NovaMin诺华敏口腔保健材料新技术

NovaMin诺华敏口腔保健材料新技术NovaMin（诺华敏）——口腔保健材料新技术钟吉品2006年3月1保密联系人:钟吉品（JipinZhong）,Ph.DSeniorResearchScientistChiefRepresentativeinChina2保密一、NovaMin（诺华敏）技术背景NovaMin，是在生物活性玻璃（Bioglass,）基础上开发的口腔保健材料。自1970年Hench教授发明生物活性玻璃以来，生物活性玻璃材料作为医疗器械在牙科、骨科骨缺损修复以及软组织损伤愈合临床上在全世界范围广泛使用，在安全性和临床有效性上已得到美国FDA、欧共体以及中国国家药品监督管理局的认可。生物活性玻璃材料开发出的PerioGlas（倍骼生）是一种牙科口腔组织修复材料，用于牙种植中促进骨组织生长、牙周炎的缺损修复、囊肿切除后的填充、上颌窦提升等。在全世界范围临床应用已12多年。生物活性玻璃材料开发出的NovaBone（固骼生）是一种骨科组织修复材料，用于各种骨缺损、骨折的修复愈合。临床应用已5年。Dermglas(肌肤生)是由生物活性玻璃材料开发出的一种软组织损伤愈合产品，用于各种皮肤溃疡、糜烂等伤口的愈合，效果显著。由于生物活性玻璃促进人体组织的生长、诱导组织再矿化(Re-mineralization)的特性，在90年代中期，美国USBiomaterialsCorporation(USB)/NovaMinTechnology,Inc(NTI),(Alachua32615,Florida,USA)开始生物活性玻璃在口腔保健方面的研究和开发。研究发现，生物活性玻璃不仅具有促进组织生长和再矿化作用，而且还具有口腔菌的抑制作用。这样开发出的NovaMin,(诺华敏)口腔产品具有脱敏、防龋齿、健齿固齿、抗牙龈炎止血、预防口腔溃疡的综合作用，并在临床试验上得到证实。诺华敏(NovaMin,)口腔产品如牙膏另一大特点是具有上述作用而不含有毒氟化物和三氯生(Triclosan)，没有三氯生的致癌担忧，这样使得所有群体包括老少年龄阶层的人都能使用，特别为儿童、孕妇使用安全，无后顾之忧。目前USB公司已拥有6个NovaMin,专利，其中两个专利已在中国进行保护。二、 NovaMin(诺华敏)产品NovaMin,(诺华敏)系列产品品牌有：Oravive,牙齿脱敏剂膏状和粉剂状DenShield,SensitivityTherapy膏状和粉剂状3保密SootheRxSensitivityTherapy膏状和粉剂状NuCare?RootConditioner粉剂状三、 NovaMin(诺华敏)特点NovaMin,与传统口腔保健材料技术不同，NovaMin,是由牙骨中的自然元素组成的生物活性材料(Bioglass,),在水或唾液环境中都能:诱导新的牙组织再矿化、促进牙组织生长、口腔从而达到名副其实的健齿固齿，治疗牙本质过敏、牙龈萎缩、牙龈出血、口腔杀菌等作用;溃疡、防蛀牙等效果，同时还可消除烟渍，消除口腔异味等的功能。市面上具有如此综合广泛作用的口腔材料所见其微。该技术是口腔保健技术上的革命。3-1、诱导组织再矿化作用当NovaMin，材料在水溶液或唾液环境中时发生快速反应，释放钙、磷等离子，在其表面形成一多孔网状结构。这些释放的离子在NovaMin,吸附的牙齿表面沉积，形成一与骨组织和牙釉面化学成分结构相似的羟基磷灰石层(HA)。羟基磷灰石为骨组织和牙组织的矿化相。表面反应如下图一所示:图1-1、诺华敏在显微镜下观察就像一些小图1-2、当诺华敏小颗粒与液体接触时，释放的颗粒出钙、钠、磷离子变成一多孔体图1-3、改变了的表面带负电荷，立刻会开图1-4、连续反应，一含碳羟基磷灰石晶相始吸附组织再生所需的人体构造基块如生长支架在颗粒表面形成，与吸附人体构造基块4保密因子、胶原纤微蛋白等，同时诺华敏小颗粒形成一新的复合组织，从而达到完成组织矿也吸附在牙釉面上。化作用。图二表明了诺华敏再矿化作用抑制牙过敏实验图2-1在显微镜下，可见到牙齿过图2-2用含氟牙膏多次后，过图2-3只用含诺华敏牙膏几次后，敏部位具有数以百万的本质小管，敏部位表面有所改善牙本质小管孔几乎全封盖住。无将神经暴露于气流中孔意味着无疼痛。图三表明了诺华敏再矿化作用预防龋齿的实验保密图3-1扫描电镜下的正常牙图3-2牙釉面的退落和图3-3用佳洁仕牙膏（含图3-4用诺华敏牙膏10次釉面龋齿出现处氟Crest?）10次后退落或后退落或龋齿处新的牙釉龋齿处牙釉面面生成，避免龋齿出现3-2、促进牙组织生长NovaMin,材料即生物活性玻璃材料已有35年的研究历史，在各种国际学术刊物和会议上已发表近千篇的文章，是目前唯一既能促进骨组织的生长、骨缺损的愈合又能促进软组织的生长愈合的人工合成材料。生物活性玻璃的这些优良特性来源于它的表面活性。研究表明，生物活性玻璃的表面活性和其降解产物能促进生长因子的生成、促进细胞的繁衍增长、活化细胞基因表达（参考文献1,2）从而达到了对人体组织生成和生长的促进作用。参考文献I.D.Xynos,A.J.Edgar,L.D.K.Buttery,“Gene-expressionprofilingofhumanosteoblastsfollowingtreatmentwiththeionicproductsofBioglass45S5dissolution,”J.Biomed.Mater.Res.,55:151-157,20012（L.L.Hench,I.D.Xynos,A.J.Edgar,L.D.K.Buttery,J.M.Polak,钟吉品、刘宣勇、常江,“激活基因的玻璃,”无机材料学报，第17卷，第5期，897,909，2002NovaMin，材料对牙组织生长的促进作用能达到健齿固齿、减缓牙松动、促进牙龈生长抑制牙6保密龈出血以及预防和愈合口腔溃疡。3-3、口腔细菌抑制作用实验表明NovaMin,材料即生物活性玻璃材料对口腔细菌具有抑制和杀菌作用，如伴放线放线杆菌、牙龈卟啉菌、内氏放线菌等，该作用达到抗牙龈炎、保持整体口腔健康卫生的效果。现列出如下两篇生物活性玻璃材料对口腔细菌抑制作用的文献:文献一生物活性玻璃（及诺华敏）颗粒对上下牙龈细菌的抗菌能力（“Biomaterials”22卷，2001年，1683,1687页）byI.Allan,H.Newman,M.Wilson,英国Universityof学报，CollegeLondon,Eastman牙科学院该研究目的是来测定生物活性玻璃的表面反应是否对一系列口腔细菌具有抗菌作用，口腔细菌如:StreptococcusSanguis,StreptococcusMutans,Actinomycesviscosus,Porphyromonasgingivalis,Fusobacteriumnucleatum,Prevotellaintermedia,Actinobacillusactinomycetemcomitans通过在细胞培养液中实验，与一般惰性玻璃作为对照对比，发现上述细菌在生物活性玻璃的培养液中，其活性大大降低。并且发现生物活性玻璃的抗菌性与碱性溶液的抗菌性相似，表明生物活性玻璃在液体中在其表面上由于呈碱性来实现抗菌作用。这一作用可能在活体中表现为在生物活性玻璃表面减少细菌的聚居。文献二生物活性玻璃（及诺华敏）膏体对口腔微生物的抗菌作用（“ACTAOdontolScand"学报，56卷，1998年，161,165页）byP.Stoor,E.SderlingandJ.Salonen,芬兰UniversityofTurku,牙科学院，生物材料研究中心生物活性玻璃含有氧化钙、氧化钠、氧化磷、氧化硅，以一定的比例配比后成为具有表面活性的材料并能与骨成键结合。作为骨组织替代体已有一些临床试验。在水溶液中，生物玻璃2++3-4+会释放出Ca、Na、PO和Si离子，导致溶液pH的升高。因为这可能是影响口腔微生物4细菌活性的一些因素，我们对生物活性玻璃对口腔微生物细菌:Actinobacillus7保密actinomycetemcomitans、Porphyromonasgingivalis、Actinomycesnaeslundii、StreptococcusSanguis、StreptococcusMutans的作用进行了研究。所有上述细菌在生物活性玻璃液体中都在不同的时间内丧失其活力。这样表明，生物活性玻璃颗粒溶液似乎对口腔微生物细菌具有广泛的抗菌作用。因此，生物活性玻璃作为一口腔保健产品中的成分对口腔保健维护是有益的。四、技术资料4,1、专利目录（PatentsList）美国专利:“Compositioncontainingbioactiveglassandtheiruseintreatinghypersensitivity”USpatent#5,735,942,Expire07/16/20172.“Methodsoftreatmentusingbioactiveglass”USpatent#6,086,374,Expire07/11/20173.“Bioactiveglasscompositionsandmethodsoftreatment”USpatent#6,244,871,Expire02/06/20164.“Compositioncontainingbioactiveglassandtheiruseintreatingtoothhyper-sensitivity”USpatent#6,338,751,Expire01/15/2019中国保护专利:1.“生物活性玻璃组合物以及使用生物活性玻璃治疗牙过敏的方法”,公开号：CN1213355A“用于使牙齿变白的方法及组合物”，公开号:CN1290158A8保密4,2、临床研究资料目前，已完成5个临床试验，其它试验在进行中:1、NovaMin,牙膏（含水）抗牙过敏试验，在美国马里兰大学于1999到2000进行，时间为8个星期;试验1组22人，试验2组22人，对照组22人。结果:NovaMin,牙膏对冷气刺激过敏降低了55,，对牙碰触过敏降低了73,。2、NovaMin,封闭牙本质小管临床试验，在美国佛罗里达大学于2003年进行。在牙科门诊对严重龋齿和严重牙周炎并有牙本质小管暴露部分的牙齿拔牙后，用NovaMin,与水混合物进行表面处理。结果:NovaMin，有效地封闭牙本质小管，这对治疗牙过敏是有效地。3、 NovaMin，牙膏（不含水）抗牙过敏试验，在中国武汉大学口腔医学院于2003年7月到9月进行，时间为6个星期;试验组25人，阳性对照组25人，阴性对照组25人;阳性对照组所用牙膏为一已临床证实具有抗牙过敏性产品。结果:对冷气刺激过敏，试验组降低了22,，阳性对照组降低了19,;对冷水刺激过敏，试验组降低了39,，阳性对照组降低了22,;阴性对照组无明显降低。4、 NovaMin，牙膏（不含水）抗牙龈炎和抗牙龈出血试验，在中国武汉大学口腔医学院于2003年7月到9月进行，时间为6个星期;试验组50人，对照组50人。结果:NovaMin,牙9保密膏减少牙龈出血58.&，减少牙斑16.4,;不含NovaMin,牙膏的对照组无明显减少。5、 NovaMin,牙膏（不含水）抗牙过敏试验，于2003到2004年在意大利Bologne大学口腔医学院进行，观察时间为4个星期;试验组用NovaMin,牙膏10人，非NovaMin，牙膏对照组10人。结果:对冷气和冷水刺激过敏，四个星期后,试验组VAS计分均从基准6.5分降低到0.5分，对照组无明显降低(见下图四)。图四、冷水刺激过敏实验结果NovaMinColdWaterMethodControl876543VASScore210Baseline1week2weeks3weeks4weeksTime10保密附录、已发表的有关NovaMin技术的部分文章(PublicationsofNovaMinTechnology)1.“ANTI-GINGIVITISEFFICACYOFADENTIFRICECONTAINING，BIOACTIVEGLASS(NOVAMIN)，”B.J.TAI，M.Q.DU，H.JIANG，D.C.GREENSPAN，J.P.ZHONGANDA.E.CLARK，J.CLINICALPERIODONTOLOGY，33:86-91，2006.，2.“OCCLUSIONOFDENTINTUBULESBY45S5BIOGLASS，”LITKOWSKI，HACK，SHEAFFERANDGREENSPAN，BIOCERAMICSVol.10,411-414,1997“INFLAMMATORYRESPONSEOFBIOGLASSANDCA(OH)2INDIRECTPULPCAPSINHUMANTEETH,”LITKOWSKIandNIEHAUS-ROHDE,AADR,1995“COMPARISONOFPULPALINFLAMMATORYRESPONSEUSINGCALCIUMHYDROXIDEVERSUSPARTICULATEBIOGLASSINHUMANTEETH,”LITKOWSKIandNIEHAUS-ROHDE,BIOCERAMICSVol.8,289-293,1995“ANTIBACTERIALEFFECTSOFABIOACTIVEGLASSPASTEONORALMICROORGANISMS,”STOOR,SODERLINGANDSALONEN,ACTAODONTOLSCAND,56,161-165,199811保密,6.“ANTIBACTERIALACTIVITYOFPARTICULATEBIOGLASSSUPRA-ANDSUBGINGIVALBACTERIA,”ALLAN,NEWMANANDWILSON,BI