±0.2,按验证过的高压灭菌程序灭菌。15、梭菌增菌培养基牛肉浸出粉10.0g胨10.0g酵母浸出粉3.0g可溶淀粉1.0g一水合葡萄糖5.0g盐酸半胱氨酸0.5g氯化钠5.0g乙酸钠3.0g琼脂0.5g纯化水1000mL取上述成分，加热煮沸使溶解，并持续振摇。如需要，调节pH值使灭菌后25CpH值为6.8±0.2。按验证过的高压灭菌程序灭菌。胰酪胨肉胃蛋白酶消化物心胰酶消化物酵母浸出粉玉米淀粉氯化钠琼脂纯化水胰酪胨肉胃蛋白酶消化物心胰酶消化物酵母浸出粉玉米淀粉氯化钠琼脂纯化水10.0g5.0g3.0g5.0g1.0g5.0g10.0〜15.0g（视凝胶强度）1000mL取上述成分，加热煮沸使溶解，并持续振摇。如需要，调节pH值使灭菌后为25CpH值7.3±0.2，按验证过的高压灭菌程序灭菌。如有必要，冷至45〜50C加入相当于20mg庆大霉素的无菌硫酸庆大霉素，混匀，倾注平皿。XIIIC.3非灭菌产品微生物检查：药品及药用材料微生物标准非灭菌制剂中存在的某些微生物可能降低药物活性，或使得药品丧失疗效，这些微生物也可能直接威胁到患者健康。因此，药品生产企业应该遵循GMP的指导原则，在生产、贮藏和流通的各个环节确保药物制剂中含有较少的微生物。非灭菌制剂的微生物检查参见XIIIC.1（非灭菌产品微生物检查：微生物计数法）和XIIIC.2（非灭菌产品微生物检查：控制菌检查法）。表1和表2中列举了各类药品中允许的需氧菌总数（TAMC）和酵母菌/霉菌总数（TYMC）,两个表格中列举的数据标准既适用于单个测量结果，也适用于重复计数测定的均值结果（如平板法中的平行测定)。微生物限度标准解释如下：—lOicfu：最大可接受限值=20；—102cfu：最大可接受限值=200；—103cfu：最大可接受限值=2000；以此类推。表1中还包括每类药品的控制菌标准，但表格内容并未涵盖所有情况。因此，针对某一特定的制剂，在符合表1标准的同时，应从原材料到生产整个过程的环节进行分析，检查并控制各环节可能引入的微生物。在标准数量水平之下，如果上述任何一种测试方法均不能提供有效的微生物数，以判断产品是否符合规定，选择经过验证的、其测量数据最接近标准数据的方法和条件对样品进行检测。除了表1中列举的各类药品中的微生物，以下情况中也可能对患者健康具有潜在的危害：药品使用：由于使用途径(眼、鼻和呼吸道)可能存在的各种危害；药品性质：药品对微生物的促生长作用、产品中可能残留的杀菌剂对微生物的抑制作用等；药品使用方法；—敏感人群：婴幼儿及体弱者；免疫抑制剂和甾体类固醇激素的使用；由于疾病、伤残和器官损伤的影响。当有授权时，对有关产品应有一个相关因素的风险评估，这一评估应由在微生物学和微生物测定数据判断方面接受过专门训练的人员指导进行。对于原料产品，这种评价主要关注原料的加工过程、现有的检测技术水平以及原料质量目标要求的有效性这三点。表1非灭菌制剂微生物标准给药途径总需氧菌计数霉菌及酵母菌计控制菌（cfu/g或cfu/mL）数（cfu/g或cfu/mL）非水溶性口服剂103102每1g(mL)不得检出大肠埃希菌水溶性口服剂102101每1g(mL)不得检出大肠埃希菌直肠给药制剂103102/口腔粘膜给药102101每1g(mL)不得检出金黄色葡萄球菌；每1g(mL)不得检出铜绿假单胞菌牙龈给药102101每1g(mL)不得检出金黄色葡萄球菌；

每lg(mL)不得检出铜绿假单胞菌皮肤给药102101每1g(mL)不得检出金黄色葡萄球菌；每lg(mL)不得检出铜绿假单胞菌鼻粘膜给药102101每1g(mL)不得检出金黄色葡萄球菌；每lg(mL)不得检出铜绿假单胞菌耳内给药102101每1g(mL)不得检出金黄色葡萄球菌；每lg(mL)不得检出铜绿假单胞菌阴道给药102101每lg(mL)不得检出铜绿假单胞菌；每1g(mL)不得检出金黄色葡萄球菌；每lg(mL)不得检出白色念珠菌透皮贴剂(包括每102101每1贴不得检出金黄色葡萄球菌；一贴的正反面)每1贴不得检出铜绿假单胞菌吸入剂(专指液体102101每1g(mL)不得检出金黄色葡萄球菌；气雾剂)每lg(mL)不得检出铜绿假单胞菌；每lg(mL)不得检出耐胆盐革兰阴性菌含生药原粉(动每10g(mL)不得检出沙门菌；物、植物或矿物)104102每1g(mL)不得检出大肠埃希菌；的口服制剂每lg(mL)耐胆盐革兰阴性菌不得过102含神曲、豆豉等发每10g(mL)不得检出沙门菌；酵类生药原粉的105102每1g(mL)