胰岛素类似物患者教育1

胰岛素不断研发进步的趋势胰岛素类似物更好地模拟生理性胰岛素分泌模式全球胰岛素类似物应用概况

胰岛素类似物以超过胰岛素2倍的速率增长38.5%0%20%40%60%80%100%Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q11999200020012002200320042005胰岛素市场占有率%(MU)0%20%40%60%80%100%类似物市场占有份额2004年类似物在中国的应用情况胰岛素类似物将成为趋势全球类似物使用占胰岛素的40％中国不到0.5%全球胰岛素占整个糖尿病市场的50%中国胰岛素目前是口服药市场的一半，只占33.7%胰岛素类似物是什么?s人胰岛素的氨基酸位点A-chainB-chainA1B1A21B30Kaarsholm&Ludvigsen.Receptor1995;5:1-8.sssss:自身分泌胰岛素的保留氨基酸:受体结合位点氨基酸短效胰岛素——作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配5004003000100200血浆胰岛素浓度（pmol/L）10234时间（小时）人胰岛素的欠缺之处

中效人胰岛素的缺陷中效胰岛素为结晶体，注射前需要重悬，吸收不稳定有峰值，易发生低血糖

预混人胰岛素结合了短效和中效胰岛素的优点：同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素减少每天注射次数对于有一定胰岛功能的2型糖尿病患者提供了一个方便的胰岛素注射途径也具备两者的缺点：作用时间与进餐的配合低血糖生理胰岛素模式:基础胰岛素餐时相关的胰岛素峰值生理胰岛素作用模式可溶胰岛素与正常的胰岛素峰值不能匹配可溶人胰岛素可以模拟基础和餐时胰岛素分泌…但这些加起来仍不能重新构建出生理的胰岛素作用模式

双相人胰岛素30R中效胰岛素可以替代基础胰岛素但是…存在变异性大，有峰值的缺点NPH生理性胰岛素曲线与目前人胰岛素制剂

临床面临的问题医生的顾虑：疗效：餐后血糖不容易控制方便性：剂量及注射时间不易掌握安全性：低血糖患者的顾虑：方便性：注射时间严格易遗漏安全性：低血糖疗效：餐后血糖控制不好我们需要什么样的胰岛素？快速达峰，模拟餐时胰岛素分泌长时间起效，模拟基础胰岛素分泌双相胰岛素，同时模拟基础和餐时胰岛素分泌胰岛素类似物的文字解释同人胰岛素结构非常类似,仅有细微差别仍具有人胰岛素的生理作用,更符合人体的需要.“超人胰岛素”,历史的再次飞跃

动物胰岛素→人胰岛素→“超人胰岛素”(类似物)胰岛素类似物的分类速效胰岛素类似物长效胰岛素类似物双相预混胰岛素类似物速效胰岛素类似物

－很小的改变导致了快速起效ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp诺和锐®

门冬胰岛素的特点AdaptedfromBrangeJetal.Nature1988;333:679–682023455小时4321Injection01.53.04.5血糖

(mM)IRI(10-10M)门冬胰岛素可溶性人胰岛素诺和锐

与可溶性人胰岛素比较,起效快,达峰高更好的控制餐后血糖长效胰岛素类似物诺和平（Detemir）甘精胰岛素（Glargine）诺和锐®30--更接近生理性胰岛素分泌模式双相胰岛素的概念---人胰岛素30R生理胰岛素曲线可溶人胰岛素人胰岛素30R生理性胰岛素分泌曲线:基础胰岛素分泌餐时相关的峰值可溶性人胰岛素缺乏正常胰岛素的峰值人胰岛素30R不能满足正常胰岛素的需要中效胰岛素可以提供基础的胰岛素NPH

门冬胰岛素吸收迅速，控制餐后高血糖精蛋白结合的结晶门冬胰岛素提供基础胰岛素水平诺和锐®30--更接近生理性胰岛素分泌模式生理性胰岛素分泌模式门冬胰岛素精蛋白结合的结晶门冬胰岛素诺和锐®30诺和锐®30的特点吸收快---较人胰岛素30R起效快50%峰值高---较人胰岛素30R高50%具有更快更强的降糖作用与人胰岛素30R相比基础胰岛素作用时间相似 预混胰岛素类似物诺和锐®30仍保持了门