一次性使用包类产品注册技术要求

一次性使用包类产品注册申报技术要求山东省药品审评认证中心医疗器械科山东省药品审评认中心简介山东省药品审评认证中心为省食品药品监督管理局所属全额预算管理处级事业单位。主要职责：医疗器械技术审评；药品技术审评；药品认证；药品（医疗器械）不良反应监测。2山东省药品审评认中心简介

----医疗器械技术审评1、负责医疗器械生产企业许可证开办、换证、变更等资料的技术审查；2、负责医疗器械质量体系考核申请资料、医疗器械广告资料的技术审查；3、负责申请注册的二类医疗器械产品及其临床试验方案的技术审查；4、协助省局对二、三类医疗器械注册申报资料的真实性进行核查；5、协助省局对已取证医疗器械生产企业进行跟踪检查。3主要内容及目的主要内容：一次性使用包类产品新注册要求标准编写示例注册申报流程注册申报资料要求及审评中发现的常见问题4主要内容及目的目的：结合山东省药监局医疗器械处对一次性使用包类产品注册的新规定，主要对注册申报资料中的相关技术要求进行解释和说明，总结技术审评过程中发现的常见问题，希望能够为企业对申报资料技术要求的理解提供参考和帮助。5一次性使用包类产品新注册要求产品名称及注册单元划分包内产品组件分类及相关技术要求的制定原则关于检测报告认可的问题关于外购组件申报资料提供的问题6产品名称及注册单元划分产品名称及注册单元划分问题：应按用途划分注册单元并进行命名。不同用途的产品应单独注册，不应作为一个产品下的不同规格进行注册。如果用途相似可作为同一个注册单元。7产品名称及注册单元划分产品的名称应按照该产品的使用用途（产品适用范围）划分，如：手术包、导尿包、产包等。该类产品原来所采用的名称如：一次性使用无菌敷料包、一次性使用无纺布敷料包、一次性使用无纺布卫生用品等类似名称将不能再作为此后产品注册名称。8产品名称及注册单元划分医用敷料：是包伤的用品，用以覆盖疮、伤口或其他损害的医用材料。传统伤口敷料：纱布、油纱。功能性敷料：在于其取代了受损皮肤的重要功能，并一直作用至伤口愈合及皮损愈合。如：交互式伤口敷料、银敷料、泡沫敷料、水胶体敷料、水凝胶敷料等。9产品名称及注册单元划分不同用途的产品应单独注册，不应作为一个产品下的不同规格进行注册。如原来产品一次性使用无菌敷料包下分为：手术包、产包、导尿包、介入手术包、流产包、结扎包、换药包、口腔包等不同规格，此注册形式将不再适用。如果用途基本相似才可作为同一个注册单元。如手术包可根据所进行手术类别不同分为不同规格，作为同一个注册单元进行注册。10产品名称及注册单元划分产品中必须包含与该用途直接相关的组件（基本配置）。如：手术包中应包含的组件：手术衣、手术帽、口罩等；产包应包含的组件：产单、垫单；导尿包中应包含的组件：导尿管。11包内产品组件分类包中的产品组件应根据用途划分为基本配置（即缺少该组件无法完成其预期用途的组件）和辅助配置。例如手术包中包括：手术衣、手术帽、口罩、洞巾、器械单（包单）、一次性使用橡胶外科手套、纱布、盆、碗、量杯、弯盘、镊子、机头套、海棉刷、手术刀、止血钳、注射器（非注射用）等12包内产品组件分类基本配置：手术衣、手术帽、口罩、洞巾辅助配置：器械单（包单）、一次性使用橡胶外科手套、纱布、盆、碗、量杯、弯盘、镊子、机头套、海棉刷、手术刀、止血钳、注射器（非注射用）13相关技术要求的制定原则（1）物理性能：企业自主生产的组件应制定相应的性能要求并全性能检测。外购组件应采用具有医疗器械注册证的产品，并验证供方合格证件。如该组件为基本配置，同时还应制定主要性能要求（与该组件预期用途直接相关的性能）并进行检测。外购组件应在标准产品组成中明确，且注明应具有医疗器械注册证。14相关技术要求的制定原则（2）化学性能：如该组件按其预期用途使用，应按国标或行标制定；如不按预期用途使用，应根据使用性能制定。相同材料的产品可提供相应的声明免予检测。15相关技术要求的制定原则（3）生物性能：对于企业自主生产的组件，生物性能应按是否与人体接触并参照相关标准及GB/T16886，各组件分别制定要求并分别检测。对于外购组件如企业能够证明后续生产过程（包括灭菌）与原产品一致，未增加任何生物学风险，生物学试验可免予进行。相同材料的产品可提供相应的声明免予检测。16各类包中常见的产品组件：手术衣、手术帽、口罩、方巾、洞巾、包巾（器械单）、吸血巾、垫单、尿布、裤腿、被套、枕套、鞋套、床罩纱布块、棉球、棉签、橡胶外科手套、一次性使用医用橡胶检查手套、弯盘、托盘、器械盒、镊子、手术刀片、PE手套一次性使用无菌导尿管、一次性引流袋、液体推注器（注射器）、脐带绳、脐带扣、缝合针、缝合线、手术膜、气管插管17关于检测报告认可的问题如同期注册不同的包类产品，相同组件的检测报告可相互认可；如非同期注册不同的包类产品，相同组件的检测报告如在有效期内可相互认可，否则不能认可；如该组件企业已经取得单独的注册证，该企业再申请包类产品将其作为产品组件时，原检测报告如在有效期内可认可。18关于检测报告认可的问题如：同期注册的手术包和导尿包中均有一次性使用橡胶手套，如果手术包中已经检测，导尿包中的手套可不检测而用手术包的报告代替。如果以后再注册其他包类产品，如该检测报告在有效期内也可不再检测。19关于外购组件申报资料提供的问题对于外购组件，应在技术报告和产品标准的产品组成中明确为该组件为外购，并在申报资料中附该组件的供方合格有效证件（包括生产许可证及注册证）。如外购组件从生产企业购得，应加盖生产企业公章；如从经营企业购得，应加盖经营企业公章。20标准编写示例

注意：以下标准示例中所列产品组件仅为举例所用，不代表该产品确为这些组件构成，可能会出现前后不一致现象。21标准编写示例产品标准格式应符合GB/T1.1-2009标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写规则1范围本标准规定了一次性使用XX包的产品分类、要求、试验方法、检验规则、标志、标签、包装。本标准适用于一次性使用XX包(以下简称：XX包)。222规范性引用文件

下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件.GB/T1.1-2009标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写规则GB/T2828.1-2003计数抽样检验程序第1部分：按接收质量限（TQL）检索的逐批检验抽样计划GB/T2829-2002周期检验计数抽样程序及表（适用于对过程稳定性的检验）GB7543-2006一次性使用灭菌橡胶外科手套GB/T14233.2-2005医用输液、输血、注射器具检验方法

第2部分：生物学试验方法GB/T16886.1-2001医疗器械生物学评价第1部分评价与试验GB/T16886.5-2003医疗器械生物学评价

第5部分：体外细胞毒性试验GB/T16886.7-2001医疗器械生物学评价

第7部分：环氧乙烷灭菌残留量GB/T16886.10-2005医疗器械生物学评价

第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验YY0330-2002医用脱脂棉YY0331-2006脱脂棉纱布、脱脂棉粘胶混纺纱布的性能要求和试验方法YY0466-2003医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号YY0469-2004医用外科口罩技术要求YY0594-2006外科纱布敷料通用要求YY/T0506.1-2005病人、医护人员和器械用手术单、手术衣和洁净服第1部分：制造厂、处理厂和产品的通用要求YY/T0506.2病人、医护人员和器械用手术单、手术衣和洁净服第2部分：性能要求和性能水平YY/T0506.3-2005病人、医护人员和器械用手术单、手术衣和洁净服第3部分：试验方法23标准编写示例3产品分类3.1产品规格

XX包分××包、××包……。3.2产品组成XX包由基本配置和辅助配置组成。

基本配置：手术衣、手术帽、口罩、洞巾、一次性使用无菌导尿管；

辅助配置：方巾、包巾、垫单、裤腿、被套、枕套、鞋套、床罩、纱布块、橡胶外科手套、一次性引流袋、液体推注器、棉签、棉球、弯盘、托盘、器械盒、镊子、手术刀片、一次性使用医用橡胶检查手套、PE手套组成。

其中纱布块、橡胶外科手套、一次性引流袋、液体推注器、棉签、棉球、手术刀片、一次性使用医用橡胶检查手套、PE手套等外购产品应具有医疗器械证。24标准编写示例3.3材料XX包中的各无纺布组件主要由聚丙乙烯无纺布材料，根据需要加聚乙烯薄膜、卫生纸缝制而成。其中吸血巾、尿布与垫单属于同一材质；方巾、洞巾、包巾、裤腿、被套、枕套、鞋套、床罩、手术帽与手术衣属于同一材质；手术衣的关键区域和非关键区域的材料相同。（同材料豁免检测）25标准编写示例3.4产品组件

包中组件及件数应符合表1规定。辅助组件尺寸及件数，也可根据合同规定适当增减。组件名称规格件数组件名称规格件数手术衣××镊子××手术帽××手术刀片××口罩××弯盘××方巾××托盘××洞巾××器械盒××包巾××纱布块××吸血巾××橡胶外科手套××垫单××棉签××尿布××棉球××裤腿××PE手套××被套××枕套××床罩××鞋套××26标准编写示例4要求及试验方法4.1外观以正常或矫正目力观察，XX包内无纺布组件外观应平整、无皱褶、无毛絮、无明显破洞等缺陷；棉签杆表面应洁净无毛刺；塑料制品应洁净、平滑、无毛刺。4.2尺寸以通用量具测量,将XX包组件平放在平台上，以通用量具测量。各组件尺寸应符合规定的要求。4.3缝制用通用量具测量，观察验证。XX包内无纺布各组件缝制应牢固，不应脱线、跳针。缝制线密度不少于×针/×cm，缝纫边距应不小于×cm。27标准编写示例4.4物理性能具体性能要求及试验方法见下表。组件执行标准主要性能指标试验方法手术单YY/T0506.2垫单、吸血巾、洞巾洞口周围区域（视为关键区域）：a)符合YY/T0506.2表2中标准性能要求b)液体控制：%保液率大于8%洞巾其他区域、方巾、尿布、裤腿、被套、枕套、鞋套、床罩（视为非关键区域）：符合YY/T0506.2表2中标准性能YY/T0506.2包巾（器械单）YY/T0506.2落絮：≤4.0洁净度-微粒物质：≤3.5抗渗水性：≥20cmH2O拉伸强度-干态：≥20N胀破强度-湿态：≥40kPaYY/T0506.2手术衣YY/T0506.2关键区域:：符合YY/T0506.2表1中标准性能要求非关键区域：符合YY/T0506.2表1中标准性能与要求YY/T0506.2手术帽YY/T0506.2符合YY/T0506.2表1中标准性能要求（其中非关键区域）YY/T0506.2口罩YY04694.3鼻夹、4.5液体阻隔、4.6过滤效率、4.7气体交换、4.8阻燃性4.9微生物指标、4.11皮肤刺激YY0469外科手套应具有医疗器注册证验证供方合格有效证件纱布块应具有医疗器注册证验证供方合格有效证件棉球、棉签应具有医疗器注册证验证供方合格有效证件手术刀片应具有医疗器注册证验证供方合格有效证件28标准编写示例外购组件如为基本配置，应根据其预期用途制定主要性能指标并检测。如气管插管包中的气管插管应根据行标YY0337.1制定如下性能：4.2气管插管接头、4.4斜面、4.5套囊、4.6套囊充气管导尿包中的导尿管根据行标YY0325制定如下性能4.4强度、4.5连接器分离力、4.6球囊可靠性、4.7抗扭结、4.8流量29标准编写示例4.5化学性能4.5.1环氧乙烷残留量按或按GB/T14233.1中的规定进行，XX包环氧乙烷残留量应不大于10µg/g。4.5.2其他相关化学性能按相应的行业标准（如导尿管相关化学性能）或实际使用性能（如注射器）制定。30标准编写示例4.6生物性能（接触人体的组件分别制定）4.6.1无菌按GB／T14233.2－2005中规定进行试验，XX包应无菌。4.6.2皮肤刺激按GB／T16886.10－2005中规定进行试验，组件1、组件2、组件3皮肤刺激指数不大于1.0。4.6.3细胞毒性按GB/T16886.5-2003中规定进行试验，组件1、组件2、组件3细胞毒性反应应不大于2级。4.6.4致敏按GB／T16886.10-2005中规定的封闭贴敷试验方法进行试验,组件1、组件2、组件3应无致敏反应。31标准编写示例5.检验规则6.标志、标签、包装编制说明或修订说明标准封面标准编写模板TDS1.0/TDS2.032注册申报流程医疗器械产品注册有三种形式

1、准产注册（首次注册）

2、重新注册

3、变更重新注册33注册申报流程企业申报流程

取得生产许可临床评价

产品检测

技术审评

行政审批

资料申报体系考核34注册申报流程－注册检验需要进行临床试验的医疗器械，应提交临床试验开始前半年内出具的检测报告；不需要进行临床试验的医疗器械，应提交注册受理前一年内出具的检测报告。

35注册申报流程－注册检验豁免生物学评价:符合《医疗器械注册管理办法》（局令第16号）第十二条的规定。

同一生产企业使用已经通过生物学评价的原材料生产的同类产品，如果生产工艺保持不变，预期用途保持不变或者没有新增的潜在生物学风险，申请注册时，对产品的生物学评价可以不再进行生物相容性试验。36注册申报流程－临床试验临床资料的提供方式★提交同类产品临床试验资料★提交临床文献资料★进行临床试验37注册申报流程－临床试验若提交同类产品临床试验资料则应：★提供详细的对比说明及证明材料，包括产品基本原理、结构组成、材料、主要技术性能指标、适用范围、禁忌症等方面的比对。★该临床报告应满足现行法律法规的要求，必要时还应提交该企业的授权文件及相应技术文件。38注册申报流程－质量体系考核2011年7月1日后申请注册的无菌产品应按《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则（试行）》进行考核。资料中应提供加盖考核方公章的《医疗器械生产质量管理规范检查结果通知书》原件YY/T0287:ISO13485医疗器械质量体系认证证书不予认可。39注册申报资料要求企业申报注册需要提交的资料1、山东省二类医疗器械注册申请表2、医疗器械生产企业资格证明3、产品技术报告4、安全风险分析报告5、使用的产品标准及说明6、产品性能自测报告7、医疗器械检测机构出具的产品注册检测报告8、医疗器械临床试验资料或其证明材料9、医疗器械说明书一式两份10、企业质量体系考核（认证）的有效证明文件11、无菌产品生产车间的环境检测报告（如需要）12、其它资料：40医疗器械生产企业资格证明1）包括医疗器械生产企业许可证和营业执照副本复印件，且加盖申报单位公章；2）证明文件应在有效期内；3）医疗器械生产企业许可证中的许可范围应覆盖所申报注册的产品；4）生产企业许可证和营业执照中的注册地址、法人代表等内容应一致。41产品技术报告产品技术报告内容应真实、完整，与其他文件保持一致1）内容主要包括★

选题依据；★

本类产品国内外动态；★

产品结构及工作原理；42产品技术报告★

本产品的主要性能特点，选定依据和实验过程及结果；★

研制过程（包括技术难点的解决过程，对安全性的考虑及技术措施）；★

工艺路线的设置及要求；★

产品开发现状及经验体会。43产品技术报告2）存在的主要问题★

内容不完整，没完全包括所要求的上述七部分内容；★

不能正确地说明产品工作原理；★

不能通过该报告证明产品主要性能的确定等得到了有效的控制。44安全风险分析报告风险分析报告应按照YY/T0316-2008《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》的要求编写。

45产品自测报告

产品性能自测项目应为产品标准中规定的出厂检测项目，产品性能自测报告中应包括以下内容：

1）产品名称、规格型号、产品编号、生产日期、样品数量、抽样基数；

2）检测依据、检测项目、标准要求、检测结果、结果判定、检验人员、审核人员签字或盖章、检验日期等；

3）如属于委托检测，应提供被委托检测机构出具的检测报告和委托检验协议书。

46医疗器械说明书必须符合10号令《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》和YY0466-2003医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号的要求，特别须注意不得含有的内容。必须满足企业标准中对说明书的要求。47医疗器械说明书第九条医疗器械说明书、标签和包装标识不得有下列内容：

（一）含有“疗效最佳”、“保证治愈”、“包治”、“根治”、“即刻见效”、“完全无毒副作用”等表示功效的断言或者保证的；

（二）含有“最高技术”、“最科学”、“最先进”、“最佳”等绝对化语言和表示的；

（三）说明治愈率或者有效率的；

（四）与其他企业产品的功效和安全性相比较的；

（五）含有“保险公司保险”、“无效退款”等承诺性语言的；

（六）利用任何单位或者个人的名义、形象作证明或者推荐的；

（七）含有使人感到已经患某种疾病，或者使人误解不使用该医疗器械会患某种疾病或加重病情的表述的；

（八）法律、法规规定禁止的其他内容。48医疗器械说明书★

产品型号规格、结构原理、主要性能指标等与标准和注册申请表一致，产品适用范围与临床报告一致。★

涉及多个产品规格型号，可以分别编制说明书，也可以在同一说明书中分别表述（相同内容可以合并）。49医疗器械说明书★

产品型号规格、结构原理、主要性能指标等与标准和注册申请表一致，产品适用范围与临床报告一致。★

涉及多个产品规格型号，可以分别编制说明书，也可以在同一说明书中分别表述（相同内容可以合并）。50医疗器械说明书医疗器械说明书至少应包括以下内容：★

产品名称、型号、规格；★

生产企业名称、注册地址、生产地址、联系方式；★

《医疗器械生产企业许可证》编号、医疗器械注册证书编号、产品标准编号；（申报时内容可以为空白）51医疗器械说明书★

产品的性能、主要结构、适用范围；★

产品禁忌症、注意事项、提示或警示性说明。★

产品操作说明。52其他资料一般包括：1）所提交材料真实性的自我保证声明应当包括所提交材料的清单、生产企业承担法律责任的承诺，并有企业签章。2）其他需要说明的情况53重新注册企业申报流程产品检测或信用证明

技术审评

行政审批

资料申报质量体系考核54重新注册

产品生产销售了很多年，未发生任何变化，为什么要我修改适用范围，修改标准，还要重新检验？？55重新注册医疗器械再评价关于印发医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（试行）的通知（国食药监械[2008]766号）2008年12月29日印发第二十七条国家食品药品监督管理局和省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门负责监督检查医疗器械生产企业的再评价工作，必要时组织开展医疗器械再评价。

56第一步进行产品注册检测以下情况可以豁免重新注册检验★

符合《医疗器械注册管理办法》（局令第16号）第十四条的规定。★

符合《关于印发进一步加强和规范医疗器械注册管理暂行规定的通知（国食药监械[2008]409号）》的要求，同时连续４年监督检查或信用评级C以上。57第一步进行产品注册检测豁免生物学评价:同一生产企业使用相同原材料生产的同类产品，如果生产工艺和预期用途保持不变，重新注册时，对产品的生物学评价可以不再进行生物相容性试验。《关于印发医疗器械生物学评价和审查指南的通知（国食药监械[2007]345号）》。58第一步进行产品注册检测注意：因国家标准、行业标准变化等原因导致产品技术要求发生改变，则需要修订产品标准中相应技术指标，并对变化的内容应进行检验。59第二步申请质量体系考核★

可以同产品注册检验同时进行，具体要求同准产注册时的质量体系考核要求一致。60第三步准备申报资料企业申报注册需要提交的资料1、山东省二类医疗器械注册申请表2、医疗器械生产企业资格证明3、原准产注册证复印件4、产品质量跟踪报告5、企业日常监督检查或信用评级证明材料6、企业质量体系考核（认证）的有效证明文件7、无菌产品生产车间的环境检测报告（如需要）8、产品、标准、说明书无变化的声明或变化前后的对照表及支持材料9、医疗器械检测机构的产品注册检测报告（无信用证明或信用有C级）10、注册产品标准及编制说明11、医疗器械说明书一式两份（产品有变化时需要）12、其它资料：61产品质量跟踪报告内容包括：★

质量体系对产品质量跟踪工作的相关规定；★

质量跟踪工作规定的执行情况；★

用户反馈情况；★

不良事件监测情况。62产品、标准、说明书无变化的声明或变化前后的对照表及支持材料注意：★

分别针对产品、标准、说明书进行说明。★

发生变化的，应对每项内容变化的理由进行说明。63企业日常监督检查或信用评级

证明材料★

由当地市局出具。★

产品、标准、说明书无变化且连续４年监督检查或信用评级C以上，可免于重新注册检验。64变更重新注册企业申报流程根据变更项目的不同，可能会缺省产品检验、临床试验、体系考核中的一项或几项临床评价

产品检测

技术审评

行政审批

资料申报体系考核

修订标准65变更重新注册注册证书发生下列变化的，应申请变更重新注册1、型号、规格（项目代码：A）；2、生产地址（项目代码：B）；3、产品标准（项目代码：C）；4、产品性能结构及组成（项目代码：D）；5、产品适用范围（项目代码：E）。

66变更重新注册重新注册同变更重新注册经常合并进行。１）同时提供重新注册及变更重新注册申请表。２）提交申请表所示所有适用资料。67A变更规格型号第一步修订产品标准１）需要在产品标准的分类中体现２）需要在产品标准的技术要求中体现68A变更规格型号第二步进行产品检测方法一：进行全项检测方法二：对标准中变化的项目进行检测，同时提供已取证产品的检测报告。69A变更规格型号第三步进行临床试验１）新开展临床试验或提交临床文献资料的按照准产注册要求进行准备。２）提交已取证产品临床资料的，申报产品应与已取证产品进行详细的对照。70A变更规格型号第四步进行质量体系考核提交两年内质量体系考核报告。第五步准备申报资料，进行注册申报。71B

CD项变更重新注册

★

B、C、D项的变更，程序与要求可以参照A项变更进行。

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A、B、C、D项的变更通常合并进行。72变更重新注册企业申报注册需要提交的资料1、山东省二类医疗器械变更重新注册注册申请表2、医疗器械生产企业资格证明（生产许可证、营业执照副本复印件）3、注册证原件4、医疗器械检测机构出具的产品注册检测报告和相应的说明（A、C、D适用）5、注册产品标准及编制说明（A、C、D、E适用）6、医