第6章1节 芳酸类药物分析

药物分析技术第六章典型药物分析

1水杨酸类药物分析2芳胺类药物分析3巴比妥类药物分析杂环类药物分析4典型药物分析5生物碱类药物分析糖类药物分析6维生素类药物分析7学习目标1.掌握典型药物的鉴别和含量测定的原理、方法2.熟悉典型药物中主要特殊杂质的来源及检查方法3.了解典型药物的结构特征和主要理化性质4.学会根据药品质量标准，对典型药物进行鉴别、检查和含量测定操作，学会正确计算和判断检验结果5.具有强烈的质量观念、认真负责的工作态度、科学严谨的工作作风第一节水杨酸类药物分析一、典型药物的结构与性质阿司匹林苯环：紫外吸收羧基：酸性酯键：易水解酚羟基：三氯化铁显色反应对氨基水杨酸钠芳伯胺基：重氮化-偶合反应苯环：紫外吸收有机酸的钠盐:钠盐的鉴别反应一、典型药物的结构与性质阿司匹林+对乙酰氨基酚贝诺酯一、典型药物的结构与性质二、阿司匹林及其制剂的分析（一）性状1.外观与臭味白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解2.溶解度本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解为什么阿司匹林难溶于水，却可溶解在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中？1.三氯化铁反应方法：取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色原理：阿司匹林结构中无游离的酚羟基，不能直接与三氯化铁试液反应，但其水解产物水杨酸有酚羟基，在中性或弱酸性条件下，可与三氯化铁试液反应，生成紫堇色配位化合物（二）鉴别将溶液煮沸的目的是什么？反应式：紫堇色配位化合物（二）鉴别2.水解反应方法：取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气原理：阿司匹林分子结构中具有酯键，与碳酸钠试液共热，水解生成水杨酸钠和醋酸钠，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水杨酸沉淀，并产生醋酸的臭气（二）鉴别白色沉淀醋酸臭气△△反应式：（二）鉴别3.红外分光光度法阿司匹林供试品的红外吸收图谱应与《药品红外光谱集》中对照的图谱（光谱集第5图）一致（二）鉴别4.高效液相色谱法在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致《中国药典》2010年版阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林肠溶胶囊、阿司匹林泡腾片等均采用高效液相色谱法鉴别（二）鉴别水杨酸炽灼残渣有关物质易碳化物溶液的澄清度

重金属Aspirin（三）杂质检查1.溶液的澄清度（1）检查的杂质：无羧基的杂质（如未反应的酚类，副产物醋酸苯酯、水杨酸苯酯及乙酰水杨酸苯酯等）

（三）杂质检查1.溶液的澄清度（2）检查方法：取供试品0.50g,加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶液后，溶液应澄清（3）检查原理：利用有无羧基——在碳酸钠试液中溶解行为的差异苯酚、酯类（无羧基）不溶（浑浊）阿司匹林（有羧基）溶解+Na2CO3试液（三）杂质检查（三）杂质检查2.游离水杨酸（1）杂质来源：

阿司匹林在生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解产生水杨酸水杨酸对人体有毒性，而且分子中的酚羟基在空气中被逐渐氧化成一系列醌型有色（如淡黄、红棕甚至深棕色）物质，使阿司匹林成品变色2.游离水杨酸（2）检查方法：高效液相色谱法按外标法以峰面积计算，游离水杨酸限量不得超过0.1％（三）杂质检查阿司匹林中游离水杨酸的检查对照品：水杨酸对照品固定相：C18

流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）流速：1.0ml/min进样体积：10μl检测波长：303nm（三）杂质检查阿司匹林制剂游离水杨酸的限量阿司匹林片阿司匹林肠溶片阿司匹林肠溶胶囊阿司匹林泡腾片阿司匹林栓不得超过标示量的0.3%不得超过标示量的1.5%不得超过标示量的1.0%不得超过标示量的3.0%不得超过标示量的3.0%阿司匹林制剂中游离水杨酸的限量

（三）杂质检查3.有关物质方法：高效液相色谱法主成分自身对照法结果判断：供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，除水杨酸峰外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）（三）杂质检查色谱柱：C18流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）0.0100060.02080流速：1.0ml/min进样体积：10μl检测波长：276nm柱温：室温（三）杂质检查（四）含量测定1.阿司匹林的含量测定（1）原理：利用阿司匹林游离羧基的酸性，用氢氧化钠滴定液直接滴定1.阿司匹林的含量测定（2）方法：直接酸碱滴定法取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C8H9O4（四）含量测定1.阿司匹林的含量测定（3）注意事项：①阿司匹林在水中溶解度小，同时阿司匹林酯键在滴定时易水解，致使测定结果偏高，因此不用水为溶剂，而用中性乙醇溶液溶解样品；②本品为有机酸，酸性较弱，用强碱进行滴定时，化学计量点偏碱性，故选用碱性区变色的酚酞作为指示剂；③中性乙醇的配制是取一定量乙醇加酚酞指示剂几滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴至显粉红色（四）含量测定阿司匹林片的含量测定方法：高效液相色谱法外标法流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）检测波长：276nm阿司匹林肠溶片、阿司匹林肠溶胶囊、阿司匹林泡腾片、阿司匹林栓等均用此法测定含量（四）含量测定（四）含量测定