保肝药物相关

TheLiver1.肝脏的合成和代谢功能2.肝功能异常的原因3.保肝药分类和临床作用4.甘草酸类药物的发展历程一、肝脏的主要功能

肝脏是机体最大的腺体，它在机体的代谢﹑胆汁生成﹑解毒﹑凝血﹑免疫﹑热量产生及水与电解质的调节中均起着非常重要的作用，是机体内的一个巨大的“化工厂”。1.糖代谢：饮食中的葡萄糖经肠道吸收，合成肝糖原贮存起来，严重肝病易发生低血糖。2.蛋白质代谢：肝脏是人体白蛋白唯一的合成器官。氨基酸代谢。3.脂肪代谢：胆固醇与磷脂的合成﹑脂蛋白合成和运输等均在肝脏内进行。4.维生素代谢：许多维生素如ABCD和K的合成与储存均与肝脏密切相关。肝脏明显受损时会出现维生素代谢异常。一、肝脏的主要功能5.激素代谢：肝脏参与激素的灭活，当肝功长期损害时可出现性激素失调。胆汁生成和排泄：胆红素的摄取﹑结合和排泄，胆汁酸的生成和排泄都由肝脏承担。如：男性乳房发育。6.解毒作用：机体代谢过程中所产生的一些有害废物及外来的毒物﹑毒素、药物的代谢和分解产物均在肝脏解毒。如：酒精、异烟肼、利福平。7.凝血功能：几乎所有的凝血因子都由肝脏制造，肝脏在机体凝血和抗凝两个系统的动态平衡中起着重要的调节作用。肝功破坏的严重程度常与凝血障碍的程度相平行，临床上常见肝功衰竭而致出血甚至死亡。如：纤维蛋白原、凝血酶原。8.其它：免疫功能。二、肝功能异常的发生1．感染寄生虫（血吸虫、华枝睾吸虫、阿米巴）、钩端螺旋体、细菌、病毒均可造成肝脏损害；其中尤以病毒最常见（如病毒性肝炎）。2．酒精，化学药品中毒如四氯化碳、氯仿、磷、锑、砷剂等，往往可破坏肝细胞的酶系统，引起代谢障碍，或导致肝细胞变性坏死；有些药物，如氯丙嗪、对氨柳酸、抗痨药物、某些碘胺药物和抗菌素(如四环素)，即使治疗剂量就可以引起少数人的肝脏损害，这可能与过敏有关。二、肝功能异常的发生3．免疫功能异常肝病可以引起免疫反应异常，免疫反应异常又是引起肝脏损害的重要原因之一。例如乙型肝炎病毒引起的体液免疫和细胞免疫都能损害肝细胞；又如原发性胆汁性肝硬化，病人血内有多种抗体（抗小胆管抗体、抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体、抗核抗体等），也可能是一种自身免疫性疾病。二、肝功能异常的发生4．营养不足缺乏胆碱、甲硫氨酸时，可以引起肝脂肪性变。这是因为肝内脂肪的运输须先转变为磷脂（主要为卵磷脂），而胆碱是卵磷脂的必需组成部分。甲硫氨酸供给合成胆碱的甲基。当这些物质缺乏时，脂肪从肝中移除受阻，造成肝的脂肪性变。5．胆道阻塞胆道阻塞（如结石、肿瘤、蛔虫等）使胆汁淤积，如时间过长，可因滞留的胆汁对肝细胞的损害作用和肝内扩张的胆管对血窦压迫造成肝缺血，而引起肝细胞变性和坏死。二、肝功能异常的发生6．血液循环障碍如慢性心力衰竭时，引起肝淤血和缺氧。7．遗传缺陷有些肝病是由于遗传缺陷而引起的遗传性疾病。例如由于肝脏不能合成铜蓝蛋白，使铜代谢发生障碍，沉积在肝脏，而引起肝豆状核变性。肝小叶三、保肝药分类和作用根据药物的主要作用机制，大致可将保肝药物分为以下几类：1、维生素及促进代谢类药物保肝机理：促进物质代谢和能量代谢，保持代谢所需各种酶的活性。如：各种氨基酸制剂、各种水溶性维生素，复合维生素辅酶A、ATP、门冬氨酸钾镁。临床应用于各种肝病所致的维生素缺乏、物质代谢低下、能量代谢低下、凝血功能障碍、肝性脑病三、保肝药分类和作用

２、肝细胞膜保护剂保肝机理：特异性地与肝细胞膜结合，起到稳定、保护、修复细胞膜，促进肝细胞再生、协调磷脂和细胞膜功能、降低脂肪浸润、增强细胞膜的防御能力。代表药物是多烯磷脂酰胆碱(易善复)。临床应用于以膜损害为主要损害的急慢性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎等，有良好的治疗作用。三、保肝药分类和作用

3、解毒保肝药物保肝机理：提供巯基或葡萄糖醛酸，增强解毒功能；或者络合重金属，形成稳定的水溶性物由尿排出，增强解毒功能。代表药物有肝泰乐（提供葡萄糖醛酸）、硫普罗宁（凯西来）（提供巯基）、青霉胺等。临床分应用：（1）治疗急慢性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、脂肪肝和重金属中毒性肝损伤；（2）用于食物或药物中毒。三、保肝药分类和作用4、抗氧化剂保肝机理：（1）作为自由基清除剂保护肝细胞内线粒体内的含巯基酶类的活性，有效清除自由基防御脂质过氧化，保护肝细胞免受损伤；（2）加速酒精在体内的排泄，防止甘油三酯堆积，抑制过氧化物产生，促进坏死肝细胞的再生和修复；（3）促进重金属盐的排泄。代表药物有谷胱甘肽、硫普罗宁、VitE。临床应用于治疗急慢性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、脂肪肝和重金属中毒性肝损伤。三、保肝药分类和作用

5、抗炎类药物保肝机理是通过各种机制发挥抗炎作用，有类似激素的作用。代表药物主要为甘草甜素制剂，如复方甘草酸胺（强力宁）、甘草酸二胺（甘利欣）、复方甘草甜素（美能）、天晴甘美。临床应用于各型肝炎（病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎）的治疗。引起肝脏损伤的原因虽然复杂多样，但最终的肝脏炎症反应却是产生肝脏损害的共同通道，因此，在临床中，抗炎类保肝药物具有一定的地位。