基因检测与叶酸吸收

基因与优孕之皇甫霹躏创作当年的美国电影《侏罗纪公园》让全部人对“基因”的神奇发生了深刻的印象，回到现实中，神秘的基因科技除了在电影里制造恐龙，具体对我们的生活有些什么帮忙呢？现在，这项前沿科技已经正式应用于临床，为寻常苍生提供个人基因检测服务，找到身体治病内因，方便针对性、方向性的改善外因，避免重大疾病的发生。

近年来，不育不孕与新生儿出生缺点发生率呈逐年上升趋势，引发了医疗及政府有关部分的高度重视。中国疾病防止控制中心妇幼保健中心于先后三次向全国妇幼保健院发出有关开展“妇幼保健遗传检测服务项目”的函，特别强调：“随着人类基因组计划和国际人类基因组单体型图计划的完毕，在发达国家基因检测技术也逐步成为健康医疗体系中的一部分，并已证明能有效减少个人患病风险，同时节省医疗开支”。同时指出：“为了提高妇幼保健服务的技术含量，将最新的防止检测技术及时应用于妇幼保健服务。”首期推出了以“孕期叶酸需求遗传检测”为代表的15项“妇幼保健遗传检测服务项目”。卫生部于6月发出了有关《增补叶酸防止神经管缺点项目管理方案》的告知，进一步加大了防止新生儿出生缺点宣传和管理力度，对各级卫生部分提出了具体规定。叶酸缺少是造成新生儿出生缺点的重要因素。

造成机体缺少叶酸有两个方面的因素：一是叶酸摄入量缺少，二是由于遗传（基因）缺点造成机体对叶酸的运用能力低下（叶酸代谢通路障碍）。

科学研究证明，通过基因检测技术手段，对人体MTHFR基因及MTRR基因做检测，能够及早发现分歧个体对叶酸的吸取运用水平，从而筛查出容易引发叶酸缺少的高危人群，实现个性化增补叶酸（因人而异地确切给出叶酸弥补计划和弥补量），从而增强叶酸弥补依从性，同时加强产前检查，以减少新生儿出生缺点风险。

而现实生活中，有超出50%的女性是在无意中受孕的。当懂得受孕后，增补叶酸的核心期往往已滞后了2-3个月，晦气于胎儿神经管缺点的有效防止。从另首先，，叶酸增补不该仅仅局限在女性，男性弥补叶酸有着同等重要的意义。科学研究证明，男性体内缺少叶酸，会造成精子质量减少，精液中精子携带的染色体数量异常，引发新生儿出生缺点。机体叶酸水平低下，也是引发不育不孕、自发性流产的重要因素之一。因此，新婚夫妇准备怀孕前，最少应当做一项“孕期叶酸需求（女性）”及“高同型半胱氨酸血症（男性）”的基因检测，这样更有助于优孕。（胎儿神经管缺点重要表达为无脑儿、脑膨出、脑脊髓膜膨出、隐性脊柱裂、唇裂及腭裂等。）

附：叶酸代谢能力（孕期叶酸需求/高同型半胱氨酸血症）遗传检测项目介绍一、项目概述及布景

中国是世界上出生缺点的高发国家之一，每年的出生缺点儿数量约占全世界的２０％。中国政府同意，从开始，每年9月12日是我国“防止出生缺点日”。据中国疾病防止控制中心统计资料显示，我国是新生儿出生缺点的高发国家，每年有80万—120万名出生缺点儿，平均每30秒就有一名缺点儿出生。其中，除20%—30%患儿经早期诊疗和治疗能够获得较好生活质量外，30%—40%患儿在出生后死亡，约40%将成为终身残疾。这意味着每年将有40万家庭被卷入终身痛苦的漩涡中。

资料显示，四川省每年约有超出4万名的出生缺点患儿，并呈逐年增加趋势。

国家计生委副主任江帆说：“我国每年出生缺点患儿的治疗费用高达数百亿元，维持最基本生活费用高达数百亿元，给国家造成的间接费用约数千亿元”。更为引人关注的是，尽管国家耗费巨大投入主动采纳防止方法，但近年来全国出生缺点率有增无减，上升趋势十分明显。

中国优生科学协会副会长、北京大学人口研究所所长郑晓瑛介绍，我国罕见的出生缺点有神经管畸形、先天性心脏病、唇腭裂、尿道下裂等。出生缺点的发生因素十分复杂，有些还不为人类所认识，但重要是遗传因素、环境因素或两者的共同作用。郑晓瑛进一步指出：“我国是全球神经管畸形高发国家，最罕见的就是脊柱裂儿和无脑儿，因素是母体叶酸缺少。中国育龄妇女体内叶酸缺少较普遍，每3个育龄妇女就有一人缺少叶酸。”

叶酸属B族维生素，是合成核酸所必须的元素，是细胞生长和组织修复所必须的物质，更是胚胎发育过程中不成缺少的营养素。近年来大量研究已经证明，叶酸缺少是造成出生缺点的重要因素。叶酸的临床功效除了防止胎儿神经管缺点外，还能减少孕妇妊娠高血压、自发性流产和胎儿宫内发育缓慢、早产以及新生儿低出生体重等发病率。

科学研究发现，叶酸运用能力受遗传构造（基因）影响，如果与叶酸代谢有关的酶活性偏低（即有关基因功效异常），这一人群如按常量（400微克/天）弥补叶酸，机体叶酸水平也会缺少。遗传体质的差别造成了机体对叶酸运用能力的差别，因此，叶酸增补应因人而异，增补过多或过少都晦气于胎儿健康和孕妇健康。随着生命科学技术的发展，叶酸运用能力基因检测与风险评定于即已被中国疾病防止控制中心妇幼保健中心列为临床应用指南（拜见《妇幼保健医疗临床遗传检测项目资料汇编》第六卷临床应用指南之二十一《叶酸运用能力》）。这一崭新的生命科学技术成果近两年来已在国内部分妇幼保健院（四川省内如德阳市妇幼保健院）获得较大成效，为个体化（差别化）增补叶酸、防止新生儿出生缺点提供了更高水平的科学手段和临床根据。

但是，在妇幼保健院的应用中发现一种普遍存在的问题，即50%以上的孕妇是在无意中怀孕的，增补叶酸的时间往往滞后最少2~3个月（怀孕前三个月即应开始增补叶酸），错过了弥补叶酸的核心时期，晦气于防止胎儿神经管缺点。因此，应当倡导叶酸增补从新婚开始（在发达国家，新婚期即开始了叶酸的增补）。男性增补叶酸对优生有着同等重要的意义。科学研究进一步标明，叶酸摄入缺少，男性机体叶酸水平偏低，重要会造成两方面的不良后果：一是精子密度低、活性下降、勃起功效削弱，二是精液中携带的染色体数量异常（过多或过少，即精子中出现“非整倍体”），引发唐氏综合症或流产。

总而言之，通过最先进的科学手段检测每对新婚夫妇对叶酸的运用能力，不仅能够实现个性化增补叶酸，还能够增强新婚夫妇增补叶酸的意识和依从性，从而更有效地减少新生儿出生缺点风险。

二、研究成果介绍

科学研究证明并且机理研究清晰的与甲基类维生素（叶酸及维生素B12）代谢亲密有关的基因是MTHFR和MTRR。5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）等基因变异引发的对应的酶活性减少可阻抑同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸，造成低叶酸血症和高同型半胱氨酸血症，从而增加新生儿出生缺点风险或自发性流产等风险。

1、MTHFR基因

1.1基因介绍

MTHFR全称5,10-methylenetetrahydrofolatereductase（5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶），位于一号染色体lp36.3位置。MTHFE全长19.3kb，mRNA全长7105bp，共有外显子12个，编码共有657个氨基酸编码子的蛋白。

1.2基因分子生物学功效

亚甲基四氢叶酸还原酶催化5,10-亚甲基四氢叶酸转换成5-甲基四氢叶酸盐，使之能为同型半胱氨酸提供甲基甲硫氨酸。该酶是人体叶酸代谢中的一种十分重要的酶。

1.3基因与疾病

叶酸及其代谢中间产品在机体生理生化反映中含有重要作用，一旦机体发生叶酸缺点或者叶酸代谢酶的缺点，就会造成细胞周期不正常，DNA、蛋白质甲基化反映异常、DNA碱基无法正常合成等多个生化反映异常，从而直接或间接地造成新生儿或胎儿神经管缺点以及成年人的癌症、心血管疾病的发生。

1.4基因多态性位点

rs1801131

1.4.1概述

rs1801131是位于第一号染色体MTHFR基因第八个外显子上第1298（1337）核苷酸的一种A/C多态，引发MTHFR基因编码的蛋白质第429个氨基酸由Glu变成Ala。在世界人群中的该多态的频率分布，A占77%，C占23%。中国人群中的分布A占81%，C为19%。

1.4.2功效

研究发现，rs1801131位点的多态性是影响该酶的活性的一种重要因素。携带MTHFR1298C等基因的酶活性为野生型的68%左右，因而妨碍了叶酸代谢，引发一系列疾病发病风险增加。

rs1801133

1.4.3概述

rs1801133是位于第一号染色体MTHFR基因第五个外显子上的716（677）位mRNA上一种C/T多态，引发MTHFR基因编码的蛋白质第222个氨基酸由Ala（A）变成Val（V）。在世界人群中的该多态的频率分布，A占78%，T占22%。中国人群中的分布A占67%，C为34%。

1.4.4功效

研究发现，MTHFR677位点的多态性是影响该酶活性的一种重要因素，造成酶活性和热稳定性下降。若以个体携带677CC基因型时其MTHFR活性为100%，携带CT基因型的活性则为CC的71%，基因型为TT型的只有34%。

2、MTRR基因

2.1基因介绍

MTRR全称5-methyltetrahydrofolate-homocysteinemethyltransferasereductase,编码甲硫氨酸合成酶还原酶，位于5p15.3-p15.2。MTRR基因全长3kb，mRNA全长3274bp，共有15个外显子，编码含有726个氨基酸的蛋白质。

2.2基因分子生物学功效

甲硫氨酸是蛋白质合成和一碳代谢的必须氨基酸，它的合成是由甲硫氨酸合酶（MTR编码）催化的，而甲硫氨酸合酶由于辅助因子维生素B12被氧化而最后失活。MTRR编码的甲硫氨酸合成酶还原酶能够通过还原型甲基化作用重新生成含有功效活性的甲硫氨酸合酶。

甲硫氨酸合成酶还原酶是含有电子转移作用的铁氧化还原蛋白-NADP（+）还原酶（ferredoxin-NADP（+）reductase，FNR）家族组员。

MTRR突变是造成叶酸/甲基维生素缺少症的重要病因。重要突变型有122M(A66G)、S175L、其它某些片段拔出缺失和点突变。其中A66G是最重要和研究最多的突变。

2.3基因与疾病

MTRR突变是造成叶酸/甲基维生素缺少症的重要病因，也是同型半胱氨酸、叶酸代谢异常的重要因素之一。而同型半胱氨酸、叶酸代谢与许多疾病（Down综合症-先天愚型、神经管疾病、心血管疾病等）有关，因此MTRR突变被认为是这些疾病的高风险因素。

2.4基因多态性位点

2.4.1概述

rs1801394是位于5p15.3-p15.2之间的MTRR基因第2个外显子处的一种A/G多态，引发MTRR基因编码的蛋白第22个氨基酸由Ile变成Met（Ile22Met）。在dbSNP数据库中，世界人群中的该多态的频率分布为，A占57.4%，G占42.6%左右。在中国人群中该多态的频率分布为：A占76%，G占24%左右。

2.4.2功效

rs1801394位点是MTRR上的重要突变，引发甲基维生素缺少症，并经经常使用来研究与脊柱裂、Down综合症、神经管缺点、白血病等疾病的关系。

3、叶酸运用能力遗传检测项目涉及的基因及位点

叶酸运用能力遗传（基因）检测是生命科学研究成果的转化应用。叶酸运用能力遗传检测项目涉及的基因及位点以下表所示：基因位点基因型基因型在中国人群中

分别所占比例MTHFRC677TCC（正常）;CT（正常）;TT（风险）22%；50%；28%MTHFRA1298CAA（正常）;AC（正常）;CC（风险）66%；31%；4%MTRRA66GAA（正常）;AG（风险）;GG（风险）58%；36%；6%4、风险分级零级一级二级三级四级五级六级七级未发现风险低度风险中度风险高度风险风险分级：根据各基因（位点）功效、纯和、杂合及其出现频率。总而言之，对MTHFR基因、MTRR基因及其有关位点的检测，能够直接发现被检测者叶酸代谢方面的遗传缺点（即叶酸的运用能力），从而根据风险高低（有关代谢酶的活性程度）建议更精确的弥补剂量。如由中国疾病防止控制中心妇幼保健中心组织的孕期叶酸运用能力检测所提供的增补参考量：检测成果孕前3个月孕早期（0–12周）孕中/后期（13-40周）未发现风险400微克/天400微克/天注意食物弥补，可不需要额外增补低度风险400微克/天400微克/天400微克/天中度风险400微克/天800微克/天400微克/天高度风险800微克/天800微克/天400微克/天

男性叶酸增补办法及注意事项未发现风险低度风险中度风险高度风险要孩子前3个月即应注意叶酸的膳食弥补即可要孩子前3个月加强膳食叶酸弥补或增补叶酸400微克/天要孩子前3~6个月加强膳食叶酸弥补并增补叶酸600微克/天要孩子前6个月加强膳食叶酸弥补并增补叶酸800微克/天