第十一章 抗原提呈细胞与抗原的加工及提成

第十一章抗原提呈细胞与抗原加工及提呈免疫学教研室韦星呈基础医学院232室Tel:622156711

第一节

抗原提呈细胞的种类与特点2

【概念】抗原提呈细胞

[antigen-presentingcell,APC]

是能够加工Ag并以Ag肽-MHC分子复合物的形式将Ag肽提呈给T细胞的一类细胞。

3

一、抗原提呈细胞分类

【包括两类】

-专职性APC

-非专职性APC【提示】教材中根据Ag的分类方法易造成理解混乱，可作为了解内容学习。4

1、专职性APC

(professionalAPC)【组成】①树突状细胞

②单核-巨噬细胞

③B淋巴细胞

【特点】①表达MHCII类分子

②提呈外源性Ag【提示】表达MHCI类分子提呈内源性Ag

(专职APC和非专职APC的共性)5ProfessionalAPC6

2、非专职性APC

(non-professionalAPC)【组成】除专职性APC以外的全部其他有核细胞。如，内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞。【特点】①表达MHCI类分子

(通常不表达MHCII类分子)

②提呈内源性Ag【提示】特殊情况下表达MHCII类分子，提呈外源性Ag，但非主要特点，且机制尚不清楚。7

二、树突状细胞(dendriticcell,DC)8

（一）DC的类型

1、根据来源分类

2、根据分布分类9[1]经典DC(conventionalDC):

-来源：由髓样干细胞分化-功能：抗原提呈(启动初始T细胞活化)[2]浆细胞样DC(plasmacytoidDC):

-来源：由淋巴样干细胞分化

-功能：抗病毒固有免疫（Ag提呈弱）1、根据来源分类10112、根据分布分类

[1]淋巴组织中的DC:

-IDC：T定居区，成熟DC，Ag提呈

-FDC：B定居区，特殊APC，B细胞记忆[2]非淋巴组织中的DC:

-间质性DC：非淋巴组织间质，不成熟，Ag处理-LC：表皮、粘膜组织，不成熟，Ag处理12（二）经典DC的成熟过程131415骨髓DC前体循环非淋巴组织分化非成熟DC定居非淋巴组织：上皮组织（胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道）及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴组织摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强16非成熟DC与成熟DC比较非成熟DC成熟DCFcR表达高低模式识别受体表达高低MHCII类分子低高共刺激分子表达低高功能Ag摄取加工Ag提呈存在部位非淋巴组织外周免疫器官17未成熟DC高水平表达FcR和PRR抗原摄取能力强模式识别受体:patternrecognitionreceptor,PRRAPC细菌FcRCRPRR18成熟APC高水平表达MHC和共刺激分子

抗原提呈功能增强19（三）经典DC的功能

1、吞杀病原体，参与固有免疫应答；

2、提呈抗原，启动初始T细胞；

3、免疫调节；

4、免疫耐受的诱导与维持。20Ag肽CD2821

三、单核/巨噬细胞(monocyte/macrophage,Mf)22（一）概述

1、单核细胞：存在于血液。

2、巨噬细胞：由单核细胞进入组织后分化而成。23（二）单核/巨噬细胞功能

1、吞杀病原体，参与固有免疫应答；

2、提呈抗原给效应T细胞，增强清除被吞噬病原体能力(增强细胞免疫)。24

四、B淋巴细胞

【特点和功能】

1、提呈低浓度Ag能力强：主要通过

BCR特异性摄取、浓集低浓度Ag。

2、提呈TD-Ag给效应T细胞，使Th

活化，从而导致B细胞本身活化(增强体液免疫)。25

SpecificallyuptakeAgbyBCR&presentstheAgtoTh26

一、抗原加工提呈概述二、被提呈抗原的分类三、抗原加工提呈途径第二节抗原加工和提呈27

一、抗原加工和提呈概述281、抗原加工[概念]：

APC将细胞内的Ag降解成适当大小的多肽片断，使Ag肽适合与MHC分子结合，Ag

肽-MHC复合物再转运到APC表面的过程。29

2、抗原提呈[概念]：是表达于APC表面的Ag肽-MHC分子复合物被T细胞识别，从而将Ag肽提呈给T细胞，诱导T细胞活化的过程。30

二、被提呈抗原的分类1、外源性抗原(exogenousAg)：

被APC摄入的由其它细胞产生的Ag。

如，细菌、真菌等产生的Ag分子。2、内源性抗原(endogenousAg)：

由APC内合成的Ag。

如，病毒感染细胞、肿瘤细胞合成的Ag。31

外源性抗原内源性抗原32

外源性和内源性抗原的产生33

三、抗原加工提呈途径

(一)MHCI类分子途径

(二)MHCII类分子途径

(三)非经典的抗原提呈途径(四)CD1分子途径34

(一)MHCI类分子途径【APC】是非专职性抗原提呈细胞的主要途径。【抗原】是内源性抗原的主要提呈途径。35

MHCI类分子途径

36[复习]免疫功能相关基因抗原加工处理相关基因：①蛋白酶体b亚单位（PSMB）基因（LMP）-酶解内源性Ag②抗原加工相关转运物（TAP）基因

-将内源性Ag转运至内质网腔

③HLA-DM基因-帮助Ag肽装入MHC-II类分子抗原结合槽37

1、内源性Ag处理与转运

[1]蛋白酶体(PSMB/LMP)将

内源性Ag降解为Ag肽-蛋白水解酶复合体。-将Ag水解为适当大小的肽段。

[2]TAP将Ag肽转运至ER内-由TAP1和TAP2在ER膜上形成孔道。

-可将所结合的Ag肽转运至ER内。38DegradationintheProteasomeThecomponentsoftheproteasomeincludeMECL-1,LMP2,LMP7ThesecomponentsareinducedbyIFN-

andreplaceconstitutivecomponentstoconferproteolyticproperties.LMP2&7encodedintheMHCProteasomecleavesproteinsafterhydrophobicandb