拜唐苹适合心血管疾病患者的口服降糖药

拜唐苹，适合心血管疾病患者的口服降糖药目录

,——剖析心血管疾病患者三大特点适合选择，长久获益——拜唐苹，适合心血管疾病患者的口服降糖药心血管疾病患者的特点餐后血糖升高为主大多数心血管疾病患者糖代谢异常表现为餐后高血糖糖代谢异常特点合并症特点年龄特点合并多种心血管危险因素大多数心血管疾病患者合并高血压、高血脂等老年患者为主大多数心血管疾病患者为老年患者心血管疾病患者特点欧洲心脏调查：冠心病患者合并糖代谢异常以餐后高血糖为主急性入院择期入院BartnikM,etal.EurHeartJ2004;25:1880–90.餐后高血糖餐后高血糖中国心脏调查：冠心病患者合并糖代谢异常以餐后高血糖为主Da-YiHu,etal.EuropeanHeartJournal2006;27:2573-2579.新诊断糖代谢异常的人群中80%以上表现为餐后高血糖心血管疾病患者多合并高血压、高血脂57%Descriptionofthecontents57%80%合并高血脂合并高血压60%～70%NLSun.PractGeriatr,2009;23(2):84-85Liuhaoetal.ChiJ0fPractInterMedi2007;27(12):965-967心血管疾病患者以老年为主患病率（%）NHIS：NationalHealthInterviewSurvey,UnitedStatesMMWRMorbMortalWklyRep.2007Nov2;56(43):1129-32.NHIS

2005年数据年龄≥35岁DM患者自行报告的心脑血管疾病*估计患病率#目录

全面了解，有的放矢——剖析心血管疾病患者三大特点适合选择，长久获益——拜唐苹，适合心血管疾病患者的口服降糖药心血管疾病患者餐后血糖升高更常见拜唐苹——全面降低血糖,尤其餐后血糖餐后高血糖对

多种动脉粥样硬化因子的不良影响

内皮素释放内皮功能↓血管收缩NO释放↑CRP↑IL-6↑IL-18↑TNF-α↑功能蛋白糖化炎性细胞因子黏附分子表达自由基产生胆固醇附着内皮功能↓产生更多有害的脂质成纤维细胞增生生长因子↑平滑肌细胞增殖↑餐后高血糖FPG(mmol/L)

经2小时血糖校正2hPG(mmol/L)

经空腹血糖校正00.51.01.52.02.53.03.5多变量风险率<6.16.1–6.9≥7.0<7.87.8–11.0≥11.1p=0.81p=0.83p<0.001p<0.001NakagamiT.Diabetologia2004;47:385–94.DECODA(n=6,817)全因死亡心血管死亡与空腹血糖相比，

餐后高血糖与心血管死亡的关系更加密切《IDF餐后血糖管理指南》推荐：

针对餐后高血糖的降糖药药物种类作用机制上市时间(年)α-糖苷酶抑制剂（拜唐苹）与小肠上皮细胞α-糖苷酶竞争性结合，延缓碳水化合物吸收1995格列奈类与磺酰脲类作用机理相似。1998胰岛素速效胰岛素类似物同胰岛素作用机制1996预混胰岛素同胰岛素作用机制1999吸入式胰岛素同胰岛素作用机制2006淀粉不溶素类似物人淀粉样酶的人工合成类似物，通过延缓胃排空，降低胰高血糖素水平。2005DPP-4抑制剂抑制DPP-4活性，使GLP-1水平升高，抑制胰高血糖素的释放，延缓胃排空和增加饱腹感。2006GLP-1衍生物与GLP-1作用相同：刺激胰岛素的分泌，促进β细胞再生，抑制β细胞凋亡，抑制胰高血糖素分泌，延缓胃排空。2005拜唐苹®有效降低2型糖尿病患者血糖水平，

尤其是餐后血糖PPG1FPG2HbA1c21.ClinDruginvest.2007:27(6):398-405.2.CYPan,etal.DiabeticMedicine.2008拜唐苹降糖效果有超越瑞格列奈的趋势Currentmedicalresearchandopinion.25(3):607-15,2009mar051015202530-1.1%-1.4%13152528mg/dl瑞格列奈阿卡波糖基线*P＜0.05VS

基线随机、双盲临床研究：103例T2DM患者接受磺脲+二甲双胍联合治疗，4周导入期后随机增加瑞格列奈（2mgtid）或阿卡波糖（100mgtid）治疗15周HbA1cFPGPPG拜唐苹®控制餐后血糖，显著降低糖代谢异常患者心血管疾病发生风险2.HanefeldM,etal.EurHeartJ2004;25:10–16心肌梗死任一心血管事件-35%P=0.012P=0.0061发病风险(%)-100-80-60-40-200发病风险(%)-100-80-60-40-200-64%-49%任一心血管事件高血压-34%P=0.0059心肌梗死-91%P=0.0226P=0.0326IGT患者2型糖尿病患者121.ChiassonJLetal.JAMA.2003，290:486-94.心血管疾病患者常合并多重危险因素拜唐苹——降糖之外，更多获益ESC/EASD联合指南推荐:心血管疾病患者应综合控制多重危险因素血压血脂体重吸烟饮食习惯。。。血糖

舒张压

收缩压控制目标：＜130/80mmHg

空腹血糖：＜6.0mmol/L

餐后血糖：＜7.5mmol/LHbA1C：≤6.5%TC：＜4.5mg/dLLDL：≤1.8mg/dLHDL：男＞1.0mg/dL

女＞1.2mg/dLTG：＜1.7mg/dL拜唐苹®对IGT患者血压的影响舒张压收缩压安慰剂阿卡波糖JAMA.2003;290(4):486-494.与基线比较平均变化P=0.008210-1-2-30369121518212427303336随机化后时间（月）收缩压与基线比较平均变化P<0.001210-1-2-30369121518212427303336随机分组后时间（月）平均血压变化（mmHg）收缩压舒张压STOP-NIDDM研究：拜唐苹可以降低

IGT人群高血压新发风险43215随机化后时间（年）累计发病率(%)0864201210181614阿卡波糖安慰剂34%p=0.0059ChiassonJLetal.DiabetesCare1998MeRIA7荟萃分析：拜唐苹®显著改善2型糖尿病患者甘油三酯和血压EuropeanHeartJournal(2004)25,10–16拜唐苹®改善餐后血脂作用优于其他药物血脂变化剂量（mg/d）文献拜唐苹®↓总TG50,100,200HillebrandI,etal.1979拜唐苹®↓总TG，↓RLP-C100KadoS,etal.1998拜唐苹®↓总TG100，300OgawaS,etal.2004拜唐苹®↓总TG，（-）TC300HanefeldM,etal.1991瑞格列奈(-)总TG,(-)CM及non-CM-TG,(-)TC,(-)LDL及HDL-C2TentolourisN,etal.2003那格列奈(-)总TG120MohanlalN,etal.2002那格列奈(-)总TG,(-)CM及non-CM-TG,(-)TC,(-)LDL及HDL-C120TentolourisN,etal.2005那格列奈(-)CM-及VLDL1-TG360VakkilainenJ,etal.2002心血管疾病以老年患者为主拜唐苹——老年患者安心之选老年糖尿病患者低血糖风险高低血糖发生频率（%）1991年普查85万人，研究3年间糖尿病患者发生低血糖情况。60岁以上糖尿病患者的低血糖发生率是59岁以下患者的15-19倍。Pharmacoepidemiologyanddrugsafety.7(6):411-4,1998Nov.013%1%25.4%17.5%老年糖尿病患者伴肾功能不全比例高＜60ml/min/1.73m2

2339例年龄＞55岁，高血压和2型糖尿病确诊6个月以上的门诊患者CardiovascDiabetol.2006:3;5:23.老年糖尿病患者伴心功能不全比例高GREGORYA.etal.DIABETESCARE,2001:24(9):1614-19入选9591例2型糖尿病患者，随访30个月。目的为评价心力衰竭与2型糖尿病间危险因素。随年龄增长，糖尿病患者心力衰竭比率明显增高。二甲双胍增加心衰及

严重心肺疾病患者乳酸酸中毒风险心血管慎用：严重心肺疾病，65岁以上老年患者慎用心血管病禁忌：心衰，血管内碘剂造影前后48小时禁用，再次使用复查肾功能心衰及严重心肺疾病葡萄糖丙酮酸↑乳酸↑乳酸酸中毒缺氧缺氧二甲双胍机制不明血管扩张直接血管活性效应毛细血管内皮细胞通透性可能原因11.DiabetesCare2006;29:581–587.2.EurHeartJ2007;28:88-136.3.DiabetesCare.2007Jan;30Suppl1:S4-S41.水肿和体重增加加重心衰风险水肿患者慎用心衰NYHA分级Ⅰ和Ⅱ级密切监测有心衰危险的患者密切监测心功能NYHAⅢ、Ⅳ级心衰禁用2心衰及其他心血管疾病慎用3水钠潴留TZD引起的水钠潴留、体重增加

加重心衰风险磺脲类对心血管存在潜在不良影响钾离子通道存在部位说明SUR1/Kir6.2胰岛β细胞/神经元磺脲类主要作用靶点SUR2A/Kir6.2心脏/骨骼肌磺脲类除作用β细胞外，对其他组织KATP通道也有影响，从而产生胰外作用，影响心肌和血管的缺血性预适应（缺血、缺氧时，通道开放，扩张血管，降低心肌耗氧量）SUR2B/Kir6.1血管平滑肌SUR2B/Kir6.2非血管平滑肌尽管目前尚未有严格的RCTs表明磺脲类增加心血管事件的发生率和死亡率，但目前国内外大多数学者认为磺脲类不适用于存在心绞痛和心肌梗死的患者。RECORD最新结果：

罗格列酮显著增加心衰发生风险2009ADAannualconference.2007中国2型糖尿病防治指南推荐：

老年糖尿病患者口服降糖药选择原则老年人随年龄增长多器官功能减退，伴肾、心、肝功能不良者，是使用二甲双胍的禁忌症有心功能不全者避免使用噻唑烷二酮类药物避免首选作用强且作用持续时间长的磺脲类降糖药如格列苯脲等，避免低血糖发生可选择α-糖苷酶抑制剂，或小剂量作用温和，或半衰期短的胰岛素促分泌剂，根据血糖变化逐渐加量老年不引起心肾功能受损无心血管禁忌单药不发生低血糖联合其他降糖药降低低血糖发生风险拜唐苹®——老年患者安心之选可与心血管常用药安全联用拜唐苹安全性出色注意事项及不良反应心功能不全心血管疾病慎用老年患者慎用单独应用可导致低血糖乳酸酸中毒水肿体重增加胃肠道反应不能与造影剂合用TZDYYYYY双胍类YYYYY磺脲类YYY格列奈类YYY胰岛素YYY拜唐苹Y拜唐苹®无心血管禁忌罗格列酮二甲双胍拜唐苹®心血管病慎用心衰及其他心血管疾病2严重心肺疾病1无心血管病禁忌心功能NYHA3、4级的心衰1心衰2无1.ESC/EASD.EurHeartJ2007;28:88-136.2.ADA.Standardsofmedicalcareindiabetes.DiabetesCare.2007Jan;30Suppl1:S4-S41.Zick,AcarboseFibel2001拜唐苹®治疗前时间血糖水平(mg/dl)11mmol/l7,4mmol/l持续性血糖监测:拜唐苹®3x50mg/日治疗7周前后比较拜唐苹降糖具有“消峰去谷”的特点拜唐苹®低血糖发生风险很少，尤其对于老年患者(n=27,803)(n=19,694)(n=7694)0.07%0.06%0.09%低血糖发生频率（%）SpenglerM,SchmitzH,LandenH.

ClinDrugInvestig.2005;25(10):651-9.拜唐苹®单药不发生低血糖，

与磺脲类药物联用降低低血糖发生风险DiabetesNutrMetab.2002Jun;15(3):143-51.2型糖尿病患者(84例)分别接受阿卡波糖100mg/日;优降糖3.5mg/日低血糖发生率(%)格列本脲组阿卡波糖+格列本脲组阿卡波糖组拜唐苹®与胰岛素联用，血糖安全达标KelleyDEetal.,DiabCare1998;21:2056-61n=195,2型糖尿病,BMI>31kg/m2,饮食控制+胰岛素治疗的基础上加用拜唐苹(