(整理)缺血再灌注损伤

品档八、缺血再灌注损伤ischmiareprfuionnr的现象，甚至出现不可逆性的损伤，称为缺-再灌注损伤Reperfusioninjuryreferstodamagetotissuecausedwhenbloodreturnstothetissueafteraperiodoischemi.原因缺血流重新恢复1.全身循环碍后复血液应2组织器官缺血后血流恢复3.某一血再后发生机制条件;1缺时的短(过短能复过坏死)组织官缺前的功状侧支循需氧程）3.灌注液高压、高温、高p、高钠、高钙液灌注可诱发或加重再灌注损伤钙反常、氧反常、H反常(pHparadox)发生机制（一）自由基的作用1、自由基（feril：外道配的子子。自由基性质活泼；易与其他物质反应形成新的自由基活性（reactiveoxygenspecies,ROS：化学性质较基态氧活泼的含氧物质，包括氧自由基和非氧自由基的含氧产物。氧化应激：活性氧生成过多或机体氧化能力不足。自由基的生成：(1线粒体是O·-2生成的主要场所()某些物质自然氧化：(3酶催化：、NADPH氧化酶、醛氧化酶()毒物作用于细胞自由基的清除(1低分子清除（细胞内外水相半胱氨酸tC谷胱甘肽细胞脂质tE、tA；胞浆还性辅Ⅱ(2酶性清除剂超氧化物歧化酶(DCuZnOD)过氧化氢酶)其辅基含4个血红素过氧化物酶(H22)(3)蛋白性抗氧化剂铜篮蛋白2、缺-再灌注时自由基生成增多的机制（1）黄嘌呤氧化酶途径缺血，Ca离子泵功，Ca离子进入细胞激活Ca离子依赖蛋白酶，促使大量的黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤转化酶；再灌注P黄嘌呤氧化酶催化次黄嘌呤转变为黄嘌呤进而催化黄嘌呤转变为尿酸，释放出大量电子，以氧分子（脱氢酶途径以NA）作为电子受体产大量超氧离子和H2O2（2）中性粒细胞激活缺血：补体系统激活或经细胞膜分解产生多种趋化因子，吸引、激活中性粒细胞。再灌注：氧供应迅速、大，产生大量自由基——呼吸爆发或氧爆发。（3）、线粒体缺血：TP，Ca离子进入线粒体，线粒体功能受损，氧分子经单电子还原形成超氧阴离；Ca离子进入线粒体，SOD、过氧化氢酶减少和活性。再灌注：氧供应迅速、大量，超氧阴离子↑（4）儿茶酚氨的自身氧化（5）体内清除自由基的能力下降（适应低氧环境，突然高氧）3、自由基在缺血再灌注损伤中的作用损伤和功能代谢障碍）（1）膜脂质的过氧化损伤生物中的不饱和脂肪酸减少，膜的液态性、流动性降低，通透性增加。②间接抑制膜蛋白功能，脂质过氧化使膜脂质之间形成交联和聚合，可间接抑制膜蛋白功能，造成离子泵功能异常和受体信号传导障碍。③促进自由和他物性质。脂过化可激活磷脂酶C和磷脂酶磷脂成多种血管活性物质：P、2、少P体品档品档。（2）碍巯基氧化、双键氧化（3）破坏核及染色双键氧化A断裂自由基使碱羟化或DNA断导致染色体畸变或细胞死亡。（4）糖类双键氧化 受体构型变、糖白变性（二）钙超载:各种原因引起的细胞内钙含量异常增多，并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象。1.Na-Ca交换异,(1)细高N对+/Ca2交换蛋白的直接激活（缺氧，，Na+泵）(2)细胞内高H对Na2+交换蛋白的间接激活（缺血时：细胞内外均酸中毒，细胞内启+而造成[N]）(3)蛋白激酶活化对N/a2+换白间激（酚）2.生物膜损伤（1胞膜损伤①缺血→细胞膜外板糖被膜面分→Ca+性②[Ca2]→活磷脂酶→膜磷脂降解→膜通透③自由基产生→膜（2伤线粒膜，P生↓：再灌注时外C内流增加＋钙泵摄取减少，致钙超载钙超载引起再灌注损伤的机制：促进氧自由基生成加重酸中毒破坏细胞（器）膜线粒体功能障碍激活多种酶（三）白细胞的作用II时白细胞增多的机制: 粘附分子生成增多趋化因子生成增多无复流现（nw炎。步注伤→解→放②再灌注期中性粒细胞等释放炎症介质③再灌注期中性粒细胞和血管内皮细胞表达粘附分↑激活的中性粒细胞和血管内皮细胞释放致炎物质（自由基、蛋白酶、细胞因子）→局部炎症反应，微血管损伤：第二节重要脏器的缺-再灌注损伤一．心脏的缺血再灌注损伤（一）心功能变化（标志是出现收缩带）1.心律失常，室性心率失常为主，常见室性心动过速和心室纤颤机（1/区性→（2注高[Na+]i→激活Na+/Ca+白→期C+内加→平（3再等2.心肌舒缩功能降低与心肌坏死、续性心缺血不同（stunning：心肌短时间缺血后不发生坏死，但引起的结构、代谢和功能改变再灌注后不立刻恢复，常需数小时、数天或数周才能恢可逆性收缩功能障碍栓及PTCA、冠脉搭桥、心脏移置后）（二心肌超微结构的变化与单纯心缺血本相同现质膜肌原维粒体结构坏收带：再灌注起心超微构严重害的个标志机制再灌→细胞得能量+钙超载→肌原维过收缩→细胞骨破坏再灌注→移缺期积的H+→消了H+心收抑作用2、脑的血-再灌注伤脂过化）品档品档节缺应Preconditioning概念：预先反复短暂缺血再灌注可以提高心肌组织对随后持续缺血的耐受性，其保护作用包括缩小缺血再灌注后心肌梗死范围、减少恶性心律失常发生和促进心脏功能恢复等。特点1、有限记忆性