高血压开题报告

word文档可自由复制编辑论文开题报告表论文题目：血管紧张素转换酶基因（ACE）与高血压的队列研究小组成员： 填表日期 2011年11月20日一、研究的背景和意义高血压是最常见的心血管疾病，又是其它心脑血管疾病的重要危险因素，是危害人类健康的世界性公共卫生问题之一。我国高血压患病率已由1959年的5.11%增加到2011年的22.6%，并呈现明显的年轻化趋势。每年高血压的直接医疗费用高达300亿元，政府每年为高血压相关的心脑血管疾病耗费近3000亿人民币[1]。此外，由于我国普遍存在高血压患病率高、死亡率高、残疾率高，知晓率低、治疗率低、控制率低的“三高三低”特征，高血压已严重影响到我国经济发展、社会稳定和居民生活质量的进一步提高。虽然有越来越多的医学研究机构重视和开展高血压的病因研究，但其发病机理仍未完全阐释清楚，这无疑妨碍了高血压预防及治疗水平的提高。近些年来，随着遗传学和分子生物学理论与技术的不断发展和完善，人们开始从基因水平对高血压的遗传病因进行研究。目前已报道的高血压候选基因不下于150个，热点研究的候选基因约10余个，主要集中在肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem,RAS)的研究上[2]RAS在维持心血管系统的内环境稳定及血压调节方面发挥重要作用，对此系统的刺激或抑制可以升高或降低血压，所以编码RAS各成分的相关基因就成为高血压遗传病因研究中最具吸引力的候选基因[3]。此外，高血压是由遗传和环境因素共同作用而引起的复杂性疾病，除了遗传易感性，生活方式、饮食习惯和精神状态都可能对高血压的发病产生影响。因此，基因-环境交互作用在高血压的研究中也具有非常重要的意义。血管紧张素转换酶基因（ACE）是一个研究的较多的高血压候选基因。早在1991年，在原发性高血压大鼠中发现ACE基因多态性与血压相关[4]；国外两个较大人群样本的研究结果也表明ACE基因上的突变可以影响个体的血压变化[5,6]16内含子中存在一段287bp片段的插入或缺失(I/D)多态型，这种多态型分为DD型(两条等位基因为缺失型)、Ⅱ型(两条等位基因为插入型)、ID型(杂合型)。许多研究发现，ACEI/D多态性与个体的血压水平变化或患高血压的概率相关[7,8,9,10]。先前有研究者作meta分析也发现与ACEII基因型相比，ACEDD基因型与高血压的发生密切相关（1.61,95%CI1.32-1.98）,而ACE型的OR1.00(0.89–1.14)[11]。鉴于国内大多进行的是病例对照研究，尚未见到有关ACEI/D多态性与高血压患病的队列研究的报道，因此本课题采用队列研究的方法对ACEI/D多态性与高血压患病进行研究，从而探索ACE多态性是否与高血压的患病相关。1综上所述，本研究项目从高血压发病机理的研究热点入手，对肾素-血管紧张素系统某一基因的多态性进行研究，并深入探索其多态性与环境因素的交互作用在高血压发病中的作用。因此，本研究将有助于对基因、环境与高血压的关系有更深入的认识，以期得到真正致病的基因型，为后续的高血压防治和药物研发提供依据。同时，为高血压易感者的筛选和早期干预提供依据，也为其它复杂性疾病的研究提供参考。参考文献1. 王文,《中国高血压防治指南》2005年修订版要点解析.医学与哲学2006,8:9-13..Bianchi,G..Geneticvariationsoftubularsodiumreabsorptionleadingto"primary"hypertension:fromgenepolymorphismtoclinicalsymptoms.AmJPhysiolRegulIntegrCompPhysiol,2005.289(6):R1536-49.. Jones,D.W.andE.D.Peterson.Improvinghypertensioncontrolrates:technology,people,orsystems?JAMA,2008.299(24): 2896-8..Hilbert,P.,etal.Chromosomalmappingoftwogeneticlociassociatedwithblood-pressureregulationinhereditaryhypertensiverats.Nature,1991.353(6344):521-9..O'Donnell,C.J.,etal.Evidenceforassociationandgeneticlinkageoftheangiotensin-convertingenzymelocuswithhypertensionandbloodpressureinmenbutnotwomenintheFraminghamHeartStudy.Circulation,1998.97(18):1766-72..Fornage,M.,etal.Variationintheregionoftheangiotensin-convertingenzymegeneinfluencesinterindividualdifferencesinbloodpressurelevelsinyoungwhitemales.Circulation,1998.97(18):1773-9..Rankinen,T.,etal.AGTM235TandACEIDpolymorphismsandexercisebloodpressureintheHERITAGEFamilyStudy.AmJPhysiolHeartCircPhysiol,2000.279(1):368-74..Lynch,A.I.,etal.Sex-specificeffectsofACEandAGT-M235Tonpulsepressure:theHyperGENStudy.HumGenet,2007.122(1):33-40..Tien,K.J.,etal.Gender-dependenteffectofACEandAGTM235TpolymorphismsontheprogressionofurinaryalbuminexcretioninTaiwanesewithtype2diabetes.AmJNephrol,2009.29(4):299-308..Zafarmand,M.H.,etal.TheM235TpolymorphismintheAGTgeneandCHDrisk:evidenceofaHardy-Weinbergequilibriumviolationandpublicationbiasinameta-analysis.PLoSONE,2008.3(6):25332.JiLD,ZhangLN,XuJetal.AssociationofangiotensinogengeneM235Tandangiotensin-convertingenzymegenepolymorphismswithessentialhypertensioninHanChinesepopulation:ameta-analysis.JournalofHypertension2010,28:4192812.卓佳,陈柏坤,王晓红,赖英映.浙江地区畲族和汉族健康人群ACE基因多态性分布的研究.中国卫生检验杂志[J],2010,6:1479-1480二、研究内容及方法1.调查对象1.1暴露组对象的选择预筛检：在宁波市的6个区中每个区随机抽取1个社区，共6个社区，选择社区中35~60岁常住(5年及5年以上)宁波市的无高血压、高血脂、高血糖既往疾病史的居民作为被调查的对象。(在预筛检出的调查对象中，对其测血压，抽5ml静脉血测空腹血糖、血脂，排除三高患者。(在每个社区通过((检查的调查对象中，按照年龄分层，5岁一层，共五层（35~，40~，45~，50~，55~60）。每层按照固定比例1：1：1：1：1各随机抽取132名调查对象，每个社区共660名调查对象，6个社区共计3960名调查对象。根据浙江汉族人群的DD型频率即暴露频率为13.7%，最终获得540名暴露组调查对象。1.2非暴露组对象的选择按照1:1个体匹配原则确定非暴露组匹配条件：性别相同，居住在同一社区，要求年龄上下不超过5岁。2.调查内容2.1调查问卷表：包括性别、受教育情况、出生年月、身高、体重、经济收入、家庭住址、职业、吸烟史、饮酒史、高血压家族史等。2.2一般检查：身高：使为用立柱式身高计测量，精确度0.1cm。体重：使用双标尺杠杆体重称，精确度为0.1kg。血压：采用汞柱式标准袖带血压计，取坐位至少休息5分钟以上测量右臂血压，观察柯氏音第Ⅰ时相（第一音）和第V时相（消失音）水银柱凸面的垂直高度，收缩压读数取柯氏音第Ⅰ时相，舒张压读数取柯氏音第V时相，连续测量3次，至少间隔1-2分钟测量，若两次间测量结果差别比较大（5mmHg以上），应再次测量，3次测量平均3注：若收缩压与舒张压分属不同级别时，则以较高的分级为准。类别收缩压（mmHg）注：若收缩压与舒张压分属不同级别时，则以较高的分级为准。类别收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）正常血压＜130＜85正常高值120～13980～89高血压140901级高血压（轻度）140～15990～992级高血压（中度）160～179100～1093级高血压（重度）180110单纯收缩期高血压140＜902.3生化检查：抽取静脉血5ml,空腹血糖，血脂均由宁大附属医院检验科检验人员分别采用血糖检测仪、血脂分析仪检测；宁波大学医学院流行病与卫生统计学专业实验室，运用PCR技术测定血样的基因型。3.研究方法（1）由受过专业培训的调查员对被抽取的6个社区中35~60岁的居民进行问卷调查，并详细询问调查对象有无高血压、高脂血症、糖尿病患病史，然后给无此病史者测量血压，记录下测量的血压值。（2）对血压正常且无高脂血症、糖尿病病史的调查对象进行抽血化验，检测血糖、血脂等一般生化指标。（3）剔除生化检测中有高血糖、高血脂的调查对象，对剩余调查对象的血液进行实验室PCR测型。采用聚合酶链式反应(PCR)扩增目的片段，对ACE基因的插入或缺失多态性(进行检测，引物参考文献设计，PCR反应体系为10μl，常规配制，反应条件：96℃5min，96℃45s，Tm℃60s，72℃6035个循环，最后72℃5min。对PCR产物行2%琼脂糖凝胶电泳，Goldview染色，凝胶成像系统拍照存档分型。4（4）确定研究分组：将基因型为ACEDD型的调查对象定为暴露组，再将暴露组个体与基因型为ACE型的调查对象进行1:1个体匹配，匹配条件为性别相同，居住社区相同，年龄分层相同，从而确定非暴露组。具体如下：研究分组：暴露组 （ACEDD基因型）非暴露组 （ACE基因型）匹配条件：暴露组与非暴露组进行1:1的年龄、性别、社区匹配。（5）随后对被确立的调查对象每一年进行一次随访，共随访十年。随访的内容与调查问卷的内容一致。若随访期间出现原发性高血压者，则记为观察终点。对于出现由其他疾病引起的继发性高血压的对象，直接剔除。对于资料收集中出现的明显信息错误，调查员应进行核实并改正或补全，对于失访的观察对象追寻并记录失访原因。注：该项调查首先要报当地伦理委员会批准，并在调查过程中向调查对象提供知情同意书，并要求签字。4.资料处理统计学方法采用EpiData3.0软件进行数据的录入、检错及整理，用SPSS17.0进行统计分析，计算高血压发病率，暴露与非暴露组间差异采用χ2检验，利用暴露组和对照组数据，求得基因暴露对高血压的相对危险度（RR）。对于吸烟和饮酒等因素对高血压发病率造成的混杂，采用分层分析来解决。5.质量控制1）调查表发放前对调查员统一进行培训，并安排审核人员，负责问卷审核；2）调查收集到的数据在审核后，分别由两人独立输入，进行数据库比较，以确保数据录入无误。6.样本计算nzn

22pq z pq pq0 0 1 1pp2pp1 0式中P1与P0分别代表暴露组与对照组的估计发病率，Zα和Zβ为标准正态分布下的面积，可查表求得。5设Po估计值为25%，RR为1.61，则可求得P1=34.5%；设α=0.05、β=0.10，计算得样本量n=485，如果失访率控制在10%内，则N=485/0.9=540参考数据：宁波市