第五章巴比妥类药物-du第六版

第五章巴比妥类药物的分析基本要求

掌握我国药典中巴比妥类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。熟悉国外药典本类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。了解本类药物的体内分析方法。主要内容巴比妥药物的基本结构与一般性质。巴比妥类药物的特性。巴比妥类药物的鉴别试验。苯巴比妥、司可巴比妥钠的特殊杂质检查。巴比妥类药物的含量测定方法。一、巴比妥类药物的结构镇静催眠药，巴比妥酸的衍生物。113456二酰亚胺基团典型药物苯巴比妥(phenobarbital)

R2-C6H5司可巴比妥钠(secobarbitalsodium)

R1-CH2CH=CH2硫喷妥钠(thiopetalsodium)C2上S取代物的钠盐弱酸性水解反应与重金属离子的反应与香草醛的反应紫外吸收光谱特征显微结晶二、巴比妥类药物的理化特性母核部分的反应三、鉴别试验丙二酰脲类鉴别反应（银盐、铜盐）测定熔点（酸性条件，药物游离）取代基的鉴别

不饱和取代基的鉴别

芳环的鉴别

硫元素的鉴别四、特殊杂质检查苯巴比妥的特殊杂质检查酸度（酸性杂质能使甲基橙显红色）乙醇溶液的澄清度（控制巴比妥酸）中性或碱性物质司可巴比妥钠的特殊杂质检查溶液的澄清度中性或碱性物质

五、含量测定银量法溴量法酸碱滴定法UV法HPLC法思考题如何根据巴比妥类药物的结构特征来选择分析方法？巴比妥类药物的紫外吸收光谱有何特征？巴比妥类药物有哪些法定的含量测定方法？均依据什么原理？如何区分巴比妥、苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥？与强碱成盐：使红色石蕊试纸变蓝与钴盐反应异丙胺紫堇色反应条件：无水，反应灵敏，产物稳定碱性：有机碱为主，异丙胺与铜盐反应在碱性的吡啶溶液中易形成烯醇式异构体。吡啶与铜离子形成配位二价阳离子。与2位C的氧（或者硫）结合，成有色络合物。提示：巴比妥类药物呈紫堇色，或生成紫色沉淀含硫的成绿色。在pH较高的溶液中，5，5取代的亲酯性越强，生成的紫色物越容易溶于氯仿，可以此类药物的鉴别。与银盐的反应可溶白色沉淀1，5，5-三取代的巴比妥类药物，只能生成可溶性一银盐。与汞盐的反应白色沉淀溶于氨水重金属离子反应条件试剂结果银盐碳酸钠试液（临用新配）硝酸银一银盐可溶二银盐不可溶铜盐吡啶溶液硫酸铜显紫堇色或紫色沉淀含硫巴比妥类显绿色钴盐无水碱性溶液中如异丙胺无水乙醇或甲醇，醋酸钴、硝酸钴或氧化钴紫堇色配位化合物汞盐硝酸硝酸汞或氯化汞白色沉淀，能溶于氨试液与重金属离子反应棕红色240255巴比妥类药的UV与其电离程度有关。pH酸性不电离pH10（一级电离）

5，5取代or1，5，5取代

max=240nmpH=13(二级电离）5，5取代max=255nm1,5,5取代max=240nm255三、molecular

利用药物本身晶型：巴比妥类钠盐巴比妥类显微观察巴比妥长方形苯巴比妥球形~花瓣形

利用巴比妥铜吡啶晶型：巴比妥十字型的紫色晶体苯巴比妥细小不规则或类似菱形浅紫色结晶NaOH10%H2SO4与碘试液的反应与高锰酸钾的反应司可巴比妥+KMnO4MnO2棕色硝化反应与硫酸-亚硝酸钠反应（橙黄到橙红）与甲醛-硫酸反应（玫瑰红色产物）黄色硫喷妥钠白色黑色Δ供硫代巴比妥类与巴比妥类药物的区分Δ本法适用于5，5取代

Na2CO3介质，AgNO3

缺点：受温度影响大，T，二银盐溶解度，终点后移。改进：丙酮介质温度在30。C内变化,误差〈3%。

注意：丙酮量取要准丙酮多加了，二银盐溶解度。在MeOH中，加3%无水Na2CO3溶液，用AgNO3滴定，电位指示终点。提示：1：1适于5位取代基中含双键的巴比妥类司可巴比妥+Br2

产物

（定量过量）Br2（剩余）+2KI2KBr+I2I2+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6H2O－EtOH混合溶剂中

优点：巴比妥药物的溶解度,降低巴比妥盐水解。终点指示：麝香草酚酞、电位法滴定剂：NaOH

终点：淡蓝色

为什么不能用酚酞？

pH8～

10

作空白对照在胶束溶液中优点：在胶束溶液中，增强巴比妥药物的电离，使Ka增大，酸性增强，滴定范围变宽，终点易观察。表面活性剂：溴化十六烷基三甲基苄胺氯化四癸基二甲基苄胺在非水介质中滴定

innonqueousmedia

巴比妥类药物在非水溶液中酸性增强，当用碱性标准溶液滴定时，终点较为明显。Solutions:二甲基甲酰胺、MeOH、CHCl3、吡啶、甲醇:苯、EtOH:CHCl3、丙酮、无水EtOH(以上溶剂均疏电子）。滴定剂（titrants):甲醇钠/甲醇氢氧化四丁基铵此法缺点：CO2也有干扰直接紫外法被测溶液：精取硫喷妥钠100mg于200ml容量瓶中加氢氧化钠（1→250）稀释至刻度摇匀，精取该溶液5ml于500ml容量瓶中，再用氢氧化钠（1→250）稀释至刻度摇匀。对照溶液：精取硫喷